46.Клиническая фармакология антипсихотических средств: фармакодинамика, фармакокинети-ка препаратов. Взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Фармакодинамика.

Механизм действия – блокада D2 – рецепторов мезолимбической системы.

Фармакологические эффекты:

• антипсихотическое действие - способность уменьшать или полностью устранять проявления психоза (блокада D2 – рецепторов мезолимбической зоны)

• седативное - затормаживающее действие (блокада адренорецепторов)

• депрессогенное - способность при длительном применении вызывать специфические (заторможенные) депрессии

• противорвотное (блокада дофаминовых рецепторов рвотного центра)

• экстрапирамидное действие (лекарственный паркинсонизм) – побочное действие

Фармакокинетика.

Препараты с седативным действием.

Хлорпромазин (аминазин). Дополнительный эффект – антигистаминный, антиги-пертензивный с привыканием

Ф/к: парентерально и внутрь. Связывается с белками плазмы крови на 95-98%. Выводится с почками и желчью, период полувыведения – 15-30 часов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

• усиливает действие средств для наркоза, снотворных, алкоголя, наркотических анальгетиков, транквилизаторов, что может привести к угнетению дыхания

• повышает действие препаратов с холиноблокирующей активностью, антигипер-тензивных средств, непрямых антикоагулянтов

• ослабляет действие противосудорожных средств

Препараты со стимулирующим действием в малых дозах.

Галоперидол. В отличие от аминазина практически не оказывает холиноблокирующе-го, альфа - адреноблокирующего действия и практически не снижает АД.

Ф/к. Пути введения: внутрь, парентерально. Подобно аминазину, связывается с белка-ми плазмы крови примерно на 90%. Т1/2 – 15-35 часов.

Взаимодействие.

• Подобно аминазину, усиливает действие этанола, снотворных (особенно барбитуратов), анальгетиков.

• Усиливает действие х/блокаторов, гипотензивных средств, антикоагулянтов

• Ослабляет действие леводопы

Нейролептики со стимулирующим эффектом в широком диапазоне доз.

Транквилизирующее и антидепрессивное действием. Антигистаминная активность (как аминазин).

Ф/К. Т1/2 – около 16 часов. Метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов.

Взаимодействие.

• Несовместим с Ад, местноанестезирующими средствами, симпатолитиками.

• Усиливает эффект снотворных, наркотических средств, алкоголя

• Ослабляет действие леводопы

Атипичные нейролептики.

Клозапин избирательно блокирует дофаминовые рецепторы лимбической системы, не оказывая влияния на дофаминовые рецепторы экстрапирамидной системы. М-холиноблокирующая активность.

Ф/К. Связывается с белками плазмы крови (около 95%; Т1/2 – от 4 до 12 часов).

Взаимодействие.

• Усиливает действие снотворных, анальгетиков, гипотензивных препаратов, ан-тидепрессантов.

• Несовместим с НПВС, карбамазепином.

47. Клиническая фармакология анксиолитических средств: фармакодинамика, фармакокинети-ка препаратов. Взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Фармакодинамика.

Механизм действия – взаимодействие с бензодиазепин- ГАМК комплексом и усиление тормозных процессов в ЦНС

Фармакологические эффекты:

1. Анксиолитический (противотревожный) - уменьшают эмоциональное напряже-ние, тревогу, страх

2. Седативный (снотворный)

3. Мышечно-расслабляющий (ощущение вялости, слабость, усталость)

4. Противосудорожный (прерывают приступы судорог при эпилепсии и других су-дорожных состояниях)

5. Психостимулирующее действие (медазепам, оксазепам).

Фармакокинетика.

Диазепам (седуксен, реланиум, сибазон)

В малых дозах оказывает стимулирующее действие на ЦНС, в высоких – седативное.

Ф/К. Связывается с белками более, чем на 90%. Выводится почками. Т1/2 около 48 часов. Накапливается при повторном применении.

Взаимодействие.

- Усиливает угнетающее действие на ЦНС нейролептиков, снотворных, седативных средств, анальгетиков, антидепрессантов, ингибиторов МАО.

- Психостимуляторы снижают активность диазепама.

- Флуоксетин, циметидин, метопролол, пропроналол увеличивают Т1/2 диазепама и усиливают его действие.

Гидроксизин.

Ф/К. Хорошо всасывается в ЖКТ, проникает в молоко, Т1/2 12-20 ч.

Взаимодействие.

• потенцирует действие опиоидных, неопиоидных анальгетиков, барбитуратов, других анксиолитиков, непрямых антикоагулянтов, этанола.

• усиливает действие антигистаминных, нейролептиков, антидепрессантов.

• изменяет противосудорожное действие фенитоина.

48. Клиническая фармакология антидепрессантов: фармакодинамика, фармакокинети-ка препаратов. Взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Фармакодинамика.

Механизмы действия:

1. Захват моноаминов (трициклические антидепрессанты)

   1. Неизбирательный захват (амитриптилин, имипрамин)

   2. Избирательный захват серотонина (флуоксетин)

   3. Избирательный захват НА (мапротилин)

2. Ингибирование МАО

   1. Неизбирательное ингибирование МАО-А и МАО-В (ниаламид, необратимое дествие)

   2. Избират. ингибирование МАО-А (моклобемид, обратимое действие)

Эффекты.

1. Антидепрессивный

2. Сопутствующие: седативный (амитриптилин), психостимулирующий (имипрамин), анальгетический (трициклические антидепрессанты)

Фармакокинетика.

1. Амитриптилин – биодоступность 30-60%, почти полностью связывается с белками плазмы крови, проникает через ГЭБ, гематоплацентарный барьер, в молоко, метаболиты активные и неактивные, выводится с мочой и калом, Т1/2 10-26 ч.

Несовместим с ингибиторами МАО (гипертонический криз, судороги)

2. Флуоксетин – применяют капсулыи раствор для приема внутрь, почти полностью связывается с белками, проникает через ГЭБ. Т1/2 1-4 суток.

Несовместим с ингибиторами МАО, повышают его действие антикоагулянты, дигитоксин (конкуренция за белки плазмы крови).

3. Ниаламид – эффект наступает через 7-10 дней.

4. Моклобемид – биодоступность 40-80%, связывается с белками в меньшей степени, выводится почками.

Усиливает действие симпатомиметиков, опиатов, ибупрофена. Циметидин замедляет его метаболизм.