5. Что такое антигенный эпитоп? с какими участками молекулы иммуноглобулина он взаимодействует?

Эпитоп - участок антигена, непосредственно контактирующий с антителом. В случае антигенов белковой природы, B-клеточные эпитопы часто бывают конформационными, т.е. состоят из несмежных участков полипептидной цепи и разрушаются при денатурации белка. Пептидные эпитопы могут находиться в любой части молекулы белка, не обязательно на поверхности.

6. Презентация внутриклеточных белков на mhci, фрагментов патогенов на mhcii. Кросс-презентация.

Кросс-презентация — это, когда внешние пептиды попадают в MHCI, а не MHCII.

Сборка молекулы MHCI из a-цепи и b2-микроглобулина осуществляется в эндоплазматической сети (ЭПС) с участием специализированных белков-помощников — шаперонов. Предсобранная молекула MHCI связывается с белками TAP (transporters associated with antigen processing). Ненужные цитоплазматические белки и продукты неудачной трансляции (defective ribosomal products, DRiPs) направляются для деградации в протеасому. Пептиды транспортируются в ЭПС при помощи белков-транспортеров TAP. Пептиды связываются с MHCI и представляются на внешней мембране путем экзоцитоза.

Распознавание антигенов Т-клетками:

abТ-клетки узнают линейные пептидные эпитопы, которые могут находиться в любой части молекулы белка, не обязательно на поверхности. Антигенный пептид образуется в ходе протеолитического расщепления молекулы белка. Пептид представляется на поверхности клетки в комплексе с молекулой MHC("major histocompatibility complex"). У человека эти молекулы также называются HLA ("human leukocyte antigen"). Именно такой комплекс и является лигандом для abTCR.

MHCII презентация:

Инвариантная цепь (Ii) связывается с MHCII, блокируя связывание эндогенных пептидов. В кислой эндосоме инвариантная цепь расщепляется, оставляя в комплексе с MHCII короткий пептид CLIP (class 2-associated invariant chain peptide). Антигены, попавшие в эндосому снаружи, деградируют до пептидов. Молекула HLA-DM связывается с MHCII, изменяя ее конформацию и освобождая от CLIP. Экзогенные пептиды связываются с MHCII и отправляются на поверхность путем экзоцитоза.

Антиген-презентирующие клетки умеют представлять антигенные пептиды в комплексе с молекулами MHCI, а не MHCII. Это явление называется кросс-презентацией, оно необходимо для эффективного цитотоксического ответа на вирусы, не заражающие антиген-презентирующие клетки, а также на злокачественные опухоли.

Цитотоксические Т-клетки несут на поверхности ко-рецептор CD8, который обеспечивает узнавание антигенов в комплексе с MHCI на поверхности клеток-мишеней, Т-хелперы, экспрессирующие ко-рецептор CD4, узнают антигены в комплексе с MHCII на поверхности антиген-презентирующих клеток.

Многие вирусы вполне могут заражать антиген-презентирующие клетки (АПК), и для борьбы с ними кросс-презентация (КП) не важна. А вот если вирус избегает заражения АПК, то становится непонятно, где Т-киллеры имеют шанс увидеть вирусный пептид в комплексе с MHCI. В этом случае АПК получают вирусный материал только извне, с фрагментами погибших зараженных клеток, и должны научиться "переправлять" пептиды из него в цитоплазму, а оттуда - на MHCI, это и есть КП.

Пептиды на MHCII узнают Т-хелперы, используя корецептор CD4. Но реальное уничтожение зараженных клеток производят Т-киллеры, снабженные корецептором CD8, который взаимодействует с MHCI. Сразу отправлять их "на задание" иммунная система не может себе позволить, т.к. система распознавания недостаточно специфична, и будет слишком много аутореактивности. В каких-то случаях может хватить интерлейкина-2, который делают Т-хелперы, но в большинстве случаев нужен также контакт с АПК и получение от нее костимуляторных сигналов. Вот в этот момент и нужно, чтобы вирусные белки оказались у АПК в цитоплазме, были бы там нарезаны на те же пептиды, что и в клетке-мишени и были бы представлены на MHCI. КП это обеспечивает.

Пытливый исследователь может спросить, а почему Т-киллер не убивает АПК, получив от нее все необходимые сигналы. Ответов на этот вопрос есть несколько. Во-первых, в момент первого контакта с АПК Т-клетка еще не способна убивать, говорят, что она не имеет "лицензии на убийство". Лицензию обеспечивают дополнительные сигнальные пути, которые запускаются дополнительными костимуляторными молекулами, которые экспрессируются на Т-клетке в результате этого контакта. Во-вторых, АПК умеют экспрессировать PD-L1 и тем смым защитить себя, подавив активность Т-клеток. В-третьих, при встрече с лицензированным Т-киллером АПК вполне может быть и убита.

7. Сигналы, которые требуются для полноценной активации лимфоцита.

8. Основные механизмы действия антител.

Основная функция В-лимфоцитов — распознавать антигены и производить антитела. В-лимфоцит, активно производящий антитела, называется плазматической клеткой.

Антиген — вещество, способное образовывать антитела.

9. Отличительные черты Т-хелперов и Т-киллеров.

Т-лимфоциты бывают нескольких типов:

-Т-киллеры, или цитотоксические Т-лимфоциты, CTL,

-Т-хелперы нескольких разных подтипов: Th1, Th2, Th17, Tfh, Treg.

10. Клетки, обеспечивающие долговременную защиту и иммунологическую память.

Клетки памяти могут формироваться, по-видимому, из всех основных популяций лимфоцитов.