4. Принципы иммунологического распознавания.

Прямое распознавание паттернов потенциального «чужого».

Распознавание микробов по оболочке микробов. Бактерии живут сами по себе, у них есть собственные стенки (оболочки), клетки же внутри нас не нуждаются в собственной, отдельной защите (оболочке), они просто содержатся в тканях.

Клетка, распознав «вредителя», буквально сама осознает, что распознала. И при врожденном, и при приобретенном иммунитете, распознавание может быть учтено иммунной системой, т. е. если клетка распознала «вредителя», значит она работоспособна и необходима организму.

Система распознавания работает постоянно и после того, как было обнаружено «вторжение», следом задействуется система защиты, на ее активацию тратится колоссальное количество энергии, поэтому нет возможности ее постоянной работы.

Геном = книга жизни.

Функция распознавания у людей с иммунологическими дефектами неработоспособна, вследствие чего они обречены на жизнь, в лучшем случае, в инкубаторе, в худшем, незамедлительная смерть.

Микробное «чужое» распознается через сенсоры — рецепторы — это часть врожденного иммунитета.

Цитокины — сигнальные молекулы, они похожи на гормоны, благодаря им общаются клетки, это небольшие пептидные, сигнальные (управляющие) молекулы, участвующие в биорегуляции, хеморегуляции и иммунорегуляции, которые секретируются неэндокринными клетками (в основном, иммунными) и оказывают местное воздействие на соседние клетки-мишени, взаимодействуя с рецепторами на их клеточной мембране.

Т-лимфоциты — убивают вирус. Работает принцип сравнения. Внутриклеточная «мясорубка» помогает иммунной системе заглянуть внутрь клетки, не разрушая ее. Специальные «машинки» в цитоплазме клетки «нарезают» белки на пептиды. Т-лимфоциты узнают пептиды (кусочки белков), в частности вирусные. Данная «машинка» работает беспрерывно. Пептид представляется (презентируется) на поверхности клетки в комплексе с собственной молекулой МНС, укладываясь туда по специальным правилам. Генетический локус МНС (HLA) самый полиморфный локус в геноме человека и ключ к иммунологическому распознаванию. Лимфоидные клетки врожденного иммунитета (МНС). NK – клетки.

«Комплимент» (система) - мощная, врожденная защита организма; это белки, которые покрывают всю жидкость в организме, они реагируют на внешнее внедрение агентов. Если через рану проникли бактерии и их очень много, то заживление раны на них не подействует, они продолжат размножаться внутри зажившей раны, поэтому борьба с ними продолжится уже внутри. Активация «комплимента» - «комплимент» создает дырку в бактерии. Если большой негативный сигнал от антител исходит, то рядом оказавшаяся NK-клетка из благодушной, становится агрессивной и убивает вредителя.

5. Микробиота и с чем ее едят.

Мы окружены и насыщены миллионами микроорганизмов, часть из них безвредны или полезны. Другая часть способна вызывать болезни (т. е. они патогенны). Микроорганизмы не ставят своей задачей вызвать болезнь и убить нас — они просто хотят в нас (на нас) жить (пожить). Наши органы, ткани и клетки — ниши для микробов. Иммунная система эволюционировала для того, чтобы защитить нас от патогенных микробов. Эта защита активна до тех пор, пока жив организм.

Микробиота. Внутри каждого из присутствующих (в кишечнике, в других «пазухах»)

14

находится более 10 бактерий(до 1000 видов) это примерно в 10 раз больше, чем всех клеток в вашем организме! Снаружи каждого из присутствующих, а также на диких и домашних

12 13

животных (на коже, на шерсти) есть еще около 10 — 10 микробов.

Важные факты про микробиоту:

1. 90% клеток «в нас» - микробиота, только 10% - собственно наши.

2. У нас около 20 тыс. «своих» генов и более 1 млн генов микробиоты.

3. Эубактерии, археи, вирусы, грибы, простейшие и т. д.

4. Анаэробов в 1000 раз больше аэробов — большинство бактерий некультивируемы.

5. На разных слизистых и на разных барьерах — разная микробиота.

6. Нормальная микробиота участвует в «настройке» иммунной системы.

Состав микрофлоры зависит от отдела кишечника и формируется в первые годы жизни организма.

Дополнительные факты про микробиоту:

1. Высокая вариабельность состава индивидуальной микробиоты.

2. Чем выше разнообразие, тем лучше.

3. У однояйцевых близнецов микробиота близка, но не идентична.

4. Состав микробиоты закладывается в несколько стадий, главные из которых — роды, грудное вскармливание, диета в младенческом возрасте. После 3-х летнего возраста микробиота стабилизируется.

5. Тем не менее, антибиотики могут значительно изменять состав микробиоты, и ее состав очень долго восстанавливается.

6. Состав микробиоты определяет не только предрасположенность к целому ряду заболеваний, но и ответ на терапию.

При кесарево сечении ребенок не получает необходимой микробиоты.

В аппендиксе «спрятана» важная микробиота, аппендикс — это необходимый человеку орган.

Состав микробиоты днем и ночью различается.

Будущее медицины в феккалотрансплантации.