7. Группы крови, резус - фактор и связанные с ними проблемы.

Резус-конфликт (объяснение):

Резус-положительный отец + резус-отрицательная мать = во время родов, у резус-отрицательной матери в кровь попадают антигены резус-положительного плода. В организме матери начинают вырабатываться антитела к этим антигенам. В итоге, во время вынашивания второго резус-положительного плода, антитела, через плаценту, попадают в кровь плода и начинают разрушать его эритроциты.

Группа крови — пример аутотолерантности. Геном — диплоидный. Аглютинины — естественные антитела, вырабатываются к антигенам основной группы крови. Разные группы крови не переливают людям в больницах, но есть «школьная схема», какие группы крови и кому можно вливать, замещая основную, но это осуществимо только в самых экстренных случаях, чтобы избежать немедленной смерти.

8. Отторжение трансплантатов и как с ним можно бороться.

Происхождение лимфоцитов, отторгающих аллогенный трансплантат: лимфоциты, способные реагировать с антигенами донора, отсутствующими у реципиента, не удаляются в ходе клональной селекции.

Причины, по которым MHC-несовместимые трансплантаты интенсивно отторгаются:

Периферические Т-лимфоциты реципиента прошли селекцию в присутствии определенного набора молекул MHCI (6 штук из сотен возможных). Они распознают антигены в комплексе с этой молекулой с разумным сродством. Клетки, имевшие TCR с высоким сродством к MHCI, удалены в ходе негативной селекции. Однако среди прошедших селекцию Т-клеток осталось много таких, у которых TCR имеет высокое сродство к другим вариантам MHCI, в том числе к тем, что имеются на клетках донорского органа. Эти Т-клетки начинают атаку на донорские клетки - массированную и быструю, не требующую никаких дополнительных сигналов. Чем сильнее отличаются молекулы MHC - тем больше будет таких клеток и тем сильнее реакция.

Хорошее совпадение молекул MHC еще не устраняет проблему отторжения, ведь у донора (если это не однояйцевый близнец) имеется множество белков, отличающихся от белков реципиента. Некоторые из них будут содержать иммуногенные пептиды, которые будут процессироваться и представляться на MHC. В любом случае, проблему представляет Т-клеточное распознавание. Наиболее эффективным препаратом для его подавления является циклоспорин А и его производные - вещества, прицельно отключающие активацию транскрипционного фактора NFAT, характерного для активированных Т-клеток. При пересадке иммунных клеток или их предшественников возможно другое иммунологическое осложнение: реакция трансплантата против хозяина. В тяжелых случаях может приводить к смертельному исходу.

9. Роль вирусов в развитии рака.

В 1909 году Пауль Эрлих выдвинул гипотезу иммунного надзора над опухолями.

В 1910 году Фрэнсис Пейтон Раус открыл вирус, вызывающий саркому (опухоль соединительной ткани) у кур. Как выяснилось позже, это был первый надежно охарактеризованный онкогенный вирус, RSV. Нобелевская премия : 1966 год.

Лев Александрович Зильбер (1894 -1966)

Работая над вирусной теорией рака, Зильбер столкнулся с невозможностью выделить вирус из опухоли. Однажды случайно погибла одна из подопытных крыс, и при вскрытии Зильбер обнаружил у нее маленький узелок молодой опухоли. Он отфильтровал зараженные клетки и перенес полученный экстракт на здоровую крысу. Через некоторое время у нее начала расти

опухоль. Зильбер догадался, что вирус может присутствовать в опухолях только на ранних стадиях – он лишь запускает процесс болезни, а затем исчезает. Главный принцип его гипотезы – вирус не противостоит хозяйской клетке, не размножается в ней – он взаимодействует с ней, меняет ее наследственные свойства, превращая в опухолевую, а затем исчезает.

Всего более 2 млн случаев в год раковых заболеваний, связанных с инфекциями (почти 20% всех раковых заболеваний): 25% случаев рака ротовой полости через вирус папилломы, 80% случаев рака печени через вирус гепатита В и С, 80% случаев рака желудка через Helicobacter pylori, 10% случаев рака желудка + 10% неходжскинской лимфомы + 30% ходжскинской лимфомы через вирус Эпштейна-Барр.