1

1000лет до н.э.-первые опыты вакцинации

1701-1796г.г. – попытки вакцинации против оспы закончились открытием Э.Дженнером вакцины коровьей оспы.

• В 1881 г. Пастер проводит публичный эксперимент по прививке 27 овцам сибиреязвенной вакцины,

в 1885 г. успешно испытывает вакцину от бешенства на мальчике, укушенном бешеной собакой.

• В 1890 г. немецкий врач Эмиль фон Беринг совместно с Сибасабуро Китасато показал, что в крови людей, переболевших дифтерией или столбняком, образуются антитоксины, которые обеспечивают иммунитет к этим болезням как самим переболевшим, так и тем, кому такая кровь будет перелита.

• В 1883 г. русский биолог – иммунолог Илья Мечников сделал первое сообщение по фагоцитарной теории иммунитета на съезде врачей естествоиспытателей в Одессе.

• В 1891 г. выходит статья немецкого фармаколога Пауля Эрлиха, в которой он термином "антитело" обозначает противомикробные вещества крови.

• В 1900 г. австрийский врач – иммунолог Карл Ландштейнер открыл группы крови человека, за что в 1930 г. был удостоен Нобелевской премии.

• В течение 40х -60х гг. были открыты классы и изотипы иммуноглобулинов, а в 1962 г. Родни Портер предложил модель структуры молекул иммуноглобулинов, которая оказалась универсальной для иммуноглобулинов всех изотипов и совершенно верной и по сегодняшний день наших знаний.

• середине XX в. команда во главе с американским генетиком и иммунологом Джорджем Снеллом проводила опыты с мышами, которые привели к открытию главного комплекса гистосовместимости и законов трансплантации, за что Снелл и получил Нобелевскую премию за 1980 г.

• В 2011 г. Нобелевскую премию в области физиологии и медицины получил французский иммунолог Жюль Хоффманн за работу «по исследованию активации врожденного иммунитета».

Основные задачи современной иммунологии изучение молекулярных механизмов иммунитета — как врождённого, так и приобретённого,

разработка новых вакцин и методов лечения аллергии, иммунодефицитов,

Разработка профилактики и методов лечения онкологических заболеваний.

изучение молекулярных механизмов иммунитета — как врождённого, так и приобретённого,

разработка новых вакцин и методов лечения аллергии, иммунодефицитов,

Разработка профилактики и методов лечения онкологических заболеваний.

2

Особенности видового иммунитета

• Отсутствие специфичности в зависимости от вида антигена

• Наличие как индуцированной, так и неиндуцированной защиты

• Отсутствие памяти от первичного контакта с антигеном

Анатомо-физиологические барьеры

КОЖА:

• Механический фактор

• Химический фактор (5.5 рН + состав кислот)

• СЛИЗИСТЫЕ ОБОЛОЧКИ:

• Механический фактор (трудность адгезии, реснитчатый эпителий)

• Содержание в секрете слизистых лизоцима, катионных белков

• (секреторный иммуноглобулин А)

• Кислотность желудочного сока

3. Комплемент - относится к важнейшим гуморальным эффекторным системам организма и состоит из 9 компонентов, которые свободно циркулируют в крови в форме неактивированных предшественников и относятся к бета-глобулинам белков плазмы крови. Продуцентами компонентов комплемента являются макрофаги, клетки костного мозга, печени, тонкой кишки, лимфатических узлов, легких и др. Они весьма чувствительны к действию факторов различной природы - повышенной температуре, ультрафиолетовым лучам, протеолитическим ферментам.

При определенных условиях неактивированные предшественники компонентов комплемента активируются в строго определенном порядке по классическому или альтернативному пути в такой последовательности: С1; С4; С2 и СЗ; С5; С6; С7; С8; С9.

Основным активатором классического пути является IgG, находящийся в составе иммунных комплексов антиген - антитело. К Fc-фрагменту этого иммуноглобулина присоединяется компонент C1 Каскадная активация этим комплексом С4 и С2 приводит к образованию фермента конвертазы, который расщепляет СЗ компонент комплемента Активация основного компонента комплемента СЗ ведет к фиксации его на чужеродной клетке и к последующему участию в этом комплексе С5 и С6 При вовлечении в мембранатакующий комплекс С7 образуется комплекс необратимо фиксированный на мембране клетки. Процесс повреждения мембраны чужеродной клетки завершается присоединением С8 и С9, что может привести к дезинтеграции оболочки и лизису клетки или дегрануляции и высвобождению биологически активных веществ, что имеет место при фиксации активированных компонентов комплемента на лейкоцитах

При альтернативном или пропердиновом пути активации комплемент-антигенные индукторы (полисахариды и эндотоксины грамотрицательны бактерий, зимозан и др.) реагируют с пропердином. Пропердин выступает в качестве стабилизатора С3/С5-конвертазы, расщепляющей С3 на С3а и С3b.

Система комплемента, альтернативный путь активации играют большую роль в формировании антибактериального иммунитета, обеспечении антимикробной защиты до развития специфического иммунного ответа. С другой стороны, комплемент принимает участие в индукции иммунного ответа. Так, СЗ активирует клетки, вовлекаемые в кооперацию, в первую очередь, В-лимфоциты и макрофаги, обладающие соответствующими рецепторами. Активированные компоненты системы комплемента (СЗ, СЗа) регулируют интенсивность иммунного ответа (синтеза поликлональных антител), вовлекаются в продукцию лимфокинов, супрессорные процессы.

Весьма тесная связь существует между системой комплемента и фагоцитарными клетками. Макрофаги синтезируют многие компоненты комплемента: С1, Clq, С2- C5, факторы В, D, имеют на своей поверхности рецепторы к некоторым из них. В свою очередь, компоненты комплемента, прежде всего СЗb, СЗа, b, оказывают влияние на функцию макрофагов, их фагоцитарную, цитотоксическую активность, локомоцию (подвижность), потребление кислорода, секрецию лизосомальных ферментов, синтез простагландинов и др.

4. Функции фагоцитов

• Лизис фагоцитируемых объектов

• Процессинг и представление АГ

• Секреторная функция: продуцирует более 60 медиторов

Механизмы фагоцитоза

• кислородзависимыйАФК (свободные радикалы):О₁ О₂^. ОН^. Н₂О₂ NO OCl

• Кислороднезависимые механизмы:

лизосомальные ферменты, катионные белки гидролазы кислые протеазы лизоцим

5. Nature killеrs (nk-клетки)

• 15% всех мононуклеаров крови

• В тканях – в печени, красной пульпе селезенки, слизистых оболочках

• Лишены АГ-распознающих рецепторов

• Не имеют иммунологической памяти

Функции:

1. цитотоксическая – перфорин-гранзимовый механизм лизиса

• Образование в мишенях пор

• Инициация апоптоза клетки-мишени

NK

Функции:

Продукция цитокинов – ИФН, ФНО, колониестимулирующих факторов

NKT клетки

• представляют собой субпопуляцию лимфоцитов, экспрессирующих как маркеры NK-клеток, так и Т-клеточные дифференцировочные антигены (СD56+ CD3+)

NKT-клетки служат важнейшими регуляторами иммунного ответа, способствуя защите организма

• от возникновения, роста и метастазирования опухолей,

• от внутриклеточных инфекций различной природы,

• от развития аутоиммунных заболеваний.

6. Паттерн-распознающие рецепторы

• Паттерн-распознающие рецепторы передают сигнал о присутствии патогенов в организме.

• Эти рецепторы генетически закодированы и должны узнавать жизненно важные для микробов молекулы, которые не могут быть изменены в результате одной мутации.

• Сложные углеводы клеточной стенки или липопротеины – основные лиганды.

Функция паттерн-рецепторов

• Было установлено, что эти рецепторы, в отличие от Т- и В-клеточных рецепторов адаптивного иммунитета, узнают не уникальные эпитопы антигенов, а определенные высококонсервативные молекулярные структуры (паттерны) (pathogen-associated molecular patterns (PAMPs)), находящиеся в составе клеток патогенных организмов

Семейства паттерн-распознающих рецепторов:

• Toll-подобные рецепторы 

• лектиновые рецепторы С-типа,

• RIG-подобные рецепторы,

• NOD-подобные рецепторы

К чему приводит связывание с паттерн-рецептором?

• усиление фагоцитоза,

• секреция антибактериальных пептидов,

• процессинг и презентация антигена дендритными клетками,

• активация зрелых T-клеток, пролиферации и созревание В-клеток во время инфекции, прямой активации B клеток памяти и последующей продукции антител, в том числе IgG, и других

Toll-рецепторы

• Название Толл рецептора происходит от восклицания «Das ist ja Toll!» («Это удивительно!») Кристианы Нюссляйн-Фольхард, открывшей роль гена, кодирующего Толл рецептор, в эмбриогенезе дрозофилы. Немецкое слово Toll означает «прекрасно, удивительно».

• Известно 13 толл-подобных рецепторов млекопитающих, обозначаемых аббревиатурами от TLR1 до TLR13

• У человека ТLR1-10

NOD-рецепторы

• Расположены в цитоплазме

• Лиганды NOD-рецепторов составные части влеточной стенки бактерий