Ингибиторы моноаминооксидазы

Применение ингибиторов МАО в настоящее время ограничено из-за вы­сокой частоты НЛР и нежелательных взаимодействий с другими ЛС.

Моклобемид (аурорикс) - антидепрессант, избирательный (МАО-А) и об­ратимый ингибитор МАО.

Фармакодинамика. Моклобемид избирательно и обратимо ингибирует МАО- А, тормозит метаболизм серотонина (преимущественно), норадреналина и дофамина, повышает их содержание в ЦНС.

Оказывая антидепрессивное действие, повышает настроение и способность к концентрации внимания, устраняет усталость, дисфорию, нервное истоще­ние, психомоторную заторможенность, улучшает сон.

Оптимальный антидепрессивный эффект развивается при угнетении МАО на 60-80%. Действие проявляется к концу 1-й недели лечения. Не оказывает отрицательного влияния на скорость реакции.

Фармакокинетика. Абсорбция из желудочно-кишечного тракта быстрая и пол­ная. Максимальная концентрация достигается через 1 ч после однократного при­ема. Равновесная концентрация создается к концу 1-й недели лечения. Биодос­тупность (в зависимости от величины принимаемой дозы) 40-80%. Объем распределения 1,2 л/кг. Связь с белками плазмы (альбуминами) 80%. Легко про­ходит через тканевые барьеры, кажущийся объем распределения около 1,2 л/кг.

Метаболизируется в печени в ходе окислительных реакций изофермента­ми CYP2C9 и CYP2D6. В виде метаболитов (в неизмененном виде 1%) быстро выводится из организма почками, общий клиренс 20-50 л/ч. Т_1/2 1-4 ч.

Противопоказания. Гиперчувствительность, острые состояния со спутан­ностью сознания, возбуждение, ажитация, феохромоцитома, беременность, период лактации, детский возраст.

НЛР. Головокружение, головная боль, тревожность, возбуждение, ажита­ция, бессонница, страх, нечеткость зрительного восприятия, парестезии.

Взаимодействие с другими ЛС. Усиливает и удлиняет действие симпатомиметиков, опиатов и ибупрофена. Усиливает сосудосуживающий эффект тирамина, содержащегося в пищевых продуктах, что требует его исключения (по возможности) из рациона. Не рекомендуется сочетать с кломипрамином (уве­личивается вероятность тяжелых реакций ЦНС). Лечение трициклическими и другими антидепрессантами можно начать сразу после отмены моклобемида. Циметидин и другие ингибиторы микросомального окисления замедляют ме­таболизм. Не меняет фармакодинамику и фармакокинетику непрямых анти­коагулянтов, дигоксина и этанола. Декстрометорфан повышает риск развития тяжелых побочных реакций ЦНС.

15 (Насчет второго тоже непонятно, то ли 74 то ли 75 вопрос)

Выведение лекарственных средств. Понятие клиренса: общий, почечный, печеночный.

Экскреция- процесс выделения лс. из организма.

Основные пути выведения лекарственных веществ и их метаболитов из организма: почки, потовые железы, лёгкие, кишечник.

• Под клиренсом (Cl_общ.) понимают объем крови (плазмы, сыворотки), полностью освобождаемый от определенного вещества за единицу времени.

• Этот показатель важен для расчета поддерживающей дозы (D_{поддерж.}) трудно управляемых лекарств:

D_{поддерж.} = C_SSCl_общ

где C_SS – равновесная концентрация

Клиренс выражают в мл/мин или л\ч.Всвязи с тем, что общие пути выведении – почечный и печеночный, общ клиренс складывается из них:почечный отражает выведение ЛП с мочой, печеночный-метаболич.инактивацией ЛС в печени и выведение препарата с желчью (желечный клиренс). Основн физиол.ф-ры, определ-е общий клирес – функцион сост. физиолг.сис-м организма, объем притекающей крови, скорость кровотока в органе. Печеночный клиренс зависит от скорости кровотока в печени и функц сост. метаболизирующих систем.с помощью общего клиренса можно рассчитать поддерж дозу, она= СL/Css (равновесн конц). О выведении ЛСиз организма можно судить по периоду полувыведения или периоду полуэ-лиминации, который определяют как время снижения концентрации препарата в крови на 50% от введенного количества препарата или выведения 50% биодоступного количества препарата.

Термин "ПЕРИОД ПОЛУЭЛИМИНАЦИИ" более удачен, чем "ПЕРИОД ПОЛУВЫВЕДЕНИЯ", так как лекарства не только выводятся, но и биотрансформируются. Период полуэлиминации можно определить по графику "концентрация-время", измерив интервал времени, за который любая концентрация вещества на кривой уменьшилась наполовину.

За один период полувыведения из организма выводится 50% ЛС, за два периода - 75%, за три периода - 90%, за четыре - 94%.

Бронхиальная астма. Определение. Этиология. Основные клинические симптомы. Принципы лечения.

Бронхиальная астма – это хроническое заболевание органов дыхания, которое характеризуется возникающими приступами удушья, которые, как правило, вызываются нарушением проходимости бронхов. Нарушение проходимости бронхов обуславливается спазмом мускулатуры мелких бронхов, а также отеком слизистой оболочки и закупоркой их вязким отделяемым.

Бронхиальная астма относится к аллергическим заболеваниям, так как возникает у лиц с повышенной чувствительностью к химическим веществам или физическим факторам, т.е. аллергенам.

Этиология. Инфекционно-аллергическую форму бронхиальной астмы вызывают ее аллергены вирусов, дрожжей, бактерий и микоплазм (в основном это пневмококки, стафилококки и стрептококки различных типов, а также кишечная палочка). Атопическая форма возникает по вине аллергенов, которые имеют неинфекционное происхождение (это могут быть продукты промышленного производства, вещества животного или растительного происхождения, а также пыльца растений).

Клинические симптомы. Преобладающими в клинической картине бронхиальной астмы являются синдромы бронхиальной обструкции и мукоцилиарной недостаточности. Бронхиальная обструкция проявляется периодическим возникновением приступов удушья, чаще в вечернее и ночное время, продолжающихся в большинстве случаев от 6 до 12 ч. Провоцируют приступы чаще всего контакты с аллергеном, продолжительное физическое усилие, сильные эмоции, плохие погодные условия, респираторные инфекции и прочие триггеры.  Основными начальными клиническими симптомами бронхиальной астмы являются:

1. эпизодическое свистящее дыхание с затруднениями при выдохе;

2. кашель, чаще ночью и при физической нагрузке;

3. эпизодические свистящие хрипы в легких;

4. повторные ощущения скованности грудной клетки.

При аллергической этиологии заболевания развитию удушья может предшествовать появление зуда (в носоглотке, ушных раковинах, в участке подбородка), заложенность в носу или ринорея, ощущения отсутствия „свободного дыхания", сухой кашель.

Принципы лечения.

Основной задачей терапии является установление длительного контроля над заболеванием, а не только устранение его симптомов. Рекомендации по лечению сконцентрированы вокруг четырех основных аспектов: 

1. Использование показателей функции внешнего дыхания как объективного отражения степени тяжести течения и мониторирования ответа на терапию.

2. Идентификация и элиминация факторов, усугубляющих симптомы, провоцирующих обострение и поддерживающих воспаление дыхательных путей.

3. Адекватное фармакологическое лечение для устранения бронхоконстрикции и предотвращения и устранения воспаления дыхательных путей.

4. Достижение партнерских отношений между пациентом и врачом. 

Основные составляющие лечения БА :

• Мониторирование и периодическая оценка:  -- симптомов БА;  -- функции внешнего дыхания (спирометрия, пикфлоуметрия);  -- качества жизни и функционального статуса;  -- анамнеза обострений;  -- фармакотерапии (нежелательные эффекты, ингаляционная техника, частота использования препаратов для купирования симптомов);  -- взаимодействия врача и пациента и степени удовлетворенности терапией. 

• Ограничение воздействия провоцирующих факторов:  -- кожное тестирование для идентифицирования причинно-значимых аллергенов;  -- контроль аллергенов и ирритантов в быту и на рабочем месте;  -- предотвращение и лечение вирусных инфекций;  -- предотвращение и лечение гастроэзофагального рефлюкса. 

• Фармакотерапия:  -- объяснение и подчеркивание роли препаратов (для быстрого купирования симптомов, для длительного лечения);  -- ступенчатый подход для увеличения и уменьшения объема проводимой терапии. 

• Обучение пациента:  -- проведение образовательных программ обучения пациента по основным аспектам их заболевания;  -- обучение и подчеркивание роли ингаляционной техники и техники пикфлоуметрии;  -- разработка планов действий при БА;  -- поддержка самоведения пациента. 

Бронхиальная астма. Принципы лечения. Базисная терапия. Купирование приступа бронхиальной астмы.

Задачи успешного лечения заключаются в:

1.достижении и установлении контроля над симптомами; 2. предотвращении обострений астмы; 3. поддержании функции легких максимально близко к нормальному уровню; 4. поддержании нормального уровня физической активности, включая занятия спортом; 5. избежании побочных эффектов от препаратов, применяемых для лечения астмы; 6. предотвращении развития необратимой обструкции; 7. предотвращении смерти от астмы.

Противоастматические препараты разделяют на две группы:

1. Средства, обеспечивающие длительный контроль астмы (профилактические) – препараты базисной терапии, воздействующие на механизм заболевания. Они могут предотвратить развитие воспаления в бронхах, оказывают также профилактическое и супрессивное действие. Противовоспалительные препараты и, в частности, ингаляционные кортикостероиды в настоящее время являются наиболее эффективными препаратами, контролирующими течение заболевания.

• противовоспалительные средства (ингаляционные и системные кортикостероиды, кромогликат натрия и недокромил)

• длительно действующие бронходилататоры (b-адреномиметики и теофиллины)

• антагонисты лейкотриенов

2. Средства, использующиеся для купирования приступов (симптоматические) – препараты влияют только на гладкую мускулатуру бронхиального дерева, быстро купируют бронхоспазм и сопутствующие ему симптомы, однако они не устраняют воспаления и гиперреактивности бронхов.

• коротко действующие b-адреномиметики,

• антихолинергические средства(ипратропиума бромид).

Базисная терапия.

• Глюкокортикоиды. Терапевтический эффект препаратов связан с их способностью увеличивать количество бета2-адренорецепторов в бронхах, тормозить развитие аллергической реакции немедленного типа, уменьшать выраженность местного воспаления, отёк слизистой оболочки бронхов и секреторную активность бронхиальных желёз, улучшать мукоцилиарный транспорт, снижать реактивность бронхов.

• Ингаляционные глюкокортикоиды (беклометазон, будесонид, флунизолид, флутиказон, триамцинолон), в отличие от системных, оказывают преимущественно местное противовоспалительное действие и практически не дают системных побочных эффектов.

• Системные глюкокортикоиды (преднизолон, метилпреднизолощ триамцинолон, дексаметазон, бетаметазон) назначают при тяжёлом течении бронхиальной астмы в минимальных дозах или, если возможно, через день (альтернирующая схема). Их применяют внутривенно или внутрь.

• Стабилизаторы мембран тучных клеток (кромоглициевая кислота и недокромил) действуют местно, предотвращая дегрануляцию тучных клеток и высвобождение из них гистамина; подавляют как немедленную, так и отсроченную бронхоспастическую реакцию на вдыхаемый Аг, предупреждают развитие бронхоспазма при вдыхании холодного воздуха или при физической нагрузке. При длительном приёме они уменьшают гиперреактивность бронхов, снижают частоту и длительность приступов бронхоспазма. Препараты этой группы не применяют для лечения приступа бронхиальной астмы.

• Антагонисты лейкотриеновых рецепторов (зафирлукаст, монтелукаст) - новая группа противовоспалительных противоастматических препаратов. Уменьшают потребность в бета2-адреномиметиках короткого действия, эффективны для профилактики приступов бронхоспазма. Применяют внутрь.

Купирование приступов бронхиальной астмы.

При легком приступе показано вдыхание бета2-адреностимуляторы короткого действия (беротек, сальбутамол), расслабляющих гладкие мышцы бронхов — сразу 2 вдоха или через небулайзер в течение 5—10 мин. Небулайзер — прибор, преобразующий жидкое ЛС в «туманную» аэрозоль с последующей доставкой их к месту патологического процесса (бронхи). Ввести медленно, внутривенно (лучше капельно) раствор эуфиллина. Если больной ранее получал теофиллин, то нагрузочная доза эуфиллина снижается в 2 раза

Критерии эффективности купирования приступа — стабильность состояния, уменьшение одышки и сухих хрипов. Больным противопоказаны транквилизаторы (угнетают дыхание), антигистаминные средства (высушивают слизистую бронхов и повышают вязкость мокроты) и НПВС (при непереносимости аспирина). Если это лечение не дало купирующего эффекта в течение 1 ч, то больного необходимо госпитализировать.

Клиническая фармакология снотворных. Классификация, фармакодинамика, фармакокинетика, показания, побочное действие, противопоказания, взаимодействие с другими средствами.

Исходя из различий в химической структуре выделяют следующие основные группы снотворных средств:

Снотворные средства с ненаркотическим типом действия

Агонисты бензодиазепиновых рецепторов

а) Производные бензодиазепина

Нитразепам (Радедорм, Эуноктин), флунитразепам (Рогипнол), триазолам (Хальцион), мидазолам (Дормикум);

б) Препараты другой химической структуры (небензодиазепины)

Зопиклон (Имован, Пиклодорм), золпидем (Ивадал, Санвал).

Блокаторы Н_}-гистаминовых рецепторов Доксиламин (Донормил).

Снотворные средства с наркотическим типом действия

а) Производные барбитуровой кислоты (барбитураты) – Фенобарбитал (Люминал);

б) Алифатические соединения : Хлоралгидрат.

К группе гипнотиков (снотворных ЛС) относятся препараты различных фармакологических групп - барбитураты (фенобарбитал), агонисты бензодиазепиновых рецепторов(нитразепам, триазолам и др.) и ЛС других фармако­логических групп (зопиклон).

Снотворные ЛС нельзя принимать долго из-за высокого риска лекарствен­ной зависимости. Лица, принимающие снотворные средства, должны находить­ся под наблюдением врача. Если препарат не вызывает дневной сонливости, его можно назначать лицам, профессия которых требует быстрой психической и двигательной реакции, но пациентов предупреждают о возможности замедле­ния реакции.