Блокаторы ангиотензиновых рецепторов.

Саралазин. По химической структуре он относится к пептидам.

Саралазин конкурирует с ангиотензином II за взаимодействие с ангиотензиновыми рецепторами в сосудах и коре надпочечника. Он явл. частичным агонистом ангиотензиновых рецепторов. При повышенном уровне ангиотензина II препарат снижает тонус резистивных сосудов. На фоне активированной ренин-ангиотензиновой системы (например, при пониженном приеме ионов натрия) саралазин уменьшает концентрацию альдостерона в плазме крови или вызывает двухфазную реакцию. В итоге развивается гипотензивный эффект.

Действует саралазин кратковременно (6—8 мин), т.к. как разрушается пептидазами. Вводят его внутривенно путем инфузии. Особенно эффективен саралазин при повышенном содержании ренина. В принципе его можно применять при гиперкризах. Однако с практической точки зрения для лечения артериальной гипертензии это весьма несовершенный препарат, так как он неэффективен при энтеральном введении, быстро разрушается в крови и обладает свойствами агониста. Последнее может быть причиной развития гипертензивного криза (особенно при гипоренинемии). При феохромоцитоме саралазин способен вызывать высвобождение значительных количеств адреналина.

В настоящее время получен ряд избирательно действующих антагонистов ангиотензиновых рецепторов, эффективных при энтеральном введении и обеспечивающих более длительную гипотензию (являются непептидными соединениями).

Конкурентным антагонистом ангиотензиновых рецепторов типа АТ, является производное имидазола лозартан (козаар). Он устраняет все эффекты ангиотензина II (вазопрессорное действие, повышение продукции альдостерона, стимуляцию адренергической иннервации и др.). Понижает артериалъное давление благодаря уменьшению общего периферического сопротивления. Соответственно снижается постнагрузка на сердце. Препарат уменыпает содержание альдостерона в крови. Обладает диуретическим (натрийуретическим) эффектом. Увеличивает выведение из организма мочевой кислоты (урикозурическое действие).

При приеме внутрь быстро всасывается. Биодоступность 30—35%. Максимальные концентрации в крови определяются через 1 ч. Действует кратковременно (1_1/2 = 2 ч). С белками связывается 92% препарата. В организме образуется активный метаболит, являющийся неконкурентным антагонистом АТ^-рецепторов. Метаболит в 10—40 раз активнее лозартана. Его I ₂ составляет 6—9 ч. Максимальная концентрация метаболита в крови создается примерно через 3 ч. С белками связывается 99%. Через гематоэнцефалический барьер лозартан и его метаболит практически не проникают.

Назначают препарат при артериальной гипертензии внутрь 1 раз в сутки.

Из побочных эффектов отмечаются головная боль, головокружение, аллергические реакции. Однако опыт применения препарата недостаточен для исчерпывающей оценки возможных неблагоприятных сторон его действия.

Лозартан противопоказан при беременности, лактации, повышенной чувствительности к нему.

К антагонистам ангиотензина II относится также валсартан (диован), блокирующий АТ^-рецепторы. Благодаря этому он подавляет как сосудосуживающий эффект ангиотензина II, так и его стимулирующее влияние на продукцию альдостерона. При этом общее периферическое сопротивление сосудов снижается, пред- и постнагрузка на сердце уменьшается. Частота сердечных сокращений практически не изменяется.

Препарат вводится внутрь. Биодоступность варьируют от 10 до 35%. Максимальная концентрация в плазме крови определяется через 2—4 ч. Общая продолжительность действия порядка 24 ч. Применяется при артериальных гипертензиях и хронической сердечной недостаточности. Переносится хорошо. Из побочных эффектов возможны головокружение, головная боль, диспепсические явления.

Блокатором ангиотензиновых рецепторов (АТ^) является и ирбесартан. Он хорошо всасывается из пищеварительного тракта. Гипотензивный эффект после однократного введения сохраняется до 24 ч. Побочные эффекты возникают редко.

Одним из представителей длительно действующих блокаторов ангиотензиновых АТ^-рецепторов является телмисартан (микардис). Он уменыпает общее периферическое сопротивление сосудов, благодаря чему снижает артериальное давление. Частота сердечных сокращений при этом практически не изменяется. Не влияет на содержание в плазме крови альдостерона. Вводится внутрь один раз в сутки. Побочные эффекты наблюдаются редко (диспепсические нарушения, фарингит, бронхит, кашель, сыпь и др.). Однако для окончательных суждений о безопасности препарата необходимы более длительные наблюдения.

7