Фармакокинетика ряда ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента

Препарат	Биодос-тупность	Образование активных метаболитов	Время накопления максималь-ной кон-центрации вещества в крови, ч	Связывание с белками плазмы крови, %	Длитель-ность гипо-тензивного действия, ч	Снижение концентра-ции веще-ства в крови на 50% t½,ч
Каптоприл	60-70	—	0,5-1	25-30	6-8	2-3
Эналаприл	40-60	Эналаприлат	2-4	~50	>24	-11
Лизиноприл	25-50	—	6-7	0	>24	-12
Фозиноприл	30-35	Фозиноприлат1	3-3,5	95	>24	11,5

1 Метаболизируется примерно 75% фозиноприла.

Эналаприла малеат (берлиприл, ренитек, эднит)

Является пролекарством. В печени из него образуется метаболит эналаприлат. Он активнее каптоприла и действует продолжительнее — более 24 ч. t½ эналаприла = 1,3 ч; t½эналаприлата = 11ч. Хорошо всасывается из ЖКТ. Препарат и метаболит выделяются почками.

Побочные эффекты - аналогичны для каптоприла, но отмечаются реже. (т.к. у эналаприла отсутствуют в структуре тиоловые (SН) группы, с кот. связывают многие побочные эффекты каптоприла.)

Лизиноприл (диротон) по активности незначительно превосходит эналаприлат. Всасывается из кишечника медленнее, чем эналаприл, и неполно (примерно 30%). С белками практически не связывается; не метаболизируется. Выделяется почками.

Побочные эффекты: часто головная боль, головокружение, кашель, диарея, ангионевротический отек (лица, губ, век).

Фозиноприл (моноприл) аналогично эналаприлу является пролекарством. Содержит в структуре атом фосфора. В печени из него образуется фозиноприлат.

Всасывается из ЖКТ медленно и не полностью. Выделяются фозиноприл и его метаболиты не только почками, но и желчью, что представляет интерес в случае использования препарата у пациентов с нарушенной функцией почек.

Побочные эффекты - выражены мало (головокружение, головная боль).

К эффективным ингибиторам АПФ относится также

Беназеприл (лотензин), явл. пролекарством. В организме под влиянием печеночных эстераз превращается в активное соединение — беназеприлат. Быстро всасывается из кишечника. Максимальный гипотензивный эффект определяется через 2—4 ч. Сохраняется гипотензия при однократном введении препарата до 24 ч. Переносится беназеприл хорошо.

Побочные эффекты - выражены в небольшой степени и имеют преходящий характер.

К длительно действующим ингибиторам АПФ относится также

Спираприл (квадроприл). Явл. пролекарством. В организме из него образуется спираприлат, кот. и явл. действующим началом препарата. Гипотензивный эффект при энтеральном введении спираприлата проявляется через 1 ч и сохраняется около 24 ч.

Трандолаприл (гоптен) также явл пролекарством. В печени он быстро превращается в трандолаприлат, кот. и обеспечивает ингибирование биосинтеза ангиотензина II. Трандолаприл — один из наиболее эффективных и длительно действующих препаратов этой группы. Благодаря высокой липофильности трандолаприлат легко проникает через тканевые барьеры. В связи с этим он активно ингибирует АПФ не только в эндотелии сосудов, но и в различных тканях (сердце, мозге, почках и др.). По влиянию на АПФ в тканях он превосходит эналаприл в 6—10 раз и более. Гипотензивное действие препарата сохраняется до 48 ч. Для поддержания стабильного эффекта трандолаприл принимают 1 раз в сутки.

Важно учитывать, что ингибиторы АПФ полностью не блокируют биосинтез ангиотензина II. Это связано с тем, что во многих тканях обнаружены все компоненты ренин-ангиотензиновой системы — от ренина до ангиотензиновых рецепторов. Однако образование ангиотензина II в тканях регулируется и другими ферментами. Так, в сердце переход ангиотензина I в ангиотензин II в значительной степени связан с ферментом химазой (сериновая протеаза) и рядом других ферментов. Поэтому более полного выключения ренин-ангиотензиновой системы, по-видимому, можно достигнуть только блокаторами ангиотензиновых рецепторов¹.