Факторы, стабилизирующие высокий уровень артериального давления при артериальной гипертензии

Ремоделирование – изменение функции и структуры сосудов, которое является с одной стороны следствием развития артериальной гипертензии, а с другой – фактором ее прогрессирования. Процесс ремоделирования сосудов при артериальной гипертензии включает две стадии:

• стадию функциональных изменений сосудов, связанную с вазоконстрикторными реакциями в ответ на гемодинамическую нагрузку и нейрогуморальную стимуляцию;

• стадию морфологических изменений, характеризующуюся уменьшением просвета сосудов вследствие утолщения стенки артерий эластического и мышечного типа с нарушением их биомеханических и упругоэластических свойств.

Основными факторами, стимулирующими гипертрофию гладкомышечных клеток являются ангиотензин II и эндотелин-1. При длительном течении артериальной гипертензии в артериолах выявляется плазматическое пропитывание, которое завершается артериолосклерозом и гиалинозом.

Симптоматические артериальные гипертензии

Почечные (нефрогенные) артериальные гипертензии часто возникают при врожденных или приобретенных заболеваниях почек. При расстройствах почечного кровотока (например, при атеросклерозе, стенозе, тромбозе, эмболии почечных артерий) развивается вазоренальная (реноваскулярная) артериальная гипертензия, вызванная ишемией почки.

Ренопаренхиматозная (ренопривная) артериальная гипертензия может развиваться при гломерулонефрите, диабетической нефропатии, поликистозе, пиелонефрите, опухоли, травме, гипоплазии, туберкулёзе почек. Наиболее частая причина – гломерулонефрит. В основе ренопаренхиматозной артериальной гипертензии лежит уменьшение числа функционирующих клубочков, массы паренхимы почек и, как следствие, снижения выработки БАВ с гипотензивным действием.

Эндокринные артериальные гипертензии выявляются главным образом при таких эндокринопатиях, как: феохромоцитома, первичный гиперальдостеронизм (синдром Конна), болезнь и синдром Иценко-Кушинга, гипертиреоз.

Феохромоцитома – опухоль мозгового вещества надпочечников, продуцирующая КА (адреналин, НА), концентрация которых у пациентов с феохромоцитомой в крови и моче увеличивается в десятки раз. Одним из основных проявлений феохромоцитомы является артериальная гипертензия, как правило, осложненная гипертоническими кризами, что связано с выбросом больших количеств КА в кровоток.

Первичный гиперальдостеронизм (синдром Конна). Причиной данного синдрома чаще всего являются аденомы и идиопатическая гиперплазия клубочковой зоны коры надпочечников, секретирующие в избытке альдостерон, который вызывает развитие гипертензии.

Болезнь и синдром Иценко-Кушинга сопровождаются повышением в крови уровня и ГК и минералокортикоидов, которые при данной патологии играют решающую роль в формировании артериальной гипертензии.

Гипертиреоз. При гиперфункции щитовидной железы повышается уровень Т₄ и Т₃ в крови. При этом подъем АД происходит вследствие сочетанного возрастания ОПСС, развития тахикардии и увеличения МОК.

Гемодинамические артериальные гипертензии возникают в результате изменений в сердце или крупных сосудах (сердечная недостаточность, атеросклероз аорты, повреждение барорецепторных зон эндотелия сосудов). Гипертензия, связанная с увеличением ОЦК и ее вязкости наблюдается при полицитемии (болезни Вакеза).

Нейрогенные артериальные гипертензии развиваются при опухолях, ушибах и сотрясениях головного мозга, менингитах, менингоэнцефалитах, ишемии головного мозга, вызванной атеросклерозом ветвей брахиоцефальных артерий или сдавлением позвоночных артерий, которое обусловлено остеохондрозом шейно-грудного отдела позвоночника. В основе патогенеза подобных гипертензии лежит изменение тонуса высших вегетативных центров, регулирующих уровень АД.

Лекарственные артериальные гипертензии. Многие лекарственные препараты, воздействуя на разные звенья регуляции АД, могут вызывать его повышение. Лекарственные (ятрогенные) артериальные гипертензии связаны с приемом глюкокортикостероидов, НПВС, симпатомиметиков, содержащих эстрогены контрацептивов. Иногда гипертензия развивается после отмены антигипертензивных препаратов, особенно клофелина.

В патогенезе артериальной гипертензии, вызванной лекарственными средствами, могут иметь значение вазоконстрикция из-за стимуляции СНС или прямого воздействия на гладкомышечные клетки кровеносных сосудов, увеличение вязкости крови, стимуляция РААС, задержка ионов натрия и воды, взаимодействующего с центральными регуляторными механизмами. Адреномиметики, даже капли в нос и лекарства от насморка, содержащие адреномиметические или симпатомиметические средства (например, эфедрин, псевдоэфедрин, фенилэфрин) могут повышать АД. Возможные механизмы гипертензивного действия пероральных контрацептивов, содержащих эстрогены – стимуляция РААС и задержка жидкости. По некоторым данным, артериальная гипертензия при приёме контрацептивов развивается примерно у 5% женщин. НПВС могут вызывать артериальную гипертензию в результате подавления синтеза ПГ, оказывающих сосудорасширяющее действие, а также вследствие задержки жидкости. ГК вызывают повышение АД вследствие увеличения сосудистой реактивности к ангиотензину II и НА, а также в результате задержки жидкости.

Алкогольная артериальная гипертензия возникает у людей, злоупотребляющих алкоголем. Алкогольная интоксикация, вызывая нарушения ВНД и вегетативных центров, протекает с активацией ГГНС, гиперпродукцией АКТГ, ГК и КА, следствием чего является гипертензия.

Экспериментальное моделирование артериальной гипертензии

Нейрогенные артериальные гипертензии можно воспроизвести в эксперименте, подвергая животных воздействию длительного эмоционального стресса, вызывая «сшибку» тормозного и возбудимого процессов. Рефлекторные артериальные гипертензии «растормаживания» – «выключением» барорецепторов путем двухсторонней перерезки у животных депрессорных нервов, в результате чего снимаются тормозящие влияния с барорецепторов рефлексогенных зон дуги аорты и каротидного синуса. Развития почечной (ренопривной гипертензии) можно добиться путем удаления обеих почек. Эндокринные артериальные гипертензии моделируют введением гормонов, обладающих прессорным эффектом (адреналин, вазопрессин, альдостерон). Гипоксические (органно-ишемические) артериальные гипертензии: церебро-ишемическую путем перевязки сонных артерий, почечно-ишемическую - путем сужения просвета почечной артерии. Солевую – введением больших количеств поваренной соли, а также сочетанным введением поваренной соли и минералокортикоидов. В современных исследованиях часто используются экспериментальные животные с генетически детерминированной артериальной гипертензией (спонтанно гипертензивные крысы - SHR).