21.4.4. Принципы терапии лейкозов

Для выбора эффективных методов и средств лечения необходимо своевременно определить вид лейкоза, а также стадию и тяжесть заболевания. Апробированные стандартные схемы лечения назначают с учетом особенностей течения заболевания, наследственности и конституции пациента. Основные направления терапии лейкозов: применение специфических химиотерапевтических препаратов-цитостатиков; ослабление токсического действия цитостатиков; сопутствующая терапия, направленная на профилактику и терапию инфекционных осложнений (антибиотики, противогрибковые средства); заместительная терапия путем трансфузии компонентов крови или стволовых кроветворных клеток; лучевая терапия; в ряде случаев спленэктомия; симптоматическая терапи; обязательно исключение физиотерапевтического лечения, а также витаминов и биостимуляторов. Реабилитационная терапия сводится к поддерживающей, дезинтоксикационной и симптоматической терапии.

Достижения гематологии и молекулярной биологии позволили разработать методы патогенетической терапии ряда лейкозов: хронического миелоидного лейкоза, острого промиелоцитарного лейкоза. Выздоровевшим считают больного, у которого имеется полная клинико-гематологическая ремиссия на протяжении 5 лет без случаев рецидивирования после завершения полного курса лечения.

21.5. Патофизиология тромбоцитов

Тромбоциты – наименьшие безъядерные клеточные формирования крови размером от 3 до 5 мкм. В норме в крови человека содержится 150,0-450,0 × 10⁹/л тромбоцитов (PLT, platelet). Продолжительность их жизни составляет до 5 дней в костном мозге и 5-10 дней – в крови. Тромбоциты играют главную роль в поддержании нормальной жизнедеятельности и функции эндотелиальных клетов, полноценности стенок микрососудов и в осуществлении первичного гемостаза при повреждении сосудов. Изменения в системе тромбоцитов имеют место при целом ряде расстройств жизнедеятельности организма в целом и отдельных его органов и систем.

Выделяют следующие основные группы типовых видов нарушений и реактивных изменений в системе тромбоцитов:

• тромбоцитоз – увеличение числа тромбоцитов в единице объема крови выше нормы;

• тромбоцитопения – уменьшение числа тромбоцитов в единице объема крови ниже нормального уровня;

• тромбоцитопатия – изменение морфофункциональных свойств тромбоцитов (адгезии, агрегации, реакции освобождения);

• сочетание указанных отклонений.

21.5.1. Тромбоцитозы. Общая характеристика, принципы терапии

Тромбоцитозы (от греч. thrombos – сгусток, cytus – клетка, os – патологический процесс, заболевание) – патологические состояния, при которых количество тромбоцитов в крови более 450 × 10⁹/л. Тромбоцитозы подразделяются на первичные (эссенциальные) и вторичные (реактивные).

Первичные тромбоцитозы возникают в результате клонального дефекта гемопоэтических клеток и представляют собой моноклональное стойкое увеличение содержания тромбоцитов в периферической крови (до 2000 × 10⁹/л и более), связанное с неопластической трансформацией кроветворной стволовой клетки и опухолевой гиперплазией мегакариоцитов. Отсюда исходит название первичных тромбоцитозов – тромбоцитемии (опухолевые), которые регистрируются при злокачественных миелопролиферативных неоплазмах (эссенциальной тромбоцитемией, идиопатическом миелофиброзе, истинной полицитемии, хроническом миелолейкозе, некоторых миелодиспластических синдромах), получивших свое развитие из злокачественной стволовой кроветворной клетки. Считается, что тромбоцитемии при миелопролиферативных миелоплазмах (кроме хронического миелолейкоза) связаны с точечной мутацией гена Janus-киназы 2 (JAK-2) – JAK 2^V617Fe (замена в тирозинкиназе валина на фенилаланин в положении 617), что может служить их отличием от реактивных тромбоцитозов.

Вторичные – реактивные тромбоцитозы представляют собой преходящее поликлональное, неопухолевое увеличение содержания тромбоцитов в периферической крови без нарушения их морфологии и функции, т.е. генез реактивных тромбоцитозов не связан с неопластическим поражением кроветворных клеток. Они возникают при воздействии лекарственных и иных препаратов (КА, винкристина, винбластина и др.), массивных кровопотерях, травмах, острых и хронических инфекциях, болезнях соединительных тканей, хроническом дефиците в организме железа, физических нагрузках, стрессе, после спленэктомии).

Выделяют также абсолютные (истинные, пролиферативные) тромбоцитозы, характеризующиеся возрастанием числа тромбоцитов в крови в результате их повышенного образования, и относительные (ложные, непролиферативные). Последние не сопровождаются увеличением общего числа тромбоцитов в крови (перераспределительные и гемоконцентрационные тромбоцитозы).

Патогенное значение тромбоцитозов характеризуется избыточной активацией процессов коагуляции белков крови и тромбообразования с нарушением микроциркуляции в тканях. Тромбоцитозы любого генеза лежат в основе формирования тромбофилического синдрома и тромбофилических состояний, проявляющихся рецидивирующими тромбозами, окклюзией кровеносных сосудов, ишемиями, инфарктами органов. Терапия тромбоцитозов направлена на уменьшение (прекращение) патогенного действия факторов, вызывающих тромбоцитоз (этиотропный принцип). Для предотвращения (уменьшения степени) агрегационной и прокоагулянтной активности тромбоцитов необходимо применение антиагрегантов, антикоагулянтов (патогенетическая терапия). Симптоматическая терапия направлена на нормализацию функций органов и тканей нарушенных вследствие расстройств микроциркуляции (нормализация реологических свойств крови), на облегчение состояния больного.