- •Глава 4. Побочные эффекты лекарственных средств
- •4.1. Терминология побочных эффектов лекарственных средств
- •4.2. Эпидемиология побочных эффектов
- •4.3. Классификация побочных эффектов лекарственных средств
- •4.4. Токсические эффекты
- •4.5. Побочные эффекты, обусловленные фармакологическими свойствами лекарственных средств
- •4.6. Аллергические реакции
- •Гиперчувствительность немедленного типа
- •I подтип - медиаторный (анафилактический)
- •II подтип - цитотоксический
- •III подтип - иммунокомплексный
- •Гиперчувствительность замедленного типа
- •4.7. Псевдоаллергические реакции
- •4.8. Идиосинкразия
- •4.9. Лекарственная зависимость
- •4.10. Диагностика побочных эффектов лекарственных средств
- •4.11. Предупреждение и лечение побочных эффектов
- •4.12. Служба контроля безопасности лекарственных средств в россии
- •4.13. Методы мониторинга побочных эффектов
Гиперчувствительность немедленного типа
В основе гиперчувствительности немедленного типа лежит гуморальный иммунный ответ. Гиперчувствительность немедленного типа подразделяют на три подтипа.
I подтип - медиаторный (анафилактический)
Развивается на экзогенные антигены (лекарственные, пыльцевые, пищевые, бактериальные антигены при парентеральном, ингаляционном и алиментарном путях проникновения в организм). В этом случае на антиген вырабатываются антитела класса IgE, транспортируемые в шоковый орган, в который попал аллерген, где и происходит активация тучных клеток и базофилов, и развивается реакция гиперреактивности. При повторном попадании аллергена в организм наступает стадия разрешения, протекающая в три фазы:
• иммунологическая - образование комплекса аллергена с фиксированным на базофилах и тучных клетках IgE и изменение свойств клеточных мембран;
• биохимическая - дегрануляция тучных клеток и базофилов, выделение биогенных аминов и медиаторов (гистамин, сеторонин, кинины и др.).
• патофизиологическая - воздействие медиаторов на миоциты, эндотелий, нервные клетки.
Этот тип гиперчувствительности немедленного типа чаще всего вызывают бензилпенициллин, стрептомицин, прокаин (новокаин*), витамин В1, сыворотки и вакцины. Клинически он проявляется анафилаксией или атопической реакцией. Анафилаксия характеризируется развитием беспокойства, головокружения, резким падением АД, удушьем, резкими болями в животе, тошнотой и рвотой, непроизвольными мочеиспусканием и дефекацией, а также судорогами. При развитии анафилактического шока пациент теряет сознание.
Атопическая реакция развивается при наследственной предрасположенности и проявляется: • бронхиальной астмой; • крапивницей - появлением эритемы и зудящих волдырей розового цвета;
• сенной лихорадкой - аллергическим ринитом, чаще развивающимся на пыльцевые аллергены и носящим название поллиноза;
• ангионевротическим отёком Квинке - отёком кожи и подкожной жировой клетчатки, иногда распространяющимся на мышцы;
• детской экземой, развивающейся на пищевые аллергены.
ЛС, характеризующиеся высоким риском инициирования анафилактической или анафилактоидной реакции, и механизмы их развития представлены в табл. 4-2.
Таблица 4-2. Лекарственные средства, характеризующиеся высоким риском развития анафилактической или анафилактоидной реакции, и механизмы их развития
|
Механизм развития |
ЛС |
IgE-опосредованный |
Антибиотики пециллинового ряда Цефалоспорины Альбумин Адъюванты к лекарственным веществам Бензодиазепины Сукцинилхолин |
Активация системы комплемента |
Рентгеноконтрастные вещества Декстраны Протамина сульфат Пропанидид |
Опосредованный выбросом гистамина |
Декстраны Рентгеноконтрастные вещества Альбумин Маннитол Морфин Полимиксин В Тиопентал-натрий Протамина сульфат Тубокурарина хлорида |
Иные механизмы |
Протеиновые фракции плазмы Местные анестетики НПВС |
