- •Глава 4. Побочные эффекты лекарственных средств
- •4.1. Терминология побочных эффектов лекарственных средств
- •4.2. Эпидемиология побочных эффектов
- •4.3. Классификация побочных эффектов лекарственных средств
- •4.4. Токсические эффекты
- •4.5. Побочные эффекты, обусловленные фармакологическими свойствами лекарственных средств
- •4.6. Аллергические реакции
- •Гиперчувствительность немедленного типа
- •I подтип - медиаторный (анафилактический)
- •II подтип - цитотоксический
- •III подтип - иммунокомплексный
- •Гиперчувствительность замедленного типа
- •4.7. Псевдоаллергические реакции
- •4.8. Идиосинкразия
- •4.9. Лекарственная зависимость
- •4.10. Диагностика побочных эффектов лекарственных средств
- •4.11. Предупреждение и лечение побочных эффектов
- •4.12. Служба контроля безопасности лекарственных средств в россии
- •4.13. Методы мониторинга побочных эффектов
4.6. Аллергические реакции
Аллергические реакции, по данным разных авторов, составляют от 20 до 70% всех побочных эффектов. Аллергия - это изменённый иммунный ответ, проявляющийся в развитии специфической гиперчувствительности организма к чужеродным веществам (аллергенам) в результате их предшествовавшего контакта. Она, как правило, не развивается при первом приёме ЛС. Исключение составляют случаи развития аллергии на ЛС, имеющие перекрёстные аллергические реакции с другими средствами, которые уже ранее использовались пациентами.
Аллергены подразделяют на экзогенные и эндогенные (табл. 4-1). Эндогенные аллергены образуются в организме под воздействием различных повреждающих факторов, в результате чего возникает комплекс из собственных клеток и чужеродных веществ не антигенной природы.
Таблица 4-1. Классификация экзогенных аллергенов
|
По м-му проник-я в Ом |
По происхождению |
Контактные Ингаляторные Алиментарные Парентеральные |
Бытовые (пыль, особенно хлопковая) Эпидермальные (эпителий, пух, перхоть, шерсть) Пыльцевые Химические вещества (косметика, красители, растворители и др.) Лекарственные аллергены (антибиотики, сульфаниламиды, вакцины, витамины, анальгетики и др.) Пищевые (яичный белок, рыба, «красные» ягоды и фрукты) Бактериальные |
Аллергические реакции характеризуются фазовым течением и наличием периода сенсибилизации, разрешения и десенсибилизации. Сенсибилизация развивается в течение нескольких дней от момента первичного попадания аллергена и сохраняется значительное время. Длительность сенсибилизации определяется природой аллергена, его дозой, способом проникновения в организм, длительностью воздействия, а также состоянием иммунной реактивности организма. Разрешение аллергической реакции развивается в ответ на повторное попадание либо того же аллергена, либо близкого аллергена, способного сохраняться в организме более 2 нед. Различают разрешение немедленного (развитие от нескольких секунд до 6 ч) и замедленного типа (развитие в течение 24-48 ч). При десенсибилизации реактивность организма возвращается к нормальной спонтанно - в результате устранения воздействия аллергена либо искусственно - после курсов введения аллергена в микродозах.
Риск развития лекарственной аллергии повышают полипрагмазия, длительное применение ЛС, наследственная предрасположенность, а также такие заболевания, как бронхиальная астма, поллиноз, грибковые заболевания, пищевая аллергия.
Аллергические реакции могут вызвать любые ЛС, включая глюкокортикоиды. Такие иммуногены, как вакцины, сыворотки, декстраны, инсулин, - полноценные антигены, запускающие образование антител. Другие же средства (низкомолекулярные соединения - гаптены) приобретают антигенные свойства только после соединения с белками. ЛС могут приобретать антигенные свойства при хранении (в результате трансформации), а также в процессе метаболизма (например, ЛС с пиримидиновым ядром - витамины группы В, фенотиазин*). Высокой антигенной активностью обладают ЛС, содержащие радикальные
NH2- и Cl-группы, связанные с бензольным кольцом, например прокаин (новокаин*), хлорамфеникол (синтомицин*), аминосалициловая кислота (ПАСК*). Риск развития лекарственной аллергии минимален при энтеральном, максимален - при внутривенном приёме ЛС.
