4.10. Диагностика побочных эффектов лекарственных средств

Для диагностики побочных эффектов ЛС необходимо провести ряд мероприятий.

•  Установить факт приёма пациентом медикаментозных средств (в том числе, ЛС безрецептурного отпуска, трав, оральных контрацептивов).

•  Установить связь между побочным эффектом и ЛС: - по времени приёма ЛС и времени появления побочной реакции; - по соответствию типа побочной реакции фармакологическому действию ЛС; - по частоте появления данного побочного эффекта в популяции, в том числе и от предполагаемого ЛС; - по концентрации «подозреваемого» ЛС или его метаболитов в плазме крови; - по реакции на провокационные тесты с «подозреваемым» ЛС (препарат вначале отменяют, а затем дают вновь); - по результатам patch-теста (контактный тест) при разных типах гиперчувствительности; - по данным кожной биопсии при неясной кожной сыпи (в некоторых случаях);

• - по реакции на кожные тесты¹. Диагностические тесты. - Общие лабораторные тесты при органоспецифических поражениях (например, определение концентрации транспептидаз в крови при поражении печени). - Биохимические и иммунологические маркёры активации иммунобиологического ответа:

■ определение концентрации общего гемолитического компонента и антинуклеарных антител при лекарственной волчанке;

■ обнаружение метаболитов гистамина в собранной за сутки моче при анафилаксии;

■ определение содержания триптазы² - маркёра активации тучных клеток;

■ тест трансформации лимфоцитов.

К сожалению, не существует тестов, которые могли бы однозначно подтвердить или опровергнуть побочную реакцию.

4.11. Предупреждение и лечение побочных эффектов

ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Предупреждение побочных эффектов основано на знании фармакокинетики, фармакодинамики и принципов взаимодействия ЛС. Особую роль в обеспечении безопасности фармакотерапии отводят

¹ Применяют при реакциях немедленного типа на полипептиды - антилимфоцитарный глобулин, инсулин, стрептокиназу. В меньшей степени применимы при исследовании низкомолекулярных веществ (пенициллин), так как для них не идентифицированы иммуногенные детерминанты. Положительный результат кожного теста свидетельствует о наличии специфических антител класса IgE. Отрицательный результат свидетельствует либо об отсутствии специфических антител класса IgE, либо о неспецифичности тестового реагента.

² Триптаза существует в α- и β-форме. Повышенная концентрация α-формы указывает на системный мастоцитоз (увеличение количества тучных клеток), а увеличение концентрации β-формы свидетельствует об активации тучных клеток при анафилактоидных и анафилактических реакциях. Предпочтительно определять концентрацию триптазы, а не гистамина, который существует минуты. Для определения концентрации триптазы рекомендуют брать пробы крови в течение 1-2 ч от момента развития анафилаксии (Т₁/₂ триптазы составляет около 2 ч). Нормальные показатели концентрации триптазы <1 мкг/л, в то время как содержание >1 мкг/л свидетельствует об активизации тучных клеток, а >5 мкг/л - о системной анафилаксии. фармакогенетике, так как фармакогенетические исследования позволяют дифференцированно подходить к выбору ЛС, что способствует повышению безопасности.

В основу стратегии борьбы с нежелательными лекарственными реакциями положены следующие направления: •  создание ЛС с максимально селективным действием; •  замена в медицинской практике средств с узким диапазоном терапевтической концентрации более безопасными препаратами; •  разработка методов оптимизации режимов дозирования - применение длительно действующих препаратов, лекарственных форм с медленным высвобождением, использование специальных средств доставки, позволяющих проникать исключительно в «целевой» орган.

В случае развития побочных эффектов лечебная тактика прежде всего включает отмену ЛС. Если препарат отменить невозможно, необходимо снизить его дозу, провести десенсибилизацию и симптоматическое лечение.

Чтобы уменьшить риск развития побочных эффектов ЛС, следует учитывать: •  принадлежность ЛС к фармакологической группе, что определяет все возможные фармакологические эффекты; •  возрастные и антропометрические характеристики пациентов; •  функциональное состояние органов и систем организма, влияющих на фармакодинамику и фармакокинетику ЛС; •  наличие сопутствующих заболеваний; •  образ жизни (при интенсивной физической нагрузке увеличивается скорость выведения ЛС), характер питания (у вегетарианцев снижена скорость биотрансформации ЛС), вредные привычки (курение ускоряет метаболизм некоторых ЛС).