1. Иммунологическая реактивность — это способность организма отвечать на действие антигена специфическими по отношению к нему клеточными и гуморальными реакциями.

Иммунная система человека представлена совокупностью органов и тканей, среди которых принято выделять центральные, где происходит созревание лимфоцитов, и периферические, где находятся зрелые лимфоциты.

К центральным относятся тимус и красный костный мозг, во внутриутробном периоде — также печень.

Все клетки иммунной системы происходят из стволовых клеток костного мозга, которые дифференцируются в лимфоциты, гранулоциты, моноциты, эритроциты и мегакариоциты. В костном мозге происходит раннее, антигеннезависимое созревание и дифференцировка В-лимфоцитов.

Периферические органы иммунной системы — это лимфоузлы, селезенка и диффузные скопления лимфоидной ткани. Эти органы связаны между собой кровеносными и лимфатическими сосудами. Перемещаясь по этим сосудам, лимфоциты получают информацию об антигене и передают ее во все органы иммунной системы.

Клетки иммунной системы

Все клетки, принимающие участие в иммунных реакциях, можно разделить на следующие группы:

- фагоциты (макрофаги, дендритные клетки, нейтрофилы и др.) и эозинофилы — способны неспецифически узнавать и уничтожать многие виды бактерий и внеклеточных паразитов;

- натуральные киллеры (НК-клетки) — неспецифически распознают и уничтожают опухолевые клетки;

т Т-и В-лимфоциты — осуществляют специфический иммунный ответ.

2. Клетки иммунной системы

Все клетки, принимающие участие в иммунных реакциях, можно разделить на следующие группы: - фагоциты (макрофаги, дендритные клетки, нейтрофилы и др.) и эозинофилы — способны неспецифически узнавать и уничтожать многие виды бактерий и внеклеточных паразитов; - натуральные киллеры (НК-клетки) — неспецифически распознают и уничтожают опухолевые клетки; т Т-и В-лимфоциты — осуществляют специфический иммунный ответ.

Фагоциты.

Они осу-ществляют фагоцитоз и внеклеточное уничтожение бактерий, способны осуществлять IgG (IgM)-опосредованную антителозависимую цитотоксичность (АЗКЦ). синтезируют важнейшие медиаторы воспаления, запускающие сосудистые и клеточные реакции, ИЛ-1 и ФИО, колониестимулирующие факторы

Макрофаги после фагоцитоза и переваривания способны представлять (пре-зентировать) на своей поверхности антиген Т-хелперам.

Дендритные клетки. основная роль в представлении антигена Т-лимфоцитам при первичном иммунном ответе.Дендритные клетки присутствуют в тканях, контактирующих с антигенами, — в коже (клетки Лангерганса), слизистых оболочках дыхательных путей, ЖКТ. Особенностью дендритных клеток является то, что они интенсивно осуществляют пиноцитоз окружающей интерстициальной жидкости, задерживая макромолекулы (антигены). Поглотив антиген, дендритные клетки мигрируют из слизистой оболочки или кожи в регионарный лимфоузел, где они перерабатывают антиген — связывают с молекулами МНС-П

Дендритная клетка цитокины: интерлейкины-12,10, колониестимулирующие факторы и др. Взаимодействуя с Т-лимфоцитом и выделяя цитокины, дендритная клетка активирует Т- и В-лимфоциты и запускает специфический иммунитет, способна активировать клетки неспецифического иммунитета.

Натуральные (естественные) киллеры

Натуральные или естественные киллеры (НК) способны уничтожать разные опухолевые клетки, ви- рус-инфицированные клетки .НК находятся в крови и лимфоидной ткани,

Описано два основных механизма, опосредующих цитотоксическую активность НК: ■ непосредственное уничтожение опухолевых клеток после фиксации НК к антигенным детерминантам опухолевых клеток через соответствующие рецепторы на поверхности НК;

• антителозависимая клеточная цитотоксичность

Т-лимфоциты

Т-лимфоциты опосредуют реакции клеточного иммунитета. характерно наличие CD3 поверхностного антигена.

CD 4+ Т-хелперы (Тх) регулируют функции других клеток — участников им-мунных реакций — посредством выделения — цитокинов (см. ниже). Т-хелперы подразделяются на 3 типа — Тх1, Тх2 и ТхЗ (см. табл. 12.1.). Т-хелперы 1 типа вырабатывают гамма-интерферон и интерлейкин-2, стимулируют пролиферацию цитотоксических Т-лимфоцитов и активируют макрофаги. Т-хелперы 2 типа вырабатывают интерлейкины-4, -5, -6, стимулируют пролиферацию и дифференцировку В-лимфоцитов, а также синтез антител разных классов. Т-хелперы 3 типа способны подавлять иммунный ответ.

CD8+ Т-киллеры (Тк) или цитотоксические Т-лимфоциты распознают при непосредственном контакте и уничтожают опухолевые и вирус-инфицированные клетки. Распознавание заключается в том, что Тк при контакте с клеткой-мишенью должны получить двойной сигнал: ТКР

связывается с соответствующим антигеном, а рецептор CD8 — с молекулой МНС-I , также участвуют в реакциях гиперчувстви-тельности замедленного типа

В-ЛИМфОЦИТЫ

В-лимфоциты находят-ся в крови (10-20% всех лимфоцитов) и лимфоидных органах. поверхностные маркеры В-лимфоцитов — CD 19 и CD20. Контакт с антигеном ведет к пролиферации В-лимфоцитов и дифференцировке их в антителообразующие (плазматические) клетки (АОК) и в В-клетки памяти

3. АНТИГЕНЫ ГИСТОСОВМЕСТИМОСТИ В небольшом сегменте 6-й хромосомы у млекопитающих находятся гены, иг- рающие важную роль в регуляции иммунного ответа, — гены главного комплекса гистосовместимости — МНС,У человека данная группа генов обозначается как HLA .Комплекс МНС включаеттри класса генов — МНС-I, II и III, В регу- 4 ляции иммунного ответа важную роль играют гены МНС-I и MHC-II, по систе- f ме HLA соответственно HLA-A, -В, -С и HLA-D. Эти гены кодируют поверхностные молекулы,

Антигены или белковые молекулы МНС-I присутствуют на мембра- не всех ядерных клеток организма и на тромбоцитах. При превращении клетки в опухолевую или при попадании в клетку вируса опухолевые или вирусные антигены выставляются на поверхности мембраны и образуют комплекс с молеку- * лами МНС-I. Образование такого комплекса необходимо для активации цитотоксических CD8+ Т-лимфоцитов. Т-киллер для активации должен получить двойной сигнал: его Т-клеточный рецептор соединяется со специфическим антигеном, а рецептор CD8 — с молекулой МНС-I клетки-мишени. Только такое двойное распознавание приведет к активации Т-киллера и лизису клетки-ми- шени.

Антигены или белковые молекулы МНС-П экспрессируются на поверхности антигенпрезентирующих клеток (дендритных клеток, В-лимфоцитов и макро- фагов). Связывание этих молекул с представляемым антигеном необходимо для активации CD4+ Т-хелперов. Т-хелпер должен получить двойной сигнал - активации Т-хелпера и выделению цитокинов, то есть к запуску иммунного ответа.

Гены МНС-Ш кодируют белки системы комплемента, участвующие в обра- зовании СЗ-конвертаз.

4. ПОНЯТИЕ О ПЕРВИЧНОМ И ВТОРИЧНОМ ИММУННОМ ОТВЕТЕ.

При связывании антигена с соответствующим рецептором и под влиянием цитокинов, вырабатываемых моноцитами, макрофагами и Т-лимфоцитами, происходит активация В-лимфоцитов, которые начинают делиться и дифференцироваться в плазматические клетки. Часть активированных В-лимфоцитов превращается в клетки памяти, которые обеспечивают более быстрый и эффективный иммунный ответ при повторном контакте с антигеном. Выделяют 4 стадии первичного иммунного ответа.

На первой стадии, которая занимает 3-4 сут, антитела к соответствующему антигену в сыворотке отсутствуют.

На второй стадии появляются IgM, а спустя 10-14 сут после контакта с антигеном — IgG. На третьей стадии уровень антител остается постоянным.

Четвертая стадия первичного иммунного ответа обычно растягивается на месяцы. Она характеризуется постепенным снижением уровня антител (см. рис. 12.3).

Вторичный иммунный ответ развивается при повторном контакте с антигеном. Антитела, главным образом IgG, появляются быстрее и в более высоком титре, чем при первичном иммунном ответе. Следует также отметить, что IgG распадаются медленнее, чем IgM

Цитокины представляют собой короткие полипептиды — сигнальные моле- кулы, путем которых клетки иммунной системы обмениваются информацией между собой и другими клетками. Рецепторы к цитокинам имеются на поверхности клеток иммунной системы, а также на— нейронах гипоталамуса, гепатоцитах, клетках красного костного мозга, эндотелиоцитах и других.

По основным эффектам цитокины можно объединить в не- сколько групп:

1. Цитокины, вызывающие системные (общие) эффекты, — ИЛ-1, фактор некроза опухоли (ФНО-а), ИЛ-6.

2. Цитокины, регулирующие активацию, пролиферацию и дифференцировку Т- и В-лимфоцитов, — ИЛ- 2, ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-12.

3. Цитокины, регулирующие иммунное воспаление, вызывающие активацию нейтрофилов, макрофагов, натуральных киллеров, эозинофилов, — у-интерферон, ФНО-а, ИЛ-12, ИЛ-8, ИЛ-5.

4. Цитокины, подавляющие пролиферацию лимфоцитов и тормозящие воспаление, — ИЛ-10, трансформирующий фактор роста-p (ТФР-Р).

5. Цитокины — факторы роста — ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-3, колониестимулирующие факторы (КСФ) для гранулоцитов (Г) и моноцитов.

5. Гуморальный иммунный ответ – это выработка иммуноглобулинов (специфических антител).В нем участвуют макрофаги, Т-хелперы и В-лимфоциты.

1) поглощение макрофагом антигена (например, микробной клетки), его переваривание, "выставление" на своей поверхности не переваренных частей антигена (они сохраняют чужеродность) для их распознавания Т- и В-лимфоцитами;

2) распознавание антигена Т-хелпером (белковая часть) при непосредственном контакте с макрофагом;

3) распознавание антигена В-лимфоцитами (детерминантная часть) при непосредственном контакте с макрофагом;

4) передача неспецифического сигнала активации на В-лимфоцит через медиаторы (вещества): макрофаг вырабатывает интерлейкин-1 (ИЛ-1), который воздействует на Т-хелпер и побуждает его синтезировать и выделять интерлейкин-2 (ИЛ-2), который воздействует на В-лимфоцит;

5) превращение В-лимфоцита в плазматическую клетку под действием ИЛ-2 и после получения информации от макрофага об антигенной детерминанте;

6) синтез плазматическими клетками специфических антител против попавшего в организм антигена и выделение этих антител в кровь (антитела будут специфически связываться с антигенами и нейтрализовать их действие на организм).

Таким образом, для полноценного гуморального ответа В-клетки должны получить 2 сигнала активации:

1) специфический сигнал – информация об антигенной детерминанте, которую В-клетка получает от макрофага;

2) неспецифический сигнал – интерлейкин-2, который В-клетка получает от Т-хелпера.

6.  Иммунный ответ клеточного типа

Базируется на активности Т-лимфоццитов.

При попадании в организм антигена, он перерабатывается макрофагами, которые активизируют Т-лимфоцит и выделяют медиаторы, способствующие дифференцировке Т-лимфоцитов. Если детерминанта антигена и антидетерминанта Т-лимфоцита совпали, начинается синтез клонов такого Т-лимфоцита и идет их дифференцировка на Т-эффекторы и Т-клетки памяти.

Иммунизация, вызванная контактом с антигеном и связанную с развитием иммунного ответа клеточного типа называют сенсибилизацией.

К иммунным реакциям клеточного типа относят:

Реакции на внутриклеточные микроорганизмы (вирусы, грибы, бактерии);

Реакции трансплантационного иммунитета;

Разрушение опухолевых клеток активированными Т-лимфоцитами;

Реакции гиперчувствительности замедленного типа, клеточные аллергические реакции;

Аутоиммунные клеточные реакции.

При клеточных иммунных реакциях Т-лимфоциты могут сами уничтожать антигены (Т-киллеры) или активизировать клетки мишени (фагоциты). Так же Т-клетки могут вновь преобразовываться в малые лимфоциты.

7. Механизмы взаимодействие ИКК при осуществлении иммунного ответа

Иммунокомпетентные клетки - клетки, способные специфически распознавать антиген и отвечать на него иммунной реакцией. Такими клетками являются Т- и В-лимфоциты (тимусзависимые и костномозговые лимфоциты), которые под влиянием чужеродных агентов дифференцируются в сенсибилизированный лимфоцит и плазматическую клетку. Т-лимфоциты – это сложная по составу группа клеток, которая происходит от полипотентной стволовой клетки костного мозга, а созревает и дифференцируется в тимусе из предшественников. Т-лимфоциты разделяются на две субпопуляции: иммунорегуляторы и эффекторы. Задачу регуляции иммунного ответа выполняют Т-хелперы. Эффекторную функцию осуществляют Т-киллеры и естественные киллеры. В организме Т-лимфоциты обеспечивают клеточные формы иммунного ответа, определяют силу и продолжительность иммунной реакции. B-лимфоциты – преимущественно эффекторные иммунокомпетентные клетки. Зрелые В-лимфоциты и их потомки – плазматические клетки являются антителопродуцентами. Их основными продуктами являются иммуноглобулины. В-лимфоциты участвуют в формировании гуморального иммунитета, В-клеточной иммунологической памяти и гиперчувствительности немедленного типа. Макрофаги - клетки соединительной ткани, способные к активному захвату и перевариванию бактерий, остатков клеток и других, чужеродных для организма частиц. Основная функция макрофагов сводится к борьбе с теми бактериями, вирусами и простейшими, которые могут существовать внутри клетки-хозяина, при помощи мощных бактерицидных механизмов. Роль макрофагов в иммунитете исключительно важна - они обеспечивают фагоцитоз, переработку и представление антигена T-клеткам.

8. Неспецифические эффекторные механизмы иммунитета

Гуморальные

1. Активация системы комплемента по альтернативному пути грамотрица-тельными внеклеточными бактериями и липополисахаридами их клеточной стенки приводит к: •

образованию мембран-атакующего комплекса, встраивающийся в клеточную мембрану и нарушающий ее целостность; через образовавшийся канал в клетку устремляются вода и электролиты, что приводит к ее гибели —лизису бактериальной клетки; которые сами являются хемо- таксическими факторами для фагоцитов и вызывают неспецифическую дегрануляцию тучных клеток, базофилов и выделение их медиаторов, также обладающих хемотаксическим и активирующим фагоциты действием; * покрытию бактерий белком СЗД-опсонимом, обеспечивающим прилипание фагоцитов к поверхности бактерий. Таким образом, система комплемента может самостоятельно распознавать и уничтожать многие внеклеточные бактерии и привлекать к их уничтожению фагоциты, активируя их.

Клеточные

1. Фагоцитоз макрофагами и нейтрофилами;

* нейтрально и положительно заряженных частиц (некоторых микроорганизмов, частиц пыли и др.)1;

■ отрицательно заряженных микроорганизмов, покрытых опсонинами (СЗЬ, С-реактивным белком и др.), к которым на поверхности фагоцитов имеются специфические рецепторы.

2. Цитотоксичность, зависимая от НК-клеток, НК-клетки способны неспецифически распознавать и убивать опухолевые клетки. Уничтожение происходит за счет образования межклеточных каналов (образованные белками-перфо- ринами), через которые НК-клетки вводят в клетку-мишень ФНО и ферменты. ФНО является сигналом, запускающим программу самоуничтожения клетки- мишени — апоптоз.

Специфические эффекторные механизмы иммунитета

Гуморальные (опосредованные антителами)

1. Активация системы комплемента по классическому пути антителами (IgM и IgG), связавшимися с поверхностными антигенами бактерий (комплексом антиген-антитело)..

2. Опсонизация антителами клеток, вирусов и растворимых антигенов при- водит к стимуляции фагоцитоза бактерий

3. Антитело-зависимая клеточная цитотоксичность (АЗКЦ). Осуществляется НК, макрофагами, нейтрофилами, имеющими на своей поверхности рецепторы к Fc-фрагментам антител IgG, и эозинофилами, имеющими рецепторы к Fc-фрагментам IgE.

4. Связывание и нейтрализация вирусов и токсинов бактерий антителами с по- следующим фагоцитозом образующихся иммунных комплексов фагоцитами

Клеточные

1. Цитотоксичность, зависимая от Т-киллеров. Специфичные к поверхностному аллергену Т-киллеры — цитотоксические лимфоциты (CD8+), посредством своего рецептора узнают поверхностный антиген на повреждаемой клетке и запускают в ней апоптоз. Механизм, опосредованный Т-киллерами, играет важную роль в:

• уничтожении собственных клеток, в результате: - инфицирования вирусами и другими внутриклеточными паразитами, - опухолевой трансформации, - модификации экзогенными гаптенами;

• уничтожении клеток трансплантата.

2. Активация антигенами, фиксированными к МНС-Н на поверхности антигенпрезентирующих клеток, специфических Т- лимфоцитов-хелперов 1 типа (Рис. 12.4, 12.5).

клеточные эффекторные механизмы иммунитета играют важную роль в:

- защите организма от внутриклеточных бактерий и паразитов, вирусов, грибков, опухолевых клеток;

- аллергических реакциях замедленного типа или реакциях клеточно- опосредованной гиперчувствительности (например, туберкулиновые пробы, аллергический контактный дерматит);

- отторжении трансплантата.

9. Представления об иммунологической памяти: ее механизмы и значение для развития иммунного ответа

Иммунологическая память. При повторной встрече с антигеном орга­низм формирует более активную и быструю иммунную реакцию имму­нологическую память. Иммунологическая память имеет высо­кую специфичность к конкретному анти­гену, распространяется как на гуморальное, так и клеточное звено иммунитета и обус­ловлена В- и Т-лимфоцитами. два наиболее вероятных механизма формирова­ния иммунологической памяти. Один из них предполагает длительное сохранение анти­гена в организме. например: инкапсулированный возбудитель туберкулеза, персистирующие вирусы кори, полиомиелита, ветряной оспы и некоторые другие патогены длительное время, иногда всю жизнь, сохраняются в организме, под­держивая в напряжении иммунную систему Другой механизм предусматривает, что в про­цессе развития в организме продуктивного им­мунного ответа часть антигенореактивных Т- или В-лимфоцитов дифференцируется в малые покоящиеся клетки, или клетки иммунологической памяти. Эти клетки отличаются высокой спе­цифичностью к конкретной антигенной детер­минанте и большой продолжительностью жизни (до 10 лет и более). Они активно рециркулируют в организме, распределяясь в тканях и органах, но постоянно возвращаются в места своего про­исхождения за счет хоминговых рецепторов. Это обеспечивает постоянную готовность иммунной системы реагировать на повторный контакт с антигеном по вторичному типу.

10. ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ТОЛЕРАНТНОСТЬ

Иммунологической толерантностью называют своеобразную специфическую ареактивность иммунной системы в отношении определенного антигена, которую индуцирует предшествующий контакт с антигеном. Иными словами, иммунологическая толерантностьозначает способность организма не давать иммунный ответ против специфического антигена.

Активно функционирующие механизмы толерантности необходимы для предупреждения воспалительных реакций в ответ на безвредные антигены, попадающие в организм с воздухом и пищей, толерантность к собственным антигенам организма, она предотвращает иммунный ответ против собственных тканей.

Виды:

1)Естественная- на собственные АГ. Механизмы развития: элиминация из тимуса незрелых клонов Т-лимфоцитов, В-лимфоциты не способны отвечать на АГ из-за отсутствия сигналов от Т-хелперов и действия ингибиторов, синтезируемых Т-супрессорами( иммунологич инертность у плода и новорожденного).

2)Индуцированная - создается в клинич или лаборатор условиях.

Виды индуцированной:

а) иммунологический паралич (Феномен Фелтона) - введение большого кол-ва пневмококкового полисахарида и белка. Феномен антигенной перегрузки - большие лоскуты кожи отторгаются гораздо позже ("перенасыщение иммунных клеток антигенами").

б) лекарственно- индуцированная - подавление активности иммунной системы лекарственными препаратами (6-меркаптопурин, циклофосфамид, антистафилококковая сыворотка и др.).

И.Т. может быть: поливалентной (на большинство АГ), расщепленной (на часть АГ есть иммунный ответ, на др - нет). Различают: полную - нет иммунных реакций, частичную - существенное ↓ иммун ответа.

11. Основные механизмы регуляции иммунного ответа.

Интенсивность и продолжительность иммунного ответа контролируется и регулируется при участии ряда механизмов обратной связи на генетическом, клеточном и организменном уровнях.

Генетический контроль иммунного ответа связан с наличием конкретных генов, контролирующих синтез и выход специфических рецепторов на поверхность иммунокомпетентных клеток, что непосредственно влияет на уровень представления и распознавания антигена.

Иммунная система представляет собой комплекс взаимодействующих клеток, связанных между собой внутренними регуляторными связями посредством цитокинов.

На уровне организма осуществляется взаимодействие нервной, эндокринной и иммунной систем, иммунный ответ контролируется и регулируется нейрогуморальными механизмами, среди которых ведущую роль играют кортикостероидные гормоны, подавляющие процессы пролиферации, дифференцировки и миграции лимфоидных клеток и ингибирующие биосинтез интерлейкинов.

12. .Иммунопатология: понятие, виды. Иммунодефицитные состояния: определение, классификация.

Иммунопатологические состояния

Нарушения иммунитета могут проявляться в форме иммунодефицитных состояний, аутоиммунных заболеваний и аллергии.

ИММУНОДЕФИЦИТНЫЕ СОСТОЯНИЯ – это нарушения иммунного статуса и способности к нормальному иммунному ответу на разные АГ, обусловленые дефек­тами одного или нескольких звеньев иммунной системы.

14. первичных иммунодефицитных состояний, общая характеристика.

Антигенраспознающие рецепторы В-лимфоцитов представляют собой моле-кулы иммуноглобулинов. При связывании антигена с соответствующим рецептором и под влиянием цитокинов, вырабатываемых моноцитами, макрофагами и Т-лимфоцитами, происходит активация В-лимфоцитов, которые начинают делиться и дифференцироваться в плазматические клетки. Часть активированных В-лимфоцитов превращается в клетки памяти,

которые обеспечивают более быстрый и эффективный иммунный ответ при повторном контакте с антигеном. Выделяют 4 стадии первичного иммунного ответа. На первой стадии, которая занимает 3-4 сут, антитела к соответствующему антигену в сыворотке отсутствуют. На второй стадии появляются IgM, а спустя 10-14 сут после контакта с антигеном — IgG. На третьей стадии уровень антител остается постоянным.

Четвертая стадия первичного иммунного ответа обычно растягивается на месяцы. Она характеризуется постепенным снижением уровня антител

Первичные иммунодефициты делятся на 5 групп:

А. Недостаточность гуморального иммунитета проявляется нарушением продукции АТ. В эту группу входят изолированный дефицит IgA. Возможна недостаточность гуморального иммунитета при нормальной концентрации Ig.

Б.Недостаточность клеточного иммунитета прояв наруш пролиферации и дифференцировки T-лимфоцитов.

В. Комбинированная недостаточность гуморального и клеточного иммунитета - входят заболевания, обусловленные 1-ым нарушением пролиферации и дифференцировки B- и T-лимфоцитов. Характерны Комбинированной недостаточности гуморального и клеточного иммунитета часто сопутствуют другие врожденные заболевания, например тромбоцитопения при синдроме Вискотта—Олдрича.

Г. Недостаточность фагоцитов - наруш пролиферации, дифференцировки, хемотаксиса нейтрофилов и макрофагов и собственно процесса фагоцитоза. Недостаточность фагоцитов часто сопровождается тяжелыми инфекциями.

Д. Недостаточность комплемента - наруш опсонизации, фагоцитоза и разрушения микроорганизмов и сопровождается тяжелыми инфекциями, вплоть до сепсиса. Недостаточность комплемента часто наблюдается при аутоиммунных заболеваниях, например СКВ.

15. Вторичные иммунодефицитные состояния. Классификация, этиология и патогенез..

Вторичный иммунный ответ развивается при повторном контакте с антигеном. Антитела, главным образом IgG, появляются быстрее и в более высоком титре, чем при первичном иммунном ответе. Следует

2-ные иммунодефициты обусловлены количественным и качественным голоданием (недост.белков, vit, микроэлементов Fe, Zn, Cu и др.), эндокринопатиями (сахарный диабет, болезнь Иценко-Кушинга), потерей иммунокомпетентных клеток и молекул при травмах, кровотечениях, операциях, ожоговой болезни, воздействием ионизирующей радиации, гипертоксическими инфекциями и инфекциями, к которым иммунная система человека оказалась эволюционно не готовой (ВИЧ и др.). Возбудитель болезни, ВИЧ, имеет избирательное сродство 1-го из своих оболочечных белков (gp120) к молекуле CD4, которая экспрессируется Т-лимфоцитами-хелперами. При СПИДе происходит последовательное выкл Т-клеточного иммунитета=> активация оппортунистических инфекций и др расстройствам со стороны иммунной системы, включая опухолевые заболевания (саркома Капоши).

Вторичные иммунодефицитные состояния можно подразделить:

преимущественное нарушение клеточного звена иммунной системы;

преимущественное нарушение гуморального звена иммунной системы;

комбинированные нарушения иммунной системы;

нарушения фагоцитарной системы;

нарушения системы комплемента.

Классифицировать иммунодефициты с учетом следующих патогенетических и этиологических критериев:

Иммунодефициты, обусловленные отсутствием или резким нарушением клеточных популяций или субпопуляций (стволовые клетки, Т- и В-клетки, процессы обмена веществ).; Иммунодефициты вследствие нарушений механизмов иммунорегуляции

16.СПИД: основные мишени вируса, механизмы поражения иммунной системы,проявления, последствия.

Ответ: Вызывается вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) Поверхностный гликопротеин ВИЧ (gpJ20) имеет высокое сродство к рецеп­тору CD4. Это объясняет избирательное поражение вирусом Т-хелперов, а также других клеток, особенно макрофагов, экспрессирующих CD4 рецепторы. Со­единяясь с рецептором, вирус внедряется в клетки. Происходит обратная тран­скрипция генома вируса, приводящая к образованию провирусной ДНК, кото­рая интегрируется в геном клетки-хозяина. Образуются РНК и м-РНК вируса, то есть вирус начинает размножаться.

Ключевым событием в развитии СПИДа является поражение вирусом CD4+ Т-хелперов, приводящее к гибели этих клеток. Уничтожение Т-хелперов, выпол­няющих основную регулирующую роль в запуске реакций клеточного и гумораль­ного специфического иммунитета, а также неспецифического иммунитета, на­рушает формирование адекватного иммунного ответа.

Для больных СПИДом характерны: - снижение резистентности к условно патогенным возбудителям оппорту­нистических инфекций (грибам рода Candida, пневмоцистам, герпес-ви­русам и др.), что обусловливает развитие характерных для СПИДа инфек­ционных осложнений: - хронической диареи, вызванной поражением слизистой кишечника (пре­имущественно простейшими — криптоспоридиями, микоспоридиями, а также герпес- и цитомегаловирусами), - кандидоза слизистых оболочек, - пневмоцистной пневмонии; повторные инфекции (особенно пневмонии), вызываемые гноеродными бактериями, Haemophilus influenzae и Streptococcus pneumonia; угнетение противоопухолевого иммунитета, что проявляется развитием характерных опухолей: - саркомы Капоши (из эндотелиальной ткани), - злокачественных лимфом (опухолей лимфоидной ткани); поражение ЦНС в результате как прямого повреждающего действия ВИЧ на головной мозг, так и оппортунистическими криптококковой и токсо- плазменной инфекциями.

18.Аутоиммунные заболевания: понятие, виды, механизмы развития, проявления

Аутоиммунные болезни - группа заболеваний, основным механизмом развития которых является реакция сенсибилизированных лимфоцитов и аутоАТ с тканями организма.

В основе лежит аутоиммунизация, характер.появ.в организме аутоАГ и аутоАТ. АутоАГ:1) естественные, первичные антигены (неизмененная ткань хрусталика глаза, щитовидной железы, яичка, нервная ткань=>имеют гистогематический барьер); 2) приобретенные, вторичные (патологически измененные ткани) АГ не- и инфекционной природы. Неинфекционные - ожоговыми, лучевыми, холодовыми, инфекционные - комплексными и промежуточными.

Механизмы: концепция Бернета=> образуются "запретные" клоны клеток, которые участвуют в иммунологических реакциях против различных компонентов тканей.

Приобретенные неинфекционные аутоАГ появ.при воздействии на ткани физич. и химич. факторов, под влиянием лекарственных препаратов. Гаптенновый механизм, в роли гаптена могут продукты обмена организма и хим.вещ-ва, лекарств.средства=>появ.комплекс.аутоАГ (ткань-микроб, ткань-токсин)=>аутоАТ реагируют с микробом и с тканью=> развитие аутоагрессивного процесса.

Инфекционные промежуточные АГ (вирусиндуцирующие)=> индуцируют продукцию АТ и вызыв.аутоиммунн.повреждение клеток и тканей.

Причиной => нарушения в тимусе=> потери способности естественных иммунодепрессантов подавлять функцию Т-клеток, созревающих в тимусе и обладающими специфич.рецепторами по отношению к аутологичным АГ тканей.

Классификация:

1-я группа. Органоспецифические аутоиммунные болезни (болезнь Хашимото, энцефаломиелит, асперматогения, и др). Вирусная инфекция=>аутоиммунизация развив.при поврежд.физиологич.барьеров иммунологически обособленных органов=>выработкой аутоАТ и сенсибилизированных лимфоцитов=> ткань органов инфильтрируется лимфоцитами и макрофагами, паренхиматозные элементы погибают=>склероз.

2-я группа. Органонеспецифические аутоиммунные болезни (системная красная волчанка, ревматоидный артрит, системная склеродермия, дерматомиозит)=>генетич.факторами, вирусной и бактериал.инфекцией, ионизирующим излучением=>в органах и тканях изменения характерные для ГЗТ и ГНТ

19.Аллергия, аллергические заболевания: определение, принципы классификации.

Классификация аллергических реакций по Gell&Coombs.

Аллергической реакцией называют иммунную реакцию, возникающую при по­вторном контакте с антигеном (аллергеном) и сопровождающуюся поврежде­нием собственных клеток1, развитием воспаления и/или нарушением функци­онирования отдельных органов и систем.

Аллергические болезни — группа болезней, в основе развития которых лежит повреждение, вызываемое иммунной реакцией на экзогенные аллергены.

Аутоаллергические (аутоиммунные) болезни — группа заболеваний, в основе развития которых лежит повреждение, вызываемое иммунной реакцией на ан­тигены собственных тканей.

■ аллергические реакции немедленного типа (гиперчувствительность немед­ленного типа), развивающиеся в течение 15-30 мин (соответствуют I типу аллергических реакций по классификации P.Gell и R.Coombs); ■ аллергические реакции замедленного типа (гиперчувствительность замед­ленного типа), развивающиеся через 24-48 часов.

20.Аллергены: понятие, свойства, классификация.

Аллергены – вещества вызывающие аллергическую реакцию.Свойства АГ-чужеродность, антигенность(способность вызывать иммунный ответ), иммуногенность(способность вызывать АТ,способность формировать иммунитет), специфичность.

Классификация и характеристика аллергенов:

А. По происхождению и природе:

I. Экзогенные аллергены (экзоаллергены): 1. Пищевые (алиментарные).2. Лекарственные.3. Пыльцевые.4. Пылевые.5. Эпидермальные (роговые чешуйки кожи, перьев птиц, частички шерсти животных и др.).6. Бытовые химические соединения (красители, стиральный порошок, косметические средства и др.).7. Сывороточные (препараты крови человека и животных и др.). 8. Инфекционные (патогенные и сапрофитные микробы, вирусы, грибки, паразиты и др.).

II. Эндогенные аллергены (эндоаллергены, аутоаллергены): К ним относятся компоненты клеток (белки, полипептиды, крупные полисахариды, липополисахариды) и тканей собственного организма, которые приобрели свойства чужеродности в результате: 1) повреждающего действия физических, инфекционных и других факторов экзогенного происхождения; 2) нарушения естественной иммунологической толерантности (нарушения гистогематических барьеров).

Б. По путям проникновения аллергенов в организм:1. пневмоаллергены (через легкие).2. алиментарные (через желудочно-кишечный тракт).3. контактные (через кожу).4. парентеральные (при подкожном, внутримышечном и внутрисосудистом введении).5. трансплацентарные ииии(через плаценту).

Кроме того, различают:1. полноценные антигены - белки (жесткой структуры, узнаваемые).2. неполноценные (гаптены) - нуклеиновые кислоты, полисахариды, косметика, металлы, и т.д. При попадании в организм они становятся АГпосле соединения с белками тканей организма=> конъюгированные, или комплексные антигены, которые и сенсибилизируют организм.

22.Псевдоаллергические реакции: понятие, виды, патогенез, примеры. Отличие отистинных аллергических реакций.

Сходны с аллергическими реакциями, однако не являются иммунными, то есть при этих реакциях отсутствует иммунологическая стадия и предварительная сенсибилизация. Чаще всего они возникают в результате неспецифической (IgЕ независимой) дегрануляции тучных клеток под действием химических или физических факторов. Например – холодовая крапивница.

Гипосенсибилизация – это комплекс лечебных мероприятий направленных на понижение чувствительности организма к АГ.

Специфическая Неспецифическая

Специфическую проводят в период ремиссии введением малых доз аллергена, что направлено на снижение чувствительности Т-хелперов 2 типа, на переключение синтеза с Ig Е на IgG, на стабилизацию мембран тучных клеток и снижению чувствительности иммунной системы к АГ.

Неспецифическая – включает применение противоаллергических лекарственных препаратов

* антигистаминные

* антилейкотриеновые

* глюкокортикоиды

23.Стадии развития аллергических реакций.

В развитии аллергии 3 стадии

1. Иммунологическая

2.Патохимическая

3.Патофизиологическая

1. Иммунологическая стадия

Происходит первичное поступление аллергена в организм, его распознавание иммунной системой и образование АТ, либо пролиферация цитотоксических клеток (Т киллеров), имеющих рецепторы к данному аллергену. Этот процесс называется СЕНСИБИЛИЗАЦИЕЙ организма к АГ.

Сенсибилизация бывает:

А) Активная – если АТ и цитотоксические клетки образуются в организме в ответ на поступление в него аллергена.

Б) Пассивная – при переливании сыворотки, плазмы или цельной крови, содержащей готовые АТ.

В) Внутриутробная – при поступлении АТ от матери к ребенку через гемато-плацентарный барьер.

2.Патохимическая стадия

Развивается при повторном поступлении аллергена в сенсибилизированный организм, происходит взаимодействие АГ и АТ, что приводит к выделению биологически активных веществ (медиаторов) с развитием воспаления, а также к запуску эффекторных механизмов иммунного ответа.

3.Патофизиологическая стадия

В эту стадию наблюдаются разнообразные клинические проявления, связанные с повреждением собственных тканей и органов мишеней организма.