- •Сіренко а. Г. Радіобіологія курс лекцій
- •© Сіренко а. Г.
- •Предмет радіобіології
- •Розділи радіобіології
- •Методи радіобіології
- •Історія радіобіології
- •Актуальність радіобіології
- •Типи іонізуючих випромінювань
- •Електромагнітне випромінювання
- •Корпускулярне випромінювання
- •Потік ядер тритію – ядер важкого радіоактивного ізотопу водню, що складається з одного протона і двох нейтронів.
- •Класифікація елементарних частинок
- •Основні закони мікросвіту
- •Фізичні параметри радіобіологічних процесів Головні радіометричні параметри
- •Потік іонізуючих частинок Jp
- •Дозиметричні величини і одиниці
- •Рідко- та щільноіонізуючі випромінювання
- •Додаткові дозиметричні величини
- •Способи передавання дози опроміненим об’єктам
- •Загальна схема радіобіологічного ефекту
- •Принципи теорії мішені
- •Принцип мішені
- •Принцип посилювача
- •Основні поняття теорії мішені
- •Унікальні та масові структури клітини
- •Ефективний об’єм мішені
- •Роль опромінення ядра і цитоплазми в розвитку радіаційного ураження клітини
- •Багатоударні мішені
- •Інактивація клітин з багатьма мішенями
- •Лінійно-квадратична функція виживання клітин
- •Цитоскелет як мішень у випадку дії іонізуючого випромінювання
- •Структурно-метаболітична теорія
- •Перетворення молекул внаслідок опромінення
- •Іонізовані атоми і молекули і їхні вільнорадикальні стани
- •Стан речовини в клітинах
- •Кількісна оцінка радіаційно-хімічних реакцій
- •Радіаційно-хімічні перетворення води
- •Закон Дейла
- •Радіаційно-хімічні ушкодження днк
- •Однониткові розриви днк
- •Двониткові розриви днк
- •Співвідношення між одно- та двонитковими розривами днк
- •Зшивки днк-протеїн
- •Основні типи ушкоджень днк іонізуючим випромінюванням
- •Деградація днк
- •Вихід радіаційно-хімічних ушкоджень днк у живій клітині
- •Молекулярні ушкодження днк, індуковані ультрафіолетовим випромінюванням
- •Зміни структури хроматину під впливом іонізуючого випромінювання
- •Радіаційно-хімічні перетворення рнк
- •Радіаційно-хімічні перетворення аміноислот і білків
- •Радіаційно-хімічні перетворення ліпідів
- •Радіаційне ушкодження біологічних мембран
- •Біохімічні процеси в опромінених клітинах
- •Наслідки радіаційно-хімічних перетворень біологічно важливих молекул для клітинних процесів Реалізація молекулярних ушкоджень днк
- •Хромосомні аберації
- •Механізми виникнення хромосомних аберацій
- •Точкові мутації
- •Функціональні порушення внаслідок ушкодження білкових молекул
- •Дія радіації на мембрани
- •Кисневий ефект Поширення кисневого ефекту
- •Кисневий ефект у радіаційно-хімічних реакціях
- •Коефіцієнт кисневого посилення
- •Залежність кисневого ефекту від концентрації кисню
- •Лпе і кисневий ефект
- •Зворотний кисневий ефект
- •Киснева післядія
- •Гіпотези про два типи радіаційних ушкоджень
- •Кисень в живих клітинах
- •Репарація Формально-аналітична характеристика репараційних процесів у клітинах
- •Сублетальні ушкодження клітин
- •Репарація днк від сублетальних ушкоджень
- •Ефект фракціонування дози у випадку опромінення іонізуючою радіацією з високим значенням лпе
- •Репарація від сублетальних ушкоджень і кисневий ефект
- •Величина Dq як міра репарації клітини від сублетальних ушкоджень
- •Ефект потужності поглинутої дози і репарація
- •Потенційно летальні ушкодження клітин
- •Пряме відновлення днк. Фотореактивація
- •Темнова (ексцизійна) репарація днк
- •Репарація в різних частинах хроматину
- •Інгібітори репарації днк
- •Постреплікативна та індуцибельна (sos) репарація
- •Індуцибельна або sos-репарація
- •Мутації з дефектами генів, що контролюють репарацію днк
- •Радіобіологія клітинних популяцій
- •Критичні тканини
- •Радіостійкість і клітинний цикл
- •Клітинна селекція
- •Радіаційний синдром
- •Кістково-мозковий синдром
- •Гастроінтестинальний синдром
- •Синдром цнс
- •Синдром гострого опромінення у ссавців
- •Системна відповідь організму на опромінення
- •Вплив іонізуючого випромінювання на плід людини і тварин
- •Дія іонізуючого випромінювання на імунну систему
- •Радіаційний канцерогенез у людини
- •Радіація і старіння
- •Радіоадаптація
- •Радіаційний гормезис
- •Семінарські заняття з радіобіології
- •Програмні вимоги до курсу радіобіологія
- •Література
- •Вступ -------------------------------------------------------------------------------------------- 5
- •76000 М. Івано-Франківськ
- •76000 М.Івано-Франківськ вул. Берлінська, 124
Радіація і старіння
Гістопатологічні зміни, пов’язані з природним старінням, полягають у тому, що кількість і об’єм сполучної тканини з часом збільшуються, тоді як число клітин паренхіми і тонких кровоносних судин зменшується. Внаслідок зазначених явищ відбувається розростання сполучної тканини між клітинами паренхіми й кровоносними судинами, виникає гістогематичний бар’єр, який перешкоджає газообміну і обміну метаболітами між кров’ю та клітинами інших тканин. Було виявлено, що такі самі гістопатологічні зміни виникають при опроміненні в тварин, у людини і в більш ранньому віці, ніж у неопромінених контрольних особин. Цим і зумовлене раннє радіаційне старіння. Найпоширеніша гіпотеза про механізми старіння організму вбачає причину старіння в нагромадженні в клітинах ушкоджень ДНК – одно- і двониткових розривів, делецій, втрат теломер, зшивок ДНК-білок та ін. Експерименти свідчать про те, що опромінені тварини старіють і гинуть раніше неопромінених. Для мишей встановлено, що тривалість життя при гострому опроміненні скорочується в середньому на 5,4 % на кожен 1 Гр опромінення. Оскільки відмінних від притаманних природному старінню патологічних явищ, як віддалених наслідків опромінення не було виявлено, прискорене старіння дістало назву неспецифічного скорочення тривалості життя. Чим вища загальна доза опромінення, тим більше скорочується тривалість життя тварин і людини. При цьому ефект залежить від способу передавання дози: за фракціонування дози він істотно менший, ніж за гострого опромінення. Так само, у випадку хронічного опромінення скорочення тривалості життя менше, ніж за гострого опромінення в такій самій дозі.
У деяких експериментах з опроміненням у малих дозах виявили статистично достовірне збільшення тривалості життя. Для пояснення причин цього пародоксального явища було висловлено припущення, що опромінення може в малих дозах може мати терапевтичний ефект при наявності вже розвинутих захворювань, радфація може діяти як профілактичний засіб, запобігаючи новим захворюванням, під впливом опромінння в малих дозах може активуватися ретикульоендотеліальна система, що спричинює збільшенню числа лімфоцитів і нейтрофілів, які циркулюють в крові, що в свою чергу може запобігати розвитку інфекційних захворювань.
Радіобіологічні дослідження дозволили привідкрити завісу над складною проблемою вивчення генетичних механізмів старіння і смерті індивідуму. На сьогодні вважається, що старіння і смерть індивідуму є генетично запрограмовано. В певному віці запускається генетична програма, що ініціює старіння і фізіологічну смерть. Зокрема, підвердженням цього є рідкісна аномалія синдром передчасного старіння, коли старіння організму починається ще в дитячому віці. Дослідження показали, що в процесі старіння організму перестають нормально працювати системи репарації ДНК. Вмикається певна програма, що унеможливлює нормальну роботу систем репарації. У генах та хромосомах взагалі накопичуються помилки, мутації, ушкодження ДНК. Це призводить до незворотніх змін у клітинах і тканиах і як результат виникають відхилення, що і є процесом старіння на рівні організму.
