- •Сіренко а. Г. Радіобіологія курс лекцій
- •© Сіренко а. Г.
- •Предмет радіобіології
- •Розділи радіобіології
- •Методи радіобіології
- •Історія радіобіології
- •Актуальність радіобіології
- •Типи іонізуючих випромінювань
- •Електромагнітне випромінювання
- •Корпускулярне випромінювання
- •Потік ядер тритію – ядер важкого радіоактивного ізотопу водню, що складається з одного протона і двох нейтронів.
- •Класифікація елементарних частинок
- •Основні закони мікросвіту
- •Фізичні параметри радіобіологічних процесів Головні радіометричні параметри
- •Потік іонізуючих частинок Jp
- •Дозиметричні величини і одиниці
- •Рідко- та щільноіонізуючі випромінювання
- •Додаткові дозиметричні величини
- •Способи передавання дози опроміненим об’єктам
- •Загальна схема радіобіологічного ефекту
- •Принципи теорії мішені
- •Принцип мішені
- •Принцип посилювача
- •Основні поняття теорії мішені
- •Унікальні та масові структури клітини
- •Ефективний об’єм мішені
- •Роль опромінення ядра і цитоплазми в розвитку радіаційного ураження клітини
- •Багатоударні мішені
- •Інактивація клітин з багатьма мішенями
- •Лінійно-квадратична функція виживання клітин
- •Цитоскелет як мішень у випадку дії іонізуючого випромінювання
- •Структурно-метаболітична теорія
- •Перетворення молекул внаслідок опромінення
- •Іонізовані атоми і молекули і їхні вільнорадикальні стани
- •Стан речовини в клітинах
- •Кількісна оцінка радіаційно-хімічних реакцій
- •Радіаційно-хімічні перетворення води
- •Закон Дейла
- •Радіаційно-хімічні ушкодження днк
- •Однониткові розриви днк
- •Двониткові розриви днк
- •Співвідношення між одно- та двонитковими розривами днк
- •Зшивки днк-протеїн
- •Основні типи ушкоджень днк іонізуючим випромінюванням
- •Деградація днк
- •Вихід радіаційно-хімічних ушкоджень днк у живій клітині
- •Молекулярні ушкодження днк, індуковані ультрафіолетовим випромінюванням
- •Зміни структури хроматину під впливом іонізуючого випромінювання
- •Радіаційно-хімічні перетворення рнк
- •Радіаційно-хімічні перетворення аміноислот і білків
- •Радіаційно-хімічні перетворення ліпідів
- •Радіаційне ушкодження біологічних мембран
- •Біохімічні процеси в опромінених клітинах
- •Наслідки радіаційно-хімічних перетворень біологічно важливих молекул для клітинних процесів Реалізація молекулярних ушкоджень днк
- •Хромосомні аберації
- •Механізми виникнення хромосомних аберацій
- •Точкові мутації
- •Функціональні порушення внаслідок ушкодження білкових молекул
- •Дія радіації на мембрани
- •Кисневий ефект Поширення кисневого ефекту
- •Кисневий ефект у радіаційно-хімічних реакціях
- •Коефіцієнт кисневого посилення
- •Залежність кисневого ефекту від концентрації кисню
- •Лпе і кисневий ефект
- •Зворотний кисневий ефект
- •Киснева післядія
- •Гіпотези про два типи радіаційних ушкоджень
- •Кисень в живих клітинах
- •Репарація Формально-аналітична характеристика репараційних процесів у клітинах
- •Сублетальні ушкодження клітин
- •Репарація днк від сублетальних ушкоджень
- •Ефект фракціонування дози у випадку опромінення іонізуючою радіацією з високим значенням лпе
- •Репарація від сублетальних ушкоджень і кисневий ефект
- •Величина Dq як міра репарації клітини від сублетальних ушкоджень
- •Ефект потужності поглинутої дози і репарація
- •Потенційно летальні ушкодження клітин
- •Пряме відновлення днк. Фотореактивація
- •Темнова (ексцизійна) репарація днк
- •Репарація в різних частинах хроматину
- •Інгібітори репарації днк
- •Постреплікативна та індуцибельна (sos) репарація
- •Індуцибельна або sos-репарація
- •Мутації з дефектами генів, що контролюють репарацію днк
- •Радіобіологія клітинних популяцій
- •Критичні тканини
- •Радіостійкість і клітинний цикл
- •Клітинна селекція
- •Радіаційний синдром
- •Кістково-мозковий синдром
- •Гастроінтестинальний синдром
- •Синдром цнс
- •Синдром гострого опромінення у ссавців
- •Системна відповідь організму на опромінення
- •Вплив іонізуючого випромінювання на плід людини і тварин
- •Дія іонізуючого випромінювання на імунну систему
- •Радіаційний канцерогенез у людини
- •Радіація і старіння
- •Радіоадаптація
- •Радіаційний гормезис
- •Семінарські заняття з радіобіології
- •Програмні вимоги до курсу радіобіологія
- •Література
- •Вступ -------------------------------------------------------------------------------------------- 5
- •76000 М. Івано-Франківськ
- •76000 М.Івано-Франківськ вул. Берлінська, 124
Радіаційне ушкодження біологічних мембран
Радіаційне ушкодження біологічних мембран зумовлене індукцією в них вільнорадикальних станів, які охоплюють переважно ліпіди мембран. До основних факторів індукції цих процесів належать О2-, ОН-, Н•, О-, НО2•, ОН•, Н2О2. Ліпіди мембран характеризуються легкою доступністю зазначених активних форм радіолізу води, бо мають велику поверхню мононуклеарних шарів (які перебувають у досить потужному електричному полі) та складне біохімічне і йонне оточення. Пероксидне окислення ліпідів у клітині в нормі є фізіологічно необхідним процесом, бо певний рівень окислення ліпідів мембран забезпечує інфраструктуру мембран, за якої забезпечуються їхні регуляторні і транспортні функції. Оскільки функції клітинних мембран зазнають певних змін у процесі життєдіяльності, відповідно осцилює й інтенсивність перокисного окислення ліпідів, що дає підстави говорити про “планове” ПОЛ. У випадку відхилення рівня ПОЛ від фізіологічної норми формуються ушкодження мембран. Утримання ПОЛ у межах його планової активності забезпечується спеціальною системою антиокисної дії. До цієї системи входять такі ферменти як супероксиддисмутаза, глутаніонпероксидаза, каталаза, а токож речовини, що запобігають окисленню ліпідів – антиоксиданти. Антиоксидантна активність властива і самим ліпідам. Отже, в мембранах є система – ПОЛ – антиоксидантний захист. У випадку ушкодження ліпідів змінюються властивості мембран. Так, під впливом опромінення іонізуючою радіацією індукується надокислення ліпідів у мембранах. Цей процес супроводжується зростанням проникності мембран. Структура ліпідного подвійного шару елементарної мембрани змінюється через утворення продуктів перокисного окислення ліпідів – кон’югуючих дієнів і гіпероксидів, внаслідок чого під впливом іонізуючого випромінювання порушується регуляція клітинних функцій. Це зумовлене тим, що через ушкодження мембранних структур змінюється властивий нормі гомеостаз Ca2+, а отже і внутрішньоклітинний вміст циклічних АМФ і ГМФ, що в свою чергу, визначає функціонування універсальної системи регуляції клітинного метаболізму Ca2+ та нуклеотид-залежного фосфорилювання білкових молекул. Зміни цієї системи регуляції, пов’язані з активністю Ca2+ і цГМФ-залежних протеїназ, було виявлено у лімфоцитах при їх опроміненні.
Біохімічні процеси в опромінених клітинах
Зміни концентрацій тих чи інших метаболітів або будь-яких інших речовин в опромінених клітинах і тканинах мають різну природу. Такі зміни віддзеркалюють і прямі наслідки опромінення, і далекі опосередковані ефекти, пов’язані з розрегулюванням гомеостатичних станів організму, ушкодженням мембран, імунологічними процесами.
В результаті опромінення живого організму іонізуючою радіацією можуть виникнути такі наслідки: соматичні мутації, некроз, апоптоз, зміна гомеостазу морфогенезу, зміна метаболітичного гомеостазу, зміна темпів онтогенезу. Соматичні мутації можуть бути причиною появи в клітинах речовин з антигенними властивостями. Некроз і апоптоз викликають появу в організмі продуктів цитолізу. Продукти цитолізу і антигени призводять до імунологічних змін в організмі. Зміна гомеостазу морфогенезу призводить до зміни співвідношення тканин різних типів, що в свою чергу призводить до біоенергетичних і метаболічних змін. Зміна метаболітичного гомеостазу призводить до змін біохімічного складу організму. Зміна темпів онтогенезу призводить до вікових змін біохімізму.
