- •Сіренко а. Г. Радіобіологія курс лекцій
- •© Сіренко а. Г.
- •Предмет радіобіології
- •Розділи радіобіології
- •Методи радіобіології
- •Історія радіобіології
- •Актуальність радіобіології
- •Типи іонізуючих випромінювань
- •Електромагнітне випромінювання
- •Корпускулярне випромінювання
- •Потік ядер тритію – ядер важкого радіоактивного ізотопу водню, що складається з одного протона і двох нейтронів.
- •Класифікація елементарних частинок
- •Основні закони мікросвіту
- •Фізичні параметри радіобіологічних процесів Головні радіометричні параметри
- •Потік іонізуючих частинок Jp
- •Дозиметричні величини і одиниці
- •Рідко- та щільноіонізуючі випромінювання
- •Додаткові дозиметричні величини
- •Способи передавання дози опроміненим об’єктам
- •Загальна схема радіобіологічного ефекту
- •Принципи теорії мішені
- •Принцип мішені
- •Принцип посилювача
- •Основні поняття теорії мішені
- •Унікальні та масові структури клітини
- •Ефективний об’єм мішені
- •Роль опромінення ядра і цитоплазми в розвитку радіаційного ураження клітини
- •Багатоударні мішені
- •Інактивація клітин з багатьма мішенями
- •Лінійно-квадратична функція виживання клітин
- •Цитоскелет як мішень у випадку дії іонізуючого випромінювання
- •Структурно-метаболітична теорія
- •Перетворення молекул внаслідок опромінення
- •Іонізовані атоми і молекули і їхні вільнорадикальні стани
- •Стан речовини в клітинах
- •Кількісна оцінка радіаційно-хімічних реакцій
- •Радіаційно-хімічні перетворення води
- •Закон Дейла
- •Радіаційно-хімічні ушкодження днк
- •Однониткові розриви днк
- •Двониткові розриви днк
- •Співвідношення між одно- та двонитковими розривами днк
- •Зшивки днк-протеїн
- •Основні типи ушкоджень днк іонізуючим випромінюванням
- •Деградація днк
- •Вихід радіаційно-хімічних ушкоджень днк у живій клітині
- •Молекулярні ушкодження днк, індуковані ультрафіолетовим випромінюванням
- •Зміни структури хроматину під впливом іонізуючого випромінювання
- •Радіаційно-хімічні перетворення рнк
- •Радіаційно-хімічні перетворення аміноислот і білків
- •Радіаційно-хімічні перетворення ліпідів
- •Радіаційне ушкодження біологічних мембран
- •Біохімічні процеси в опромінених клітинах
- •Наслідки радіаційно-хімічних перетворень біологічно важливих молекул для клітинних процесів Реалізація молекулярних ушкоджень днк
- •Хромосомні аберації
- •Механізми виникнення хромосомних аберацій
- •Точкові мутації
- •Функціональні порушення внаслідок ушкодження білкових молекул
- •Дія радіації на мембрани
- •Кисневий ефект Поширення кисневого ефекту
- •Кисневий ефект у радіаційно-хімічних реакціях
- •Коефіцієнт кисневого посилення
- •Залежність кисневого ефекту від концентрації кисню
- •Лпе і кисневий ефект
- •Зворотний кисневий ефект
- •Киснева післядія
- •Гіпотези про два типи радіаційних ушкоджень
- •Кисень в живих клітинах
- •Репарація Формально-аналітична характеристика репараційних процесів у клітинах
- •Сублетальні ушкодження клітин
- •Репарація днк від сублетальних ушкоджень
- •Ефект фракціонування дози у випадку опромінення іонізуючою радіацією з високим значенням лпе
- •Репарація від сублетальних ушкоджень і кисневий ефект
- •Величина Dq як міра репарації клітини від сублетальних ушкоджень
- •Ефект потужності поглинутої дози і репарація
- •Потенційно летальні ушкодження клітин
- •Пряме відновлення днк. Фотореактивація
- •Темнова (ексцизійна) репарація днк
- •Репарація в різних частинах хроматину
- •Інгібітори репарації днк
- •Постреплікативна та індуцибельна (sos) репарація
- •Індуцибельна або sos-репарація
- •Мутації з дефектами генів, що контролюють репарацію днк
- •Радіобіологія клітинних популяцій
- •Критичні тканини
- •Радіостійкість і клітинний цикл
- •Клітинна селекція
- •Радіаційний синдром
- •Кістково-мозковий синдром
- •Гастроінтестинальний синдром
- •Синдром цнс
- •Синдром гострого опромінення у ссавців
- •Системна відповідь організму на опромінення
- •Вплив іонізуючого випромінювання на плід людини і тварин
- •Дія іонізуючого випромінювання на імунну систему
- •Радіаційний канцерогенез у людини
- •Радіація і старіння
- •Радіоадаптація
- •Радіаційний гормезис
- •Семінарські заняття з радіобіології
- •Програмні вимоги до курсу радіобіологія
- •Література
- •Вступ -------------------------------------------------------------------------------------------- 5
- •76000 М. Івано-Франківськ
- •76000 М.Івано-Франківськ вул. Берлінська, 124
Закон Дейла
Фундаментальні радіобіологічні ефекти важко пояснити з позицій існуючих уявлень про механізми первинних радіаційно-хімічних реакцій. До таких ефектів належать:
наявність максимуму в кривій залежності ВБЕ від ЛПЕ в області 1 ев/нм;
висока радіочутливість деяких видів організмів, які гинуть при опроміненні в малих дозах (одиниці грей);
ефективність деяких радіопротекторів, що розглядаються як перехоплювачі вільнорадикальних станів.
Тому потрібні були нові підходи до дослідження радіологічних явищ. Було зроблено припущення про те, що в первинній біологічній дії іонізуючого випромінювання значну роль може відігравати різке підвищення концентрації водневих йонів у треках заряджених частинок. Показано, що в треках α-частинок, протонів віддачі і важких прискорених ядер початкова концентрація йону Н+ досягає значення 10-2 моль. Таке істотне підвищення локальної концентрації йону Н+ на кілька порядків досягає межі, при якій може відбуватися денатурація біологічних макромолекул. Час існування підвищеної внутрішньотрекової концентрації йонів Н+ залежить від швидкості дифузії цього йону у об’ємі розчину та швидкості реакцій рекомбінацій йону Н+ з гідратованим електроном. Радіаційно-хімічний вихід реакцій для розчинених речовин залежить від їх концентрації. Із збільшенням концентрації речовини G зростає і досягає плато, що відповідає широкому діапазону високих концентрацій. Цю залежність виходу радіаційно-хімічних реакцій від концентрації речовин було вперше описано В. Дейлом, що назвав її ефектом розведення або як зараз називають законом Дейла.
У розбавлених розчинах концентрації ОН•, Н•, е-aq вищі за концентрацію розчиненої речовини, а тому лише частина продуктів радіолізу води може реагувати з її молекулами. Якщо ж концентрація речовини зростає, то відповідно збільшується частота взаємодій її молекул з продуктами радіолізу води. За певних значень концентрації речовини цей процес досягає свого насичення.
Радіаційно-хімічні ушкодження днк
Ушкодження ДНК можуть бути:
пов’язані з розривом у каркасі молекул – розрив глікозильного зв’язку – між першим вуглецевим атомом пентози та першим атомом азоту піримідину або дев’ятим атомом азоту пурину;
пов’язані з перетворенням азотистих основ, що може приводити до локальних порушень подвійної спіралі.
Якщо в середовищі є кисень, то вихід продуктів радіолізу всіх видів становить 1-2 ушкоджені основи на 100 еВ поглинутої енергії випромінювання. Половина продуктів радіолізу є гідропероксидами. Вільні основи і продукти їх радіолізу відокремлюються від полінуклеотидного ланцюга у вигляді дрібних фрагментів, частково модифіковані основи лишаються в макромолекулі.
Внаслідок опромінення В-конформація ДНК може перетворитися у Z-конформацію.
Транскрипційно активні послідовності ДНК у 6 разів чутливіші до дії опромінення порівняно з транскрипційно неактивними. Тому вихід ушкоджень ДНК при опроміненні залежить від стану хроматину.
Під час опромінення може відбуватися міграція заряду в молекулі ДНК. Справа в тому, що ДНК виявляє напівпровідникові властивості. Опромінення іонізуючою радіацією індукує електропровідність ДНК. Заряд переноситься у формі негідратованого електрона або протона.
Внаслідок опромінення можуть відбуватися транзиції і трансверсії. Радіаційно-хімічні перетворення азотистих основ ДНК можуть супроводжуватись змінами характеру спарювання опозитних основ. Так, одна пуринова основа може замінитись іншою пуриновою або ж одна піримідинова основа іншою піримідиновою. Така заміна пурину пурином чи піримідину піримідином називається транзицією. Якщо пуринова основа заміняється піримідиновою, то відбувається зміна орієнтації пари пурин-піримідин. Цей тип заміни називається трансверсією.
