- •Сіренко а. Г. Радіобіологія курс лекцій
- •© Сіренко а. Г.
- •Предмет радіобіології
- •Розділи радіобіології
- •Методи радіобіології
- •Історія радіобіології
- •Актуальність радіобіології
- •Типи іонізуючих випромінювань
- •Електромагнітне випромінювання
- •Корпускулярне випромінювання
- •Потік ядер тритію – ядер важкого радіоактивного ізотопу водню, що складається з одного протона і двох нейтронів.
- •Класифікація елементарних частинок
- •Основні закони мікросвіту
- •Фізичні параметри радіобіологічних процесів Головні радіометричні параметри
- •Потік іонізуючих частинок Jp
- •Дозиметричні величини і одиниці
- •Рідко- та щільноіонізуючі випромінювання
- •Додаткові дозиметричні величини
- •Способи передавання дози опроміненим об’єктам
- •Загальна схема радіобіологічного ефекту
- •Принципи теорії мішені
- •Принцип мішені
- •Принцип посилювача
- •Основні поняття теорії мішені
- •Унікальні та масові структури клітини
- •Ефективний об’єм мішені
- •Роль опромінення ядра і цитоплазми в розвитку радіаційного ураження клітини
- •Багатоударні мішені
- •Інактивація клітин з багатьма мішенями
- •Лінійно-квадратична функція виживання клітин
- •Цитоскелет як мішень у випадку дії іонізуючого випромінювання
- •Структурно-метаболітична теорія
- •Перетворення молекул внаслідок опромінення
- •Іонізовані атоми і молекули і їхні вільнорадикальні стани
- •Стан речовини в клітинах
- •Кількісна оцінка радіаційно-хімічних реакцій
- •Радіаційно-хімічні перетворення води
- •Закон Дейла
- •Радіаційно-хімічні ушкодження днк
- •Однониткові розриви днк
- •Двониткові розриви днк
- •Співвідношення між одно- та двонитковими розривами днк
- •Зшивки днк-протеїн
- •Основні типи ушкоджень днк іонізуючим випромінюванням
- •Деградація днк
- •Вихід радіаційно-хімічних ушкоджень днк у живій клітині
- •Молекулярні ушкодження днк, індуковані ультрафіолетовим випромінюванням
- •Зміни структури хроматину під впливом іонізуючого випромінювання
- •Радіаційно-хімічні перетворення рнк
- •Радіаційно-хімічні перетворення аміноислот і білків
- •Радіаційно-хімічні перетворення ліпідів
- •Радіаційне ушкодження біологічних мембран
- •Біохімічні процеси в опромінених клітинах
- •Наслідки радіаційно-хімічних перетворень біологічно важливих молекул для клітинних процесів Реалізація молекулярних ушкоджень днк
- •Хромосомні аберації
- •Механізми виникнення хромосомних аберацій
- •Точкові мутації
- •Функціональні порушення внаслідок ушкодження білкових молекул
- •Дія радіації на мембрани
- •Кисневий ефект Поширення кисневого ефекту
- •Кисневий ефект у радіаційно-хімічних реакціях
- •Коефіцієнт кисневого посилення
- •Залежність кисневого ефекту від концентрації кисню
- •Лпе і кисневий ефект
- •Зворотний кисневий ефект
- •Киснева післядія
- •Гіпотези про два типи радіаційних ушкоджень
- •Кисень в живих клітинах
- •Репарація Формально-аналітична характеристика репараційних процесів у клітинах
- •Сублетальні ушкодження клітин
- •Репарація днк від сублетальних ушкоджень
- •Ефект фракціонування дози у випадку опромінення іонізуючою радіацією з високим значенням лпе
- •Репарація від сублетальних ушкоджень і кисневий ефект
- •Величина Dq як міра репарації клітини від сублетальних ушкоджень
- •Ефект потужності поглинутої дози і репарація
- •Потенційно летальні ушкодження клітин
- •Пряме відновлення днк. Фотореактивація
- •Темнова (ексцизійна) репарація днк
- •Репарація в різних частинах хроматину
- •Інгібітори репарації днк
- •Постреплікативна та індуцибельна (sos) репарація
- •Індуцибельна або sos-репарація
- •Мутації з дефектами генів, що контролюють репарацію днк
- •Радіобіологія клітинних популяцій
- •Критичні тканини
- •Радіостійкість і клітинний цикл
- •Клітинна селекція
- •Радіаційний синдром
- •Кістково-мозковий синдром
- •Гастроінтестинальний синдром
- •Синдром цнс
- •Синдром гострого опромінення у ссавців
- •Системна відповідь організму на опромінення
- •Вплив іонізуючого випромінювання на плід людини і тварин
- •Дія іонізуючого випромінювання на імунну систему
- •Радіаційний канцерогенез у людини
- •Радіація і старіння
- •Радіоадаптація
- •Радіаційний гормезис
- •Семінарські заняття з радіобіології
- •Програмні вимоги до курсу радіобіологія
- •Література
- •Вступ -------------------------------------------------------------------------------------------- 5
- •76000 М. Івано-Франківськ
- •76000 М.Івано-Франківськ вул. Берлінська, 124
Ефективний об’єм мішені
Прологарифмувавши рівняння одноударної інактивації клітини, дістанемо такий вираз: ln(N/N0) = - vD
Якщо виживання клітин внаслідок опромінення в певній дозі D* зменшиться у е разів (де е – основа натурального логарифму), то:
ln(1/e) = - vD*
Оскільки ln(1/e) = - 1, то vD* = 1, а значить:
V = 1/D*
Оскільки 1/e = 0,37, то в разі опромінення в дозі D* виживання клітин становить 37 %. Дозу D* називають D37 або D0.
Отже об’єм мішені у випадку її одноударності обчислюється за рівнянням: V = 1/D0
Теорію мішені логічно застосовувати до визначення розмірів реальних структур, що за своїми функціями мають бути мішенями, ураження яких супроводжується порушенням відповідної функції.
Якщо розміри мішені, які визначено за кривими залежностей доза-ефект та експериментально іншими методами, збігаються, то це, з одного боку, свідчить про евристичність теорії мішені, а з іншого – озброює новим методом структурного аналізу молекулярних і надмолекулярних структур клітини.
На прикладі різних об’єктів було показано, що значення об’єму мішені, визначені за допомогою теорії мішені і прямими вимірюваннями збігаються.
Роль опромінення ядра і цитоплазми в розвитку радіаційного ураження клітини
Для експериментальної перевірки правильності твердження про те, що саме ушкодження ядра, а не цитоплазми є визначальним в ураженні клітини застосували два методи:
Використання дуже колімованих пучків іонізуючого випромінювання, яке розсіюється неістотно, а тому і є змога опромінити ядро, фокусуючи на ньому пучок випромінювання. Звісно, при цьому опромінюється шар цитоплазми між клітинною оболонкою ядром по шляху пучка випромінювання. У цих експериментах найчастіше використовували α-промені або дейтрони. Результати таких експериментів свідчать про те, що в процесі ушкодження клітини визначальним є саме опромінення ядра, а не окремих ділянок цитоплазми.
Дослідження клітин з апопластидним геномом. Такі геноми отримують шляхом об’єднання пластид – хлоропластів та мітохондрій (у дослідах з рослинними клітинами) з однієї клітини з ядром з іншої клітини. Пластиди мають кільцеві хромосоми, сукупність усієї системи пластид утворює пластидний геном – пластом. Під час опромінення клітин іонізуюча частинка або квант може потрапити на пластом. Проте внаслідок чисельності пластид геном окремої пластиди не є унікальним, бо повторюється в інших пластидах. Якщо апопластидний геном отримували шляхом об’єднання пластому з опромінених клітин, а ядерного геному – з неопромінених клітин, то за зміною властивостей таких клітин можна оцінити внесок у радіаційне ураження клітини ушкоджень її пластому і ядерного геному. Виявилося, що іонізуюче випромінювання найістотніше впливає на ядерний геном клітини. Проте проявляється також і дія випромінювання на клітину, зумовлена радіаційним ураженням пластому. Є спостереження, які свідчать про прямо пропорційну залежність радіочутливості клітини від співвідношення об’ємів ядра і цитоплазми.
