- •Тема 11. Миграция клеток и воспалительный процесс.
- •Свертывание крови и остановка кровотечения
- •Воспалительные реакции
- •Доминирующая роль макрофагов
- •Пролиферативная фаза
- •Образование новых сосудов и васкуляризация (ангиогенез)
- •Особенности грануляционной ткани.
- •Особенности реэпителизации
- •Тема 13. Иммунологическая толерантность
- •Иммунологическая толерантность — это состояние ареактивности в отношении того или иного антигена; ее индуцирует предшествующий контакт с этим антигеном.
- •Периферическая, или посттимическая, толерантность к собственным антигенам
- •Тема 14. Трансплантация и отторжение
- •Гаплотипы мнс наследуются от обоих родителей и экспрессированы кодоминантно
- •Экспрессию молекул мнс трансплантированными тканями индуцируют цитокины
- •Реакция «трансплантат против хозяина» возникает в том случае, когда лимфоциты донора атакуют ткани реципиента
- •Роль лимфокинов в отторжении
Гаплотипы мнс наследуются от обоих родителей и экспрессированы кодоминантно
Гены МНС наследуются в соответствии с законами Менделя и экспрессируются кодоминантно.
Иными словами,
каждый индивид наследует два «половинных набора» (гаплотипа) генов, по одному от каждого родителя;
оба гаплотипа экспрессированы в равной степени,
так что любая клетка имеет на поверхности молекулы МНС, унаследованные как от отца, так и от матери.
|
МНС человека (HLA) расположен в коротком плече хромосомы 6.
Комплекс генов HLA класса I (HLA-A, HLA-B и HLA-C) и класса II (HLA-D), локализованных в одной хромосоме (гаплотип), наследуется целиком (еп blос), и, таким образом, в соответствии с законами Менделя, любой индивид имеет два HLA-гаплотипа, каждый из которых унаследован от одного из родителей. Ройт А. 2000.
|
Экспрессию молекул мнс трансплантированными тканями индуцируют цитокины
Антигены МНС распределены неодинаково среди клеток разных типов.
В обычных условиях молекулы МНС класса I экспрессирует большинство ядерных (содержащих ядро) клеток, тогда как экспрессия молекул класса II ограничена антигенпрезентирующими клетками (АПК), такими как дендритные клетки и активированные макрофаги, и В-лимфоцитами.
Экспрессию антигенов МНС регулируют цитокины — интерферон-γ (ИФγ) и фактор некроза опухолей (ФНО).
Оба эти агента служат мощными индукторами экспрессии МНС клетками многих типов, которые до этой активации экспрессируют молекулы МНС лишь в слабой степени.
ЗАКОНЫ ТРАНСПЛАНТАЦИИ
Для обычной Т-клеточной реакции на чужеродные белковые антигены необходимо, чтобы эти антигены были процессированы с образованием пептидов, а эти последние презентированы на поверхности АПК реципиента в ассоциации с молекулами МНС.
Иммунный ответ при трансплантации уникален в том отношении, что чужеродные молекулы МНС непосредственно активируют Т-клетки.
Реакция «хозяин против трансплантата» вызывает отторжение трансплантата
Отторжение аллогенного трансплантата происходит вследствие того, что он несет антигены, отсутствующие у реципиента.
. |
При реципрокной трансплантации кожи у генетически идентичных животных трансплантаты приживляются. Если животные генетически неидентичны, происходит отторжение трансплантатов, скорость которого зависит от степени генетических различий. Так, у сингенных донора и реципиента, совместимых по комплексу МНС, реципрокная трансплантация дает положительный результат (1). При различиях по МНС трансплантаты отторгаются (2). Способность трансплантата к приживлению определяется общностью антигенов гистосовместимости донора и реципиента. Примером может служить пересадка кожи мышей родительской линии В реципиентам (А х B)F1, т. е. (В →F1) (3) и, наоборот, F1→В (4). При различиях по другим локусам гистосовместимости (не-МНС) отторжение также происходит, но гораздо медленнее. Ройт А. 2000 |
