Тема 14. Трансплантация и отторжение

В клинической практике трансплантацию органа предпринимают с целью возмещения недостаточности функции того же органа у больного.

ОРГАНЫ И ТКАНИ, ТРАНСПЛАНТИРУЕМЫЕ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ

Трансплантируемый орган	Заболевание (примеры)
Почка	Конечная стадия почечной недостаточности
Сердце	Конечная стадия сердечной недостаточности
Легкие или сердце/легкие	Легочная гипертензия, кистозный фиброз
Печень	Цирроз, рак, атрезия желчных путей
Роговица	Дистрофия, кератит
Поджелудочная железа, островковая ткань	Диабет
Костный мозг	Иммунодецифит лейкоз
Тонкий кишечник	Рак
Кожа	Ожоги

ТРАНСПЛАНТАЦИОННЫЙ БАРЬЕР

Это понятие связано с генетическими различиями между донором и реципиентом.

В трансплантологии различают

-аутотрансплантаты(аутогенный),

-изотрансплантаты(сингенный),

-аллотрансплантаты(гомотрансплантат)

-и ксенотрансплантаты(гетеротрансплантат)

Аутотрансплантат — это собственная ткань донора, перенесенная из одного участка организма в другой; не будучи чу­жеродным, он не отторгается.

То же относится к изотрансплантату — органу или ткани, переса­женному изогенному ( т. е. генетически идентич­ному) реципиенту (гомозиготный, однояйцевый близнец или мышь той же инбредной линии); в этом случае ткани донора не несут антигенов, чужеродных для реципиента, и неспособны акти­вировать реакцию отторжения.

Судьба трансплантата - приживление или отторже­ние - определяется генетическими различиями меж­ду донором и реципиентом. Ауто- и изотрансплантаты обычно приживляются, тогда как алло- и ксенотранс-плантаты отторгаются.

В медицинской практике чаще всего применяется аллотрансплантат — орган или ткань, пересаживаемая гене­тически отличному от донора реципиенту, однако относящемуся к одному с ним биологическому виду.

В этом случае реципиент и донор имеют аллельные варианты некоторых генов.

Клетки аллотрансплантата экспрессируют аллоантигены, которые иммунная система реципиента рас­познает как чужеродные.

В случае ксенотрансплантации — пересадки между особями разных видов (наиболее выра­женные генетические различия) — транспланта­ционный барьер, как правило, непреодолим: ксенотрансплантат быстро отторгается

-либо под влиянием имеющихся у реципиента естественных антител IgM,

-либо в результате быстро развивающейся клеточной реакции

АНТИГЕНЫ ГИСТОСОВМЕСТИМОСТИ

Антигены гистосовместимости служат мишенями при реакции отторжения

Главные антигены, ответственные за отторжение генетически чужеродных тканей — это антигены гистосовместимости (или тканевой совместимо­сти); кодирующие их гены носят название генов гистосовместимости.

Всего существует более 30 локусов гистосовместимости, и они различны по степени вызываемого их продуктами отторже­ния.

Аллоантигены, кодируемые генами МНС, вызывают особенно сильную реакцию отторже­ния; это те самые молекулы, которые презентируют антигены Т-клеткам.

Комплекс генов МНС присутствует у позвоночных всех видов.

На поверхности клеток экспрессированы все унасле­дованные от обоих родителей антигены МНС. Каждый гаплотип представлен HLA-молекулами класса I (А, В и С) и α- и β-цепями HLA-антигенов класса II (DR, DQ и DP) Две α- цепи и две β- цепи, кодируемые соответст­вующими генами гомологичных хромосом, могут ас­социировать, образуя 4 разных молекулы (на рисунке изображены только DR-гены и их продукты, однако это относится также к DQ- и DP-генам). В-клетка име­ет на поверхности 23 105 молекул класса I и такое же число молекул класса II. Ройт А. 2000.