Особенности реэпителизации

По схеме физиологической регенерации заживают только поверхностные ссадины кожи, регенерат при этом является совершенно полноценным и не отличающимся от исходной ткани.

При других кожных ранах, как уже указано выше, возникшая потеря тканей замещается за счет миграции клеток от края раны и от сохранившихся остатков кожи.

Результат такой повторной эпителизации не является полноценной заменой кожи, он представляет собой тонкую, бедную сосудами замещающую ткань, в которой отсутствуют существенные компоненты кожи, такие как железы и пигментные клетки, она не обладает и некоторыми важными свойствами кожи, например достаточным богатством нервных окончаний.

Схематическое изображение повторной эпителизации, происходящей за счет клеточного деления и клеточной миграции.

Клетки эпителия ползут навстречу друг другу по гладкой поверхности эпителиальной ткани.

Когда дефект закрыт, клетки эпителия наползают друг на друга, так что эпителиальный покров становится более прочным.

Роль эпителиальных γδТ-лимфоцитов тканях в раневых заживлениях.

В отличие от αβТ-лимфоцитов, составляющих 90% иммунных клеток и выполняющих функцию «найти и уничтожить», большинство γδТ-лимфоцитов не попадают в кровь. Они являются основным иммунным компонентом кожи, легких и кишечника, где защищают эпителий от повреждений и инфекций.

Механизм, при помощи которого γδТ-лимфоциты ускоряют процессы заживления поврежденного эпителия следующий. Оказалось, что кератиноциты при повреждении клетки экспрессируют образование антигена, который распознается γδТ-лимфоцитами.

При этом запускается процесс морфологических изменений самих иммунных клеток и переход их в режим массового производства факторов роста, которые связываются с кератиноцитами и другими клетками эпителия, ускоряя их размножение и, таким образом, приводя к ликвидации повреждения тканей. Сами γδТ-лимфоциты при этом также усиленно делятся, что дополнительно ускоряет процесс.

Ученым удалось выделить молекулу, являющуюся ко-стимулятором для активации γδТ-лимфоцитов — соединительную адгезивную молекулу JAML (junctional adhesion molecule), которая связываясь с CAR-рецепторами (coxsackie and adenovirus receptor) поврежденных кератиноцитов, запускает процесс полной активации γδТ-лимфоцитов.

Активированные γδТ-лимфоцитов продуцируют цитокин - фактор роста кератиноцитов(ФРК).

Блокирование JAML-CAR-взаимодействия приводило к нарушению активации γδТ-лимфоцитов и последующих процессов заживления повреждения.

Миграцию регулирует ряд факторов, как эндотелиального, так и лейкоцитарного происхождения

Миграция лейкоцитов в очаг воспаления зависит от присутствия молекул адгезии на поверхности как эндотелия, так и лейкоцитов, от подвижности самих клеток и от наличия хемотаксических агентов.

МОЛЕКУЛЫ МЕЖКЛЕТОЧНОЙ АДГЕЗИИ

Молекулы межклеточной адгезии — это связан­ные с плазматической мембраной белки, которые обеспечивают механическое взаимодействие клеток друг с другом.

Это молекулы, про­низывающие мембрану и присоединенные к ци-тоскелету; с их помощью клетки при движении могут подтягиваться к другим клеткам или пере­мещаться по внеклеточному матриксу.

Во многих случаях отдельная молекула межклеточной адге­зии способна взаимодействовать не с одним, а с несколькими лигандами, для чего служат разные, участки связывания.

Молекулы адгезий - адгезины.

Основными адгезивными молекулами являются: адгезины суперсемейства иммуноглобулинов, интегрины, селектины и адрессины.

интегрины.

1. LFA-1 (от англ. Lymphocyte function-associated antigen 1).

Экспрессируются на поверхности T- и B-лимфоцитов, макрофагов и нейтрофилов.

LFA-1 известен как α_Lβ₂интегрин -гетеродимерный мембранный белок состоящий из альфа цепи αL и бета цепи β2, обозначается как CD11.

2. LPAM-1 (от англ. lymphocyte Peyer's patch (пейеровы бляшки) adhesion molecule 1) - α4β7 интегрин на Т-лимфоцитах кишечника обладающий сродством к адрессину MadCAM, который спонтанно экспрессируется на эндотелии сосудов кишечника.

3. VLA-4 (от англ. Very Late Antigen-4) - α₄β₁интегрин на мембранах

лейкоцитов.

адгезины суперсемейства иммуноглобулинов.

1. ICAM-1 (от англ. intercellular adhesion molecula-1) и ICAM-2 экспрессируются, в основном, на мембранах эндотелиальных клеток, а также и лейкоцитов.

ICAM-1 обозначается как CD54. При стимуляции цитокинами IL-1 и TNF-α, экспрессия ICAM-1 на цитоплазматической мембране резко увеличивается.

ICAM-1 является лигандом интегринового рецептора LFA-1, обнаруживаемого на лейкоцитах, которые при активации связываются с эндотелием посредством комплекса ICAM-1/LFA-1 и проникают в ткань.

ICAM-2 обозначается как CD102, связывется с LFA-1 (т.е.CD11) лейкоцитов.

2. VCAM-I молекула адгезии сосу­дистого эндотелия I типа (от англ. vascular cellular adhesion molecula-l), связывается с

-α_Lβ₂интегрином (LFA-1) на мембранах некоторых лимфоцитов,

- α₄β₁интегрином или же VLA-4 (англ. Very Late Antigen-4) на мембранах

лейкоцитов.

3. Адрессины

MAdCAM-l (от от англ. mucosal adressin САМ-1) молекула адгезии ВЭВ (высокоэндотелиальные венулы) лимфоидных образований в слизи­стых оболочках, названная ранее адрессином 1 типа.

Связываются с L-селектинами на мембранах лейкоцитов и тромбоцитов.

Селектины.

1. Е-селектин.

2. Р-селектин.

3.L-селектин.

Е- и Р-селектины, экспрессируются на акти­вированных эндотелиоцитах, т.е. в очагах воспаления и связываются с групповыми антигенами системы Льюис, ко­торые присутствует на лейкоцитах многих субпо­пуляций. В результате этого связывания движе­ние лейкоцитов с током крови прекращается.

L-селектин экспрессируеется на эндоте­лииоцитах, тромбоцитах и некоторых типах лейкоцитов связывается с MAdCAM-l.

Инвазии лейкоцитов в интиму сосудов способствуют многие факторы: экспрессия адгезионных молекул как на лейкоцитах, так и на эндотелии, активность хемокинов, обеспечивающих миграцию лейкоцитов в очаг воспаления и их взаимодействие с эндотелием, а также окисление и захват пассивно мигрирующего у стенок сосуда липопротеина.

Миграция лейкоцитов в интиму сосудов происходит поэтапно.

На начальной стадии на повреждённом эндотелии усиливается экспрессия селектинов, что влияет на «прилипание» лейкоцитов к эндотелию и их перемещение вдоль сосудистой стенки.

Затем под действием хемокинов (IL-8 и MCP-1) активизируются лейкоцитарные интегрины на нейтрофилах (CD11b) и на Т-лимфоцитах (CD49d).

Интегрины способствуют пролонгированному контакту лейкоцитов с сосудистым эндотелием.

Последний этап характеризуется в миграции лейкоцитов между клетками эндотелия.

Четыре механизма для усиления связывания лейкоци­тов с эндотелием. 1. Многие лейкоциты обладают внутренними запасами молекул адгезии, которые мо­гут быстро доставять ся на поверхность. 2. Эндотелиальные клетки в очагах воспаления способны син­тезировать молекулы межклеточной адгезии de novo. 3. В результате активации клеток возможно возраста­ние аффинности связывания, например LFA-1. 4. Пе­рераспределение молекул адгезии на клеточной по­верхности приводит к образованию высокоавидных участков связывания. В реальных условиях клетки од­новременно используют несколько механизмов и пос­ле первоначального межклеточного взаимодействия аффинность связывания молекул адгезии может су­щественно изменяться. А. Ройт и др. ИММУНОЛОГИЯ, «Мир», 2000