Иммунологические факторы, влияющие на частоту возникновения рака

Было выска­зано предположение, что основной функцией им­мунитета, опосредованной Т-клетками, было обес­печение специфической защиты от измененных собственных или неопластических клеток.

Для описания концепции иммунологической защиты от развития рака был введен термин «иммуноло­гический надзор».

В настоящее время известно, что Т-клеточный иммунитет необходим для защиты от различных инфекций, в первую очередь ви­русных.

Однако паци­енты, страдающие заболеваниями, сопровожда­ющимися иммунодефицитом, обычно подверже­ны вирусным инфекциям и определенным зло­качественным новообразованиям.

Злокачественные новообразования, частота которых повышена у людей с иммунодефицитом

Тип иммунодефицита	Опухоль	Ассоциированный вирус
Первичный (врожденный)	Гепатоцеллюлярный рак В-клеточная лимфома	Гепатита В Эпштейна — Барр
Вторичный, вызванный лекарствами	В-клеточная лимфома Плоскоклеточный рак (кожа) Гепатоцеллюлярный рак Рак шейки матки	Эпштейна — Барр Папилломы человека Гепатита В Папилломы человека
СПИД	Гепатоцеллюлярный рак Рак прямой кишки или полости рта В-клеточная лимфома	Гепатита В Папилломы человека Эпштейна — Барр

ЭФФЕКТОРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО

ИММУНИТЕТА

В-клеточные ответы на опухоли

В присутствии комплемента антитела и IgM, и IgG разрушают некоторые опухолевые клетки in vitrо, а также уменьша­ют количество метастазов при некоторых опухо­лях.

Разрушение опухолевых клеток путем опсонизации и фагоцитоза

Разрушение опухолевых клеток фагоцитирующи­ми клетками было показано in vitro, но только в присутствии противоопухолевой иммунной сыво­ротки и комплемента.

Клеточно-опосредованные реакции: прямое разрушение опухолевых клеток цитотоксическими Т-лимфоцитами

ЦТЛ с противоопухолевой специ­фичностью отвечают за разрушение опухолей, вызванных вирусами, in vivo.

Хотя СD4⁺-Т-клетки-хелперы участвуют в индукции и регуляции функции цитотоксических Т-клеток, разрушение опухолевых клеток достигается с помощью CD8⁺-ЦТЛ, специфичных к поверхностным антигенам опухолевой клетки.

Антителозависимая клеточно-опосредованная цитотоксичность

Антителозависимая клеточно-опосредованная ци­тотоксичность (АЗКЦ) включает:

1) прикрепле­ние опухольспецифичных антител к поверхности опухолевых клеток;

2) взаимодействие с различ­ными клетками (такими как гранулоциты и мак­рофаги), обладающими рецепторами для Fc-фрагментов антител, прикрепленных к опухолевой клетке;

3) разрушение опухолевых клеток ве­ществами, высвобождаемыми из тех клеток, ко­торые несут рецепторы для Fc-фрагмента антите­ла.

Разрушение опухоли натуральными киллерами, Т- клетками /натуральными киллерами и лимфокинактивированными киллерами

Натуральные киллеры (NK) являются отдельной субпопуляцией лимфоцитов, которые без предва­рительной сенсибилизации или МНС-рестрикции могут убивать определенные опухолевые клетки.

Клетки опухоли, не способные экспрессировать по крайней мере одну из молекул МНС I класса, являются мишенями для NK-клеток.

Эти клетки могут лизировать различные клетки-мишени, такие как клетки, инфицированные ви­русом, клетки, покрытые антителами, недифференцированные клетки и клетки некоторых опу­холей.

Натуральные киллеры обладают рецепто­рами для Fc-фрагмента IgG (CD 16) и могут участвовать в АЗКЦ.

NK-клетки секретирутот фактор некроза опухоли a (TNFα), кото­рый вызывает кровоизлияние и некроз опухоли.

Недавно были получены свидетельства, указывающие на то, что NK/T-клет-ки составляют особую популяцию клеток есте­ственного иммунитета, важную для элиминации опухоли из организма.

Лимфокинактивированные киллеры (ЛАК) яв­ляются опухольспецифичными клетками, полу­ченными от пациента.

Клетки культивируют in vitro в присутствии IL-2, а затем адоптивно пере­носят обратно в организм больного.