Продукты генов нормальных клеток

Некоторые опухолевые антигены являются про­дуктами нормальных генов, которые в обычных условиях экспрессируются только во время эмбриогенеза, — так называемые онкофетальные ан­тигены.

Примером таких опухолевых антигенов является семейство белковых антигенов, ассоци­ированных с меланомой (melanoma-associated antigen — MAGE), которые не экспрессируются ни в одной нормальной ткани взрослого человека за исключением яичек (иммунологически приви­легированная область).

Другими примерами онкофетальньгх антигенов являются раковоэмбриональный антиген (РЭА) и α-фетопротеин (аФП).

Первый антиген обнару­живается преимущественно в сыворотке крови больных с опухолями ЖКТ, особенно с раком ободочной кишки.

Повышенный уровень РЭА был также обнаружен в крови больных некоторыми видами рака легких, поджелудочной железы, мо­лочной железы и желудка.

В норме аФП при­сутствует в больших концентрациях в фетальной и материнской сыворотке, но не встречается в сы­воротке обычных людей.

Этот белок активно секретируется клетками различных злокачественных опухолей; он преимущественно обнаруживается у пациентов с гепатомами и тератокарциномами яичек.

Опухолевые антигены, кодируемые онкогенами

Известно, что все ретровирусные(вирусы имеющие обратную транскриптазу, ревертазу) онкогены в геномах почти всех нормальных клеток позвоноч­ных имеют близкородственные гены, называемые с-оnс-генами или протоонкогенами.

Было установ­лено, что генными продуктами протоонкогенов являются белки, выполняющие в нормальных клетках известные функции, такие как функции рецепторов факторов роста и проведение сигна­лов.

Теория онкогенов постулирует, что такие протоонкогены при мутации или активации дру­гими аберрантными (измененными, отличными от нормальных) механизмами либо избыточно экспрессируются, либо экспрессируют несоответ­ствующие мутантные формы генных продуктов, что вызывает неопластическую трансформацию и развитие рака.

Онкогены аберрантно активиру­ются в соматических клетках при многих формах опухолей человека, таких как рак, саркома, лей­коз и лимфома.

Основными механизмами акти­вации являются хромосомная транслокация, то­чечная мутация и амплификация гена.

Опыты на животных показали, что опухоли, вызванные вирусами, демонстрируют выраженную иммунологическую перекрестную реактивность.

Это обусловлено тем, что определенный онкогенный вирус индуцирует экспрессию одинаковых антигенов в опухоли независимо от ткани, в ко­торой она возникает, или от вида животного.

На­пример, у животных ДНК-вирусы, такие как полиомавирусы, вирусы SV40 и папилломы Шоупа, вызывают опухоли, которые проявляют выражен­ную перекрестную реактивность в своей группе вирусов.

Многие вирусы, вызывающие лейкоз, такие как вирус Раушера, вызывают образование опухолей, проявляющих перекрестную реактив­ность не только в одной группе вирусов, но так­же между несколькими группами.

По этому во­просу накоплено достаточно данных, чтобы пред­положить, что некоторые злокачественные опу­холи человека вызываются вирусами, такими как

-вирус Эпштейна—Барр (лимфома Беркитта и назофарингеальный рак),

-вирус Т-клеточного лейко­за человека 1-го типа (Т-клеточный лейкоз взрос­лых, HTLV-1)

-и вирус папилломы человека (рак шейки матки).

Можно предположить, что вирусные белки, которые в конечном итоге являются уникальны­ми опухолевыми антигенами, экспрессируются внутриклеточно преимущественно как нуклеопротеины.

Для того чтобы цитотоксические Т-лимфоциты (ЦТЛ) распознали эти антигены, послед­ние должны процессироваться и презентироваться как пептиды, ассоциированные с МНС.