35

Занятие 7

Тема 13. Иммунология опухолей

Считается, что на протяжении жизни у каж­дого человека возникают опухолевые клетки, ко­торые затем разрушаются обычными иммунными эффекторными механизмами незаметно и без по­следствий.

Иммунологические ме­ханизмы, которые, уничтожая опухолевые клет­ки, противостоят угрозе развития рака, не всегда успешно с этим справляются.

Иммунные ответы на появляющиеся опухолевые клетки развиваются по большей части к таким компонентам, которые экспрессируются на по­верхности злокачественных клеток, но не на нор­мальных клетках того же типа и при этом облада­ют антигенными свойствами.

Впоследствии на многих опухолях человека были выявлены опухольспецифичные трансплантационные антигены (ОСТА) или, как их чаще называют, опухолевые антигены.

ОПУХОЛЕВЫЕ АНТИГЕНЫ

Перед тем как определить их категории, следует уточнить основ­ные биологические механизмы, такие как

мута­ция,

активация генов

и амплификация клона,

ко­торые могут приводить к появлению иммуногенных опухолевых антигенов.

Амплификация ДНК — выборочное копирование определённого участка ДНК.

Свойства опухолевых антигенов

1. Некоторые опухолевые антигены могут состо­ять из структур, уникальных для раковых клеток и не встречающихся на нормальных клетках та­кого типа.

2. Другие представляют собой структуры, которые являются общими и для опухоле­вых, и нормальных клеток, но в нормальных клет­ках они скрыты, а на злокачественных проявля­ются.

3. Существуют также антигены, которые пред­ставляют на опухолевых клетках структуры, каче­ственно не отличающиеся от структур на нормаль­ных клетках, но избыточно экспрессированных, т. е. присутствующих в значительно большем ко­личестве как продукты клеточных онкогенов.

При­мером является

-высокий уровень экспрессии ре­цепторов эпидермального фактора роста челове­ка (human epidermal growth factor receptor — HER), обусловленный повышенной экспрессией онкогена HER-2/neu-1 (например, при некоторых видах рака молочной железы и яичников),

-а так­же повышенное содержание продуктов онкогенов ras на некоторых клетках при раке предстатель­ной железы у человека.

4. Другие типы антигенов на злокачественных клетках представляют структуры, присутствующие на клетках плода или эмбриона, но отсутствующие в норме на клетках взрослого человека.

Такие антигены относят к онкофетальным антигенам.

5. Канцерогены могут активировать и нормальные гены, находившиеся до этого в не­активном состоянии.

При индукции опухолей физическими факторами, такими как ультрафио­летовое или рентгеновское излучение, как и в случае индукции химическими агентами, перекре­стная реактивность отсутствует или очень неве­лика.

ВИДЫ ОПУХОЛЕВЫХ АНТИГЕНОВ

Опухолевые антигены, или неоантигены

Это такие антигены, которые презентируются молекулами MHC I или MHC II на поверхности опухолевых клеток.

Такие антигены могут быть презентированы опухолевыми клетками, и никогда — нормальными клетками. В таком случае они называются опухоль-специфичными антигенами (tumor-specific antigen, TSA) и, в общем случае, являются следствием опухоль-специфичной мутации.

Более распространенными являются антигены, которые презентируются и на поверхности здоровых, и на поверхности опухолевых клеток, их называют опухоль-ассоциированными антигенами (tumor-associated antigen, TAA). Цитотоксические Т-лимфоциты, которые распознают такие антигены, могут уничтожить такие клетки до того, как они начнут пролиферировать или метастазировать.