• Интерфероны α и β применяют в качестве антивирусных препаратов для лечения гепатитов В и С.

• Ifn β используют для лечения рассеянного склероза.

• Препараты GM-CSF (молграмостим) и G-CSF (филграстим) используют для стимуляции соответственно грануломиело- и гранулопоэза, нару­шенных в результате химиотерапии, а также действия ионизирующей радиации.

G-CSF используют также для мобилизации стволовых кро­ветворных клеток в кровоток с последующим использованием крови в качестве источника этих клеток для восстановления гемопоэза, нару­шенного летальным облучением при лечении гемобластозов.

• Для лечения злокачественных опухолей применяют препараты.

Применение с той же целью препаратов IL-2 приос­тановлено.

В ограниченном масштабе применяют мутеины — генети­чески модифицированные производные TNFα и ряд других цитокинов.

Цитокины обычно вводят внутривенно, капельно, короткими курсами.

Несколько подробнее остановимся на использовании цитокинов для лечения злокачественных опухолей.

Цитокиновую терапию зло­качественных опухолей стали разрабатывать и внедрять в онкологическую клиническую практику с начала 80-х годов прошлого века, когда в экспери­ментах на мышах была показана противоопухолевая эффективность высоких доз рекомбинантного IL-2.

Вскоре этот подход был реализован в клиничес­кой практике и была показана его эффективность (положительный ответ на монотерапию в 20—25% случаев) при первичном раке почки и злокачествен­ной меланоме.

Недостатком метода были тяжелые осложнения, приводив­шие к летальному исходу в 2% случаев.

В настоящее время использование IL-2 для лечения опухолей приостановлено в связи с риском индукции регуляторных Т-клеток.

Более широкое распространение получило лечение с использованием рекомбинантных форм IFNα2.

Его применяют (также в высоких дозах) для лечения вышеупомянутых

иммунозависимых опухолей, а также лимфом, рака молочной железы, рака мочевого пузыря, некоторых сар­ком.

Противоопухолевое действие IFNα основано на способности усиливать

экспрессию молекул MHC-I, антипролиферативном эффекте, стимуляции дифференцировки Т-лимфоцитов в направлении Th1-клеток и ряде других эффектов.

Хотя лечение IFNα также дает осложнения, они проявляются реже и в менее выраженной форме, чем при лечении IL-2.

В настоящее время IFNα является единственным цитокином, прочно вошедшим во вспомогательный арсенал противоопухолевых препаратов.

Его используют на фоне базовой противоопухолевой терапии; показана его способность усиливать эффект химиотерапевтических препаратов.

Нативный TNFα при­меняют для локальных перфузий участков тела (например, конечностей), в которых расположена опухоль.

Разработано и используется в онкологической практике несколько препаратов мутеинов — продуктов мутантных генов TNFα с ослабленной токсичностью, способных избирательно взаимодейство­вать с рецептором TNFRI (р55), передающим сигналы к апоптозу клетки.

IFNγ, играющий столь важную роль в противоопухолевом иммунитете, в качест­ве лечебного препарата оказался недостаточно эффективным и способным давать осложнения, обусловленные неадекватной активацией макрофагов.

Аналогичные недостатки свойственны препаратам на основе IL-12. Некоторые побочные эффекты, вызываемые цитокинами, удается обойти, вынося этап их действия на клетки иммунной системы за пределы организма.

С лечебными целями используют преимущественно препараты рекомбинантных цитокинов.

В ограниченном масштабе применяют экстракты лей­коцитов, обогащенные цитокинами [отечественные препараты лейкинферон (интерферон лейкоцитарный человеческий) и суперлимф (препарат для местного применения, созданный Л.В. Ковальчуком)]; в последнем лечебная эффективность обусловлена не только цитокинами, но и дефензинами).

Дефензины (англ. defensin, от англ. defense — защита) — катионные пептиды иммунной системы, активные в отношении бактерий, грибков и многих оболочечных и без-оболочечных вирусов.

Наиболее часто проявляется 4 типа осложнений цитокинотерапии.

• Гриппоподобный синдром — недомогание, тошнота и рвота, боли в мышцах и суставах, а также другие проявления, характерные для начала инфекционных заболеваний, при которых эта симптоматика связана с выделением провоспалительных цитокинов.

• Шок, подобный септическому, без бактериемии — тяжелое осложнение, проявляющееся внутрисосудистым свертыванем крови, падением кро­вяного давления; обусловлен повышенной выработкой TNFα.

• Синдром протекания капилляров — патогенетически не до конца про­ясненное состояние, причиной которого служит повышение прони­цаемости капилляров преимущественно для жидкой части крови; оно проявляется развитием сначала насморка и диареи, а затем отека легких, часто смертельного.

• Синдром наркотической зависимости — проявляется особенно часто при лечении интерферонами.