Таким образом, циклоспорин и такролимус нарушают активацию клетки, не убивая ее.

Расшифровка молекулярных основ действия этих веществ стала первым случаем такого рода для иммунотропных препаратов.

Иным механизмом действия, приводящего к сходному результату, обла­дает антибиотик рапамицин (сирулим), выделенный из стрептомицет.

Его внутриклеточным рецептором служит белок FKBP, но связывание рапамицина с FKBP влияет не на кальциневрин, а вызывает инактивацию одной из протеинкиназ, участвующих в активации гена а-цепи рецептора

IL-2 (CD25).

Таким образом, рапамицин приводит к аналогичному результату, блокируя восприятие сигнала от IL-2.

Циклоспорин и его функциональные аналоги обладают явными преиму­ществами перед всеми остальными иммунодерессантами, поскольку дейст­вуют прицельно на активируемые Т-клетки, при этом не повреждая их.

Проявляемая ими токсичность (эти вещества могут повреждать почки и ока­зывают ряд других побочных эффектов) выражена слабее, чем у цитотоксичес-ких препаратов.

Значительный прогресс в пересадке несовместимых органов однозначно связан с внедрением в практику этих иммунодепрессантов.

Глюкокортикоиды

О противовоспалительном и иммунодепрессивном действии глюкокортикоидов известно давно.

Однако очень скоро обнаружились многочисленные отрицательные последс­твия применения гормональных препаратов — от привыкания к ним до выра­женных побочных эффектов и осложнений (развитие язв, отеков, изменений костей и кожи, эндокринных нарушений, инфекционных осложнений).

При совершенствовании препаратов были достигнуты большие успехи: получе­ны лекарственные средства типа дексаметазона и бетаметазона с высокой активностью, более продолжительным действием и выраженным противо­воспалительным эффектом, не сопровождающимся задержкой ионов Na+.

Гормональные препараты на основе стероидов коры надпочечников до сих пор являются важнейшим компонентом в терапевтическом комплексе при лечении бронхиальной астмы, СКВ и других системных патологий соедини­тельной ткани и аллергических заболеваний.

В последнем случае очередной прогресс в использовании глюкокортикоидов был связан с разработкой пре­паратов для местного применения (преимущественно в виде спреев).

ИММУНОБИОТЕРАПИЯ

Использование цитокинов в качестве лекарственных препаратов

Раньше других нашли медицинское применение интерфероны (особенно IFN I типа) благодаря наличию у них антивирусной активности.

Ряд особенностей физиологии цитокинов осложняет их применение в качестве лекарственных средств.

• Как факторы преимущественно местного действия, цитокины, как правило, быстро выводятся.

Так, для IL-1, IL-2 и ряда других цитокинов время их полувыведения составляет минуты.

Это требует частых инъ­екций или непрерывного капельного (или с помощью микронасосов) вливания препаратов.

• Цитокины — полифункциональные молекулы.

В связи с этим трудно добиться целенаправленного эффекта от их применения без сопутству­ющих побочного действия или даже серьезных осложнений.

• Цитокины функционально взаимосвязаны и образуют единую цитокиновую сеть.

Введение цитокинов извне влияет на функционирова­ние сети, усиливает (реже ослабляет) выработку практически всех ее компонентов в результате чего результирующая реакция может быть обусловлена не введенным цитокином, а другими составляющими сети.

Например, при введении высоких доз IL-2 может развиться шок, подоб­ный септическому, за счет гиперпродукции TNFα.

В настоящее время область медицинского применения цитокинов отно­сительно узка.

Препараты цитокинов используют в нескольких областях медицины.