Техника безопасности.

Хлорокись фосфора дымит на воздухе. Действие ее на организм подобно удушающим газам, поэтому работу необходимо проводить под тягой в перчатках и очках. Перегонку кордиамина в вакууме необходимо проводить в очках или в защитной маске из органического стекла.

2.6.ПОЛУЧЕНИЕ ДИБАЗОЛА.

2-бензилбензимидазола гидрохлорид

Белый или белый со слегка сероватым или желтоватым оттенком кристаллический порошок горько-соленого вкуса. Гигроскопичен. Трудно растворим в воде и хлороформе, легко растворим в спирте, мало - в ацетоне, практически нерастворим в эфире. Тпл = 182-136С.

Испытания на подлинность, чистоту и количественное определение регламентируется ГФ X, с. 243.

Дибазол — оригинальный отечественный препарат, оказываю­щий спазмолитическое действие, гипотензивное действие, стимулирует функции спинного мозга, применяется при спазмах кровеносных сосудов и гладкой мускулатуры внутренних органов и некоторых нервных заболеваниях (остаточное явление полиомиелита, периферический паралич лицевого нерва и др.). Выпускается в таблетках по 0.02 г и ампулах по 2 мл 0,5% раствора. Хранение — список Б.

Мотивация цели.

Целью выполнения данной работы является пpaктичeскoe закреп­ление навыков экспериментальной работы по проведению процессов синтеза дибазола сплавлением о-фенилендиамина и фенилуксусной кислоты, также получения фармокопейного продукта кристаллизацией технического продукта из воды.

Цель самоподготовки.

После самостоятельного изучения материала данной темы необ­ходимо уметь:

- представлять химическую и технологическую схемы синтеза дибазола из о- фенилендиамина и фенилуксусной кислоты;

- рассчитывать количества веществ, необходимых для синтеза в соответствии с заданием и составлять материальный баланс;

- выбирать и обосновывать способ выделения и очистки целе­вого продукта;

- оценивать эффективность эксперимента;

- проводить эксперимент с соблюдением правил техники без­опасности.

Исходный уровень знаний.

Для полного освоения материала данной работы необходимо знать:

- свойства о-фенилендиамина и фенилуксусной кислоты, правила работы с ними;

- условия взаимодействия о-фенилендиамина и фенилуксусной кислоты;

- условия кристаллизации.

План изучения материала данной темы.

1. Представлять структурную формулу дибазола и охарактеризовать фармакодействие.

2.Составигь химическую и технологическую схемы синтеза дибазола.

3.Привести свойства исходных продуктов о-фенилендиамина и фенилуксусной кислоты.

4.Привести расчеты количеств веществ, необходимых для синте­за, занести в таблицу расчета и таблицу материального баланса.

5.Привести данные по свойствам целевого продукта в соответствии с ГФ.

Вопросы для самоконтроля.

1.К какому классу соединений относится дибазол?

2.Методы синтеза дибазола.

3.К какому типу реакций относится выбранный способ синтеза?

4.Физические и химические свойства дибазола.

5.Способы хранения дибазола.

6. Условия безопасной работы в лаборатории при синтезе дибазо­ла.

Способы получения.

Дибазол (IV) может быть получен:

при нагревании о-фенилендиамина (I) с фенилуксусной кислотой (II) при 150-160°С под давлением в присутствии 20% соляной кислоты;

сплавлением этих реагентов (I и II) при 180°С с последующим пе­реводом основания дибазола (III) в гидрохлорид (IV);

конденсацией o-фенилендиамина с фенилацетомидом.

Наиболее рациональным является второй способ.

2.6.1. Получение технического дибазола.

Исходные продукты: о-фенилендиамин (основание), фенилуксусная кислота, соляная кислота (27,5%).

В круглодонную колбу, снабженную мешалкой и термометром, загружают рассчитанные количества о-фенилендиамина и фенилуксусной кислоты, взятые в эквимолярном соотношении. Смесь нагревают до 140С, при этом она расплавляется. Затем температуру повышают до 190С и при перемешивании нагревают 3 часа с постепенным повышени­ем температуры до 200C. Массу охлаждают до 110-120°С, приливают двухкратное к весу о-фенилендиамина количество воды и 27,5% соляную кислоту из расчета 1,16 моля хлористого водорода на I моль о-фенилендиамина. Смесь нагревают до 96С и перемешивают до полного растворения сплава. Из водного раствора при перемешивании и охлаждения до 20С выпадает дибазол. Осадок технического дибазола отфильтровывают.

Фармакопейный дибазол получают кристаллизацией технического продукта из воды.