2.4.2. Очистка п-нитробензойной кислоты.

В стакан, содержащий техническую п-нитробензойную кислоту, непрореагировавший п-нитротолуол, маточник и промывные воды при помешивании стеклянной палочкой добавляют небольшими порциями кальцинированную соду в таком количестве, чтобы реакция среды была щелочной на лакмус. Все хорошо перемешивают и оставляют стоять 10 минут при комнатной температуре. Затем отфильтровывают непрореагировавший п-нитротолуол и промывают водой (проба на полноту промывки НС1). Промывные воды присоединяют к фильтрату и осаждают п-нитробензойную кислоту 35% НС1, осторожно прибавляя последнюю небольшими порциями при энергичном перемешивании до кислой реак­ции на Конго. Выделившуюся кислоту (после 10-15 минут отстаивания) отфильтровывают, промывают водой до отрицательной реакции на ион С1 и высушивают при 70-80°С.

Выход п-нитробензойной кислоты со­ставляет 78% от теоретического.

2.4.3. Полученне этилового эфира п-нитробензойной кислоты.

Этиловый эфир п-нитробензойной кислоты представляет собой белые кристаллы, плохо растворимые в холодной воде, хорошо — в го­рячем этиловом спирте. Тпл=56°С.

Исходные продукты: п-нитробензойная кислота, этиловый спирт (96%), серная кислота (92 %), сода кальцинированная.

В круглодонную колбу емкостью 250 мл, снабженную мешалкой и обратным холодильником, предварительно эагружают смесь из 12 г-молей этилового спирта и 1,7 г-моля серной кислоты (на 1-г моль п-нитробензойной кислоты), а затем прибавляют п-нитробензойную кислоту. При работе мешалки подогревают реакционную массу в течение 8-ми часов при температуре кипения спирта. По окончании реакции охлажда­ют содержимое колбы и оставляют ее до следующего занятия. Выкристаллизовавшийся этиловый эфир п-нитробензойной кислоты со спиртовым раствором переносят в стакан и при наружном охлаждении, размешивая стеклянной палочкой, нейтрализуют раствором кальцинированной соды (14%) до слабо щелочной реакции на фенолфталеин.

После отфильтровывания этиловый эфир п-нитробензойной кис­лоты на воронке Бюхнера промывают водой и сушат при 40°С.

Выход эфира от теоретического составляет 92 %.

2.4.4. Получение анестезина.

Исходные продукты: этиловый эфир п-нитробензойной кислоты, о6езжиренные железные опилки, уксусная кислота (80%), бензол или дихлорэтан, этиловый спирт (50%).

В круглодонную колбу емкостью 200 мл, сна6женную механической мешалкой, термометром и обратным холодильником, загружают 30 г oбeзжиренныx опилок и 15 г воды. Колбу со смесью нагревают до 70°С на водяной бане, а затем вводят 6 г 80% уксусной кислоты. Далее прекращают нагревание и при 45-50°С вводят медленно небольшими порциями 24 г этилового эфира п-нитробензойной кис­лоты. Прибавление эфира продолжается 1-2 часа. Температуру реакции постоянно поддерживают около 50°С. После введения всего количества эфира добавляют 8 мл воды и продолжают перемешивать в течение 4 часов при указанной температуре. По охлаждении реакционную смесь нейтрализуют 20% раствором соды до щелочной реакции на лакмус и затем трижды экстра­гируют бензолом (или дихлорэтаном) при 60°С. Дихлорэтановые раство­ры сушат над прокаленным CaC1₂ или поташом и отгоняют ДХЭ. Анесте­зин перекристаллизовывают из 50 % спирта.

Кристаллизация анестезина из 50% этилового спирта.

Для получения фармакопейного анестезина полученный технический анестезин кристаллизуют из 50% этилового спирта. В круглодонную колбу с мешалкой и обратным холодильником заливают 50% этило­вый спирт из расчета на 1 г анестезина 3 мл спирта, загружают анестезин и при перемешивании нагревают массу до 60°С (пока не растворится весь анестезин). Затем добавляют активированный уголь в количестве 3% от веса технического продукта, после 10 минут выдержки при 60°С горячий раствор фильтруют от угля на обогреваемой воронке. Уголь на фильтре промывают небольшим количеством 50% спирта. Фильтрат осаждают до 8-10°С. Выпавший осадок анестезина отфильтровывают и промывают на фильтре 2-3 раза дистиллированной водой. Сушат анестезин при тем­пературе 40-50°С.

Выход продукта составляет 50%.