2.1.2. Получение метиленового синего.

В стакане растворяют 12 г нитрозодиметиланилина в 450 мл во­ды, к этому раствору добавляют 67,5 мл концентрированной НС1 и маленькими порциями вводят цинковую пыль, продолжая энергичное перемешивание. После обесцвечивания раствора избыток соляной кислоты нейтрализуют, добавляя раствор соды дo началa помутнения раствора. Смесь фильтруют. Фильтр переносят в стакан и прибавляют pаствop 22,5 г (Nа₂S₂O₃ • 5H₂О) в 90 мл воды и 120 г льда. При перемешивании из капельной воронки прибавляют 10%раствор бихромата калия до тех пор, пока проба, нанесенная пипеткой на фильтровальную бумагу не будет оставлять на ней вытек желтого цвета.

Затем смесь переносят в колбу, соединенную с обратным холодильником и прибавляют к ней раствор 9 г диметиланилина в смеси 7 г концентрированной соляной кислоты и 75 мл воды. После этого в течении 40 минут при энергичном перемешивании прибавляют из капельной воронки 180 мл 10% раствора К2Сr2О7 и 75 мл насыщенного раствора хлористого цинка. Эту смесь нагревают на водяной бане при 85-90С до тех пор, пока окраска не станет синей.

Добавляют 75 г NaCl, 140 мл 22% серной ккислоты и, хорошо перемешав, дают раствору отстоятся. Выпавший темно-синий осадок отфильтровывают и высушивают.

2.2. ПОЛУЧЕНИЕ ОКСОЛИНА.

1,2,3,4-тетрогидро-1,2,3,4-тетрооксонафталинолиногидрат.

С₁₀Н₄О₄2Н₂О

Молекулярная масса – 224,17.

Белый или с кремовым оттенком кристаллический порошок без запаха, легко растворим в ацетоне и воде, мало растворим в эфире, не­растворим в хлороформе, хлорметилене. В щелочной среде быстро темнеет. Хранится в холоде в плотно закрытой склянке из темного стекла. Тпл = 129-133°С.

Оригинальный противовирусный препарат. Обладает вируцилидной активностью, эффективен при вирусных заболеваниях глаз, кожи, ринитах. Окaзываeт профилактическое действие при гриппе.

Исходным веществом в синтезе оксолина является натриевая соль 2-гидроксинафталин-1-азобензол-4-сульфокислоты (краситель кислотный оранжевый). Восстановление соли гиддросульфитом натрия в водной даёт 1-аминонафтол-2, который в виде гидрохлорида окисляют хлоридом железа (III) в водной среде до 1,2 нафтохинона. Окисление нафтохинона гипохлоритом натрия приводит к изонафтазарину, окисление которого хлором дает оксолин.

Химическая схема синтеза.

Мотивация цели.

Последовательное восстановление и окисление соединений, со­держащих диазогруппы, аминогруппы, оксигруппы в лабораторных условиях позволяет закрепить навыки экспериментальной работы по названным процессам, реализовывать теоретические знания в области синтеза биологически активных веществ, выделения и очистки промежуточных продуктов, знания правил техники безопасности и охраны труда.

Цель самоподготовки.

После самостоятельного изучения материала необходимо уметь:

- представлять химическую и тенологическую схемы синтеза 1-амино-2 нафтола, -нафтохинона, изонафтазарина, оксолина;

- обосновывать выбор условий реакций;

- рассчитыватъ количества веществ, необходимых для синтеза в соответствие с заданием;

- составлять материальный балансы по стадиям и общий мате­риальный баланс процесса;

- оценивать эффективность эксперимента и качество получаемого целевого продукта.

Исходный уровень знаний.

Для эффективного изучения материала данной работы необхо­димо знать:

- свойства исходных продуктов: кислотного оранжевого, дитионита натрия, хлорида железа, соляной кислоты, гипохлорита натрия, растворов едкого натра, газообразного хлора;

- схему окислительно-восстановительных реакций со стехиометрическими коэф-фициентами;

- правила работы с названными химическими реагентами;

- оборудование и посуду, используемые в работе.

План изучения материала.

1.Составить химическую схему синтеза целевого продукта — оксолина.

2.Привести свойства исходных продуктов и занести данные в таблицу свойств.

3.Составить процессуалъную (технологическую) схему синтеза, выделения и очистки промежуточных и целевых продуктов.

4.Рассчитать количества веществ, необходимых для синтеза в со­ответствия с заданием.

5.Привести данные по свойствам оксолина в соответствии с ГФ a стандартные методы определения качества.

Литература.

I..Л.Н. Яхонтов, Р.Г.Глушков. Синтетические лекарственные средства. — М.: Медицина, 1983, с.15-16.

2.Н. Н. Лебедев. Химия и технология основного органического синтеза. —М.:Химия, 1983, с.144 –150, 338,391-398.

3. Р.П. Евстигнеева. Тонкий органический синтез. М.Химия, 1991, с.43.

Исходные продукты: кислотный оранжевый, дитионит натрия (Na₂S₂0₄), техническая соляная кислота, уголь, хлористое железо (FeС1₃) гипохлорит натрия (NaCIO), ледяная уксусная кислота, хлор, NaOH (42%).

2.2.1. Получение 1-амино-2-нафтола.

Растворяют 16,48 г (I) в 160 мл воды при перемешивании и нагре­вании до 50С. К полученному раствору оранжево-красного цвета прибавляют в один прием 16,8 г Na₂S₂0₄, перемешивают 30 минут при 50С.

Конец реакции контролируется по изменению окраски до темно-розового и выпадению (II) в осадок. Вещество отфильтровывают, промывают водой до отсутствия сульфаниловокислого Na и получают пасту, направляемую на следующую стадию (делать быстро — неустойчив).

2.2.2. Получение -нафтохинона.

К смеси 160 мл воды и 4,6 мл технической соляной кислоты прибавляют полученную пасту (II) (обратный порядок приводит к осмолению и 0,75 г угля. Массу нaгревают 15 минут при 80С и фильтруют. Фильтрат охлаждают до 14С и в один прием быстро преливают к нему при перемешивании охлажденный до 14С раствор 22,8 г хлористого железа в 16,8 мл воды (в случае немеденного приливания окислителя образующийся (III) взаимодействует с (II) с образованием побочных окрашенных соединений). Сразу же выпадает желто-зеленый осадок (III), который после перемешивания в течение 6 минут (не более) отфильтровывают и промывают на фильтре водой до рН=6-7. Влажную пасту пе­редает на следующую стадию (как можно быстрее, иначе разлагается).