Антсептические и противовирусные средства

2.1. ПОЛУЧЕНИЕ МЕТИЛЕНОВОГО СИНЕГО.

Тригидрат хлорида тетраметилентионина

C₁₆H₁₈N₃SCl  3H₂O

M.м. – 373,91

Темно-зеленые кристаллы с бронзовым блеском. Легко растворим в горячем спирте и воде.

Метиленовый синий интенсивно окрашивает некоторые органы живого организма, в частности периферийную нервную систему, поэтому его широко используют как витальное красящее вещество в микроскопии.

В аналитической практике м.с. применяют при определении хлоратов, перхлоратов, катионов ртути, олова, титана, а так же при анализах мочи, молока, крови; служит индикатором при йодометрическом титровании.

Метиленовый синий широко применяют как антисептик (в виде 1-3% спиртового раствора) при ожогах, фоллинкулитах и др.; при циститах и уретритах применяется внутрь (для промывания) в виде 0,02% водного раствора.

Двойную соль м.с. и AgNO₃ используют как сильнодействующее дезинфицирующее средство. М.с., обладая окислительно-восстановительными свойствами, может превращать в организме гемоглобин в метгемоглобин и обратно. На этом основании м.с. применяют в качестве антидота при отравлении цианидами, окисью углерода, сероводородом, а так же нитритами, анилином и его производными.

Метиленовый синий получают нитрозированием диметиланилина нитритом натрия, последующим восстановлением нитрозосоединения до аминопроизводного, окислением 4-амино-N,N-диметиланилина дихроматом натрия в присутствии тиосульфата натрия. Сначала образуется соль индамина, которая под действием кислоты циклизуется в соль лейкосоединения. Её окисление и приводит к получению метиленового синего.

Химическая схема синтеза:

Мотивация цели.

Проведение в лабораторных условиях процессов нитрозирования, восстановления и конденсации позволяет закрепить навыки экспериментальной работы по названным процессам, реализовать теоретические знания в области органического синтеза, выделения и очистки промежуточных продуктов, знания правил техники безопасности и охраны труда.

Цель самоподготовки.

После самостоятельного изучения материала работы необходимо уметь:

- представлять схемы синтеза (химические и технологические) метиленового синего, исходя из разных исходных веществ;

- выбирать и обосновывать способ выделения и очистки целевого продукта;

- рассчитывать количества веществ, необходимых для синтеза в соответствии с заданием;

- составлять материальный баланс по стадиям и общий материальный баланс процесса;

- оценивать эффективность эксперимента;

- проверять качество получаемого целевого продукта.

Исходный уровень знаний.

Для эффективного изучения материала данной работы необходимо знать:

- свойства исходных продуктов;

- условия реакций нитрозирования, восстановления нитрозопродуктов, конденсации с получением циклических структур, исходя из общих теоретических представлений органической химии;

- правила безопасной работы с органическими веществами группы анилина, нитритом натрия, концентрированной соляной кислотой, тиосульфатом натрия, бихроматом калия;

- оборудование и посуду, используемые в синтезе, при выделении и очистки продуктов

План изучения материала данной работы и подготовки эксперимента.

1.Заполнить таблицу свойств исходных продуктов.

2.Представить химические и технологические схемы синтеза по стадиям.

3.Рассчитать количества веществ, необходимых для синтеза в соответствии с заданием и заполнить таблицу расчетных данных.

4.Составить материальный баланс веществ по стадиям и, в общем, по синтезу метиленового синего.

5.Собрать установку синтеза с соблюдением правил безопасной работы.

6.Привести данные по целевому продукту и в соответствии с ГФ и стандартные методы оценки качества.

Литература.

1.Г.Дайсон, П.Мей. Химия синтетических лекарственных веществ. Мир. М. 1964., 182 с.

2. З. Гауптман, Ю.Грефе, Х.Ремане. Органическая химия. М.Химия,1979, 832 с.

Вопросы для самоконтроля.

1.Какие значения ПДК имеют исходные вещества для синтеза метиленового синего?

2.Расписать по стадиям и операциям синтез метиленового синего.

3.Haзвать особенности работы с нитритом натрия и объяснить необходимость выдерживания низких (0-4°С) температур.

4.Назвать восстановители, близкие по эффективности цинковой пыли.

5.Объяснить роль натрия тиосульфата.

2.1.1. Получение п-нитрозодиметиланилина.

Оборудование: фарфоровый стакан (250 мл), мешалка, капельная воронка, термометр, баня со льдом, воронка Бюхнера, колба Бунзена.

Реактивы: диметиланилин (м.м. – 150,18; Тпл=85°С), концентриро­ванная соляная кислота, 20% раствор NaNO₂.

В стакане, снабженном мешалкой, капельной воронкой и термометром, растворяют при перемешивании 13,3 г диметиланилина в 35 мл концентрированной НСl. Раствор охлаждают до 0С и прибавляют 8,3 г NaN0₂ в виде20% раствора с такой скоростью, чтобы температура реакционной смеси не превышала 3-4°С. Смесь перемешивают 1час, осадок п-нитрозодиметиланилина отфильтровывают, отжимают и высушивают.