ФГБОУ ВО СПХФА Минздрава России

Санкт-Петербургский фармацевтический техникум

кабинет фармакологии

Л Е К Ц И Я № 61-62

Тема: «Взаимодействие лекарственных средств. Осложнения лекарственной терапии. Особенности назначения лекарственных средств в педиатрии и гериатрии»

Санкт-Петербург

2016

ЛЕКЦИЯ №61-62 – Тема: «Взаимодействие лекарственных средств. Осложнения лекарственной терапии. Особенности назначения лекарственных средств в педиатрии и гериатрии»

Взаимодействие лекарственных веществ

Существует несколько типов фармакотерапии:

1. Монотерапия – использование одного лекарственного средства;

2. Комбинированная терапия – для достижения определённого эффекта назначают одновременно несколько лекарственных веществ;

Например: при гипертонической болезни совместное назначение β-адреноблокаторов и диуретиков.

3. Комплексная терапия – решается несколько проблем одновременно;

Например:

– при язвенной болезни желудка и 12-пёрстной кишки назначение препаратов снижающих секрецию кислоты (омепразол); оказывающих гастропротективное действие (сукральфат); противомикробная терапия (метронидазол);

– при инфаркте миокарда назначают опиоидный анальгетик (снятие болевого шока), антикоагулянт (профилактика тромбообразования), антиангинальные средства (расширение коронарных сосудов), антиаритмические средства (предотвращение аритмии), анаболические стероиды (для ускоренной регенерации) и др.

4. Полипрагмазия – когда для лечения заболевания научно не обоснованно используется большое число медикаментов (без учёта сопутствующих заболеваний, возраста, индивидуальных особенностей, взаимодействия лекарственных средств).

Больной лечит несколько заболеваний одновременно.

Коморбидность (лат. со – вместе + morbus – болезнь) – наличие дополнительной клинической картины, которая уже существует или может появиться самостоятельно, помимо текущего заболевания, и всегда отличается от него.

Взаимодействием ЛС называется явление, когда одновременное применение двух или более препаратов даёт эффект, отличающийся от эффектов каждого из них в отдельности.

Причины: ЛС – химические вещества, оказывающие одновременное влияние на различные структуры организма.

Результат:

1) Уменьшение или полное устранение действия одного из ЛС – антагонизм;

2) Усиление эффекта ЛС при однонаправленном действии – синергизм. При однонаправленном действии могут быть:

а) суммирование (аддитивный эффект) – комбинация двух ЛС даёт эффект равный простой сумме эффектов каждого из них (АБ = А + Б);

б) потенцирование – эффект комбинации ЛС превышает сумму эффектов (АБ >А + Б);

Взаимодействие касается не только терапевтического, но и побочного действия.

Фармакокинетическое взаимодействие

Фармакокинетическое взаимодействие – при всасывании, распределении, в процессе биотрансформации и выведения лекарственных веществ.

В результате изменяется концентрация лекарственного вещества, которая будет воздействовать на рецепторы в чувствительных органах и тканях.

1. Взаимодействие на этапе всасывания

Может изменяться либо скорость, либо полнота всасывания. Скорость важна в острой ситуации и не значима при хронической болезни. Более важна полнота всасывания (соотношение между дозой и концентрацией в крови).

Изменение всасывания ЛС в ЖКТ может быть связано с:

1) Химическое взаимодействие – тетрациклины взаимодействуют с 2-х и 3-х валентными ионами (Са²⁺, Al³⁺, Fe²⁺, Mg²⁺), образуются комплексы, которые практически не всасываются;

2) Адсорбция – активированный уголь, полифепан.

3) Изменение кислотности содержимого желудка и кишечника. В стенке кишечника имеются липидные мембраны, через которые легко проникают неионизированные и хорошо растворимые в липидах вещества. Повышение или снижение кислотности желудка или кишечника может привести к изменению степени ионизации ЛВ и их растворимости в липидах, а значит всасывания.

Например: антациды повышают рН желудочного содержимого, изменяется ионизация веществ, следовательно, падает их растворимость в липидах и нарушается всасывание.

4) Влияние на моторику ЖКТ, т.е. изменение времени прохождения содержимого по ЖКТ. Основная часть веществ всасывается в начальном отделе тонкого кишечника. Это важно для медленно или неполностью абсорбирующихся веществ.

Например: при снижении перистальтики ЛВ всасываются полнее, т.к. больше время контакта со слизистой, но допустим НПВС, при этом будут давать больше язв ЖКТ, так как увеличивается время контакта со слизистой.

5) Влияние на микрофлору ЖКТ.

Например: антибактериальные средства могут вызывать дисбактериоз (дисбиоз), нарушать синтез витаминов микрофлорой кишечника.

6) Прочие:

Сосудосуживающие средства уменьшают всасывание местных анестетиков.

Тетрациклины, канамицин снижают всасывание железа и витаминов B₁₂ и В₉. Длительное применение дифенина может вызвать мегалобластическую анемию.

2. Взаимодействие на этапе распределения

1) На скорость распределения в организме влияет величина кровотока (СВ + тонус сосудов). ССС средства могут влиять на распределение ЛС, силу и продолжительность их действия.

При сердечной недостаточности снижается почечный и печёночный кровоток.

Например: необходима осторожность при длительном совместном использовании сердечных гликозидов с диуретиками тиазидного ряда, так как они способствуют развитию гиперкальциемии, предрасполагающей к возникновению интоксикаций гликозидами, и гипомагниемии, затрудняющей возврат калия в миокард.

Длительное назначение вместе с сердечными гликозидами ЛС, вытесняющих их из связи с белками плазмы крови может привести к значительному повышению их концентрации в крови и в дальнейшем к интоксикации. К таким ЛС относятся: хинидин, нестероидные противовоспалительные средства, сульфаниламиды, непрямые антикоагулянты, фенобарбитал.

2) Процесс связывания с белками крови и ткани. Связывание с белками может достигать 90-98%. Эффект оказывает свободная фракция. Одно вещество может вытеснять из комплекса с белком другое вещество. Уменьшение связывания ЛС с белком с 98% до 96% – повышение его свободной фракции в 2 раза.

Например: аспирин вытесняет фенилин (кровотечение) и противодиабетические средства (гипогликемия); сульфаниламидные препараты нарушают выведение билирубина (желтуха, тяжелые поражения ЦНС, угроза жизни).

3) Прочее:

Кофеин и эуфиллин повышают проницаемость ГЭБ для пенициллинов.

М-ХЛ могут усилить действие β₂-адреномиметиков, глюкокортикоидов и кромоглициевой кислоты при бронхиальной астме.

Уменьшение вязкости крови и агрегации тромбоцитов улучшает микроциркуляцию и попадание ЛВ в ткани – аспирин, дипиридамол, пентоксифиллин, ксантинола никотинат.