Монобактамы – это альтернативные антибиотики, с гораздо меньшей токсичностью, чем резервные, чаще применяемые в комбинации.

2. Вещества с макроциклическим лактонным кольцом: макролиды, азалиды

Молекулы макролидов содержат макроциклическое лактонное кольцо, к которому в виде боковой цепи присоединены один или несколько углеводных остатков (сахаров). В клинической практике применяются 14-, 15-, 16-членные соединения.

Классификация макролидов:

14-членные	ЭРИТРОМИЦИН (МНН) «ЗИНЕРИТ» (+ цинка ацетат) РУЛИД (МНН: РОКСИТРОМИЦИН) КЛАЦИД, ФРОМИЛИД (МНН: КЛАРИТРОМИЦИН)
15-членные (азалиды)	СУМАМЕД, ЗИТРОЛИД (МНН: АЗИТРОМИЦИН)
16-членные	РОВАМИЦИН (МНН: СПИРАМИЦИН) ВИЛЬПРАФЕН (МНН: ДЖОЗАМИЦИН) МАКРОПЕН (МНН: МИДЕКАМИЦИН)
кетолиды	КЕТЕК (МНН: ТЕЛИТРОМИЦИН)

Обладают выраженной активность. Отличительной особенностью группы является низкая токсичность. Широко применяются у взрослых и детей при не госпитальных инфекциях.

Механизм действия: нарушение синтеза внутриклеточного белка путём действия на 50S-субъединицу рибосомы. Действие, как правило, бактериостатическое.

Теодор Сведберг – шведский физик-химик, в честь него названа применяемая при седиментационном анализе единица измерения отношения скорости седиментации к центробежному ускорению (скорость оседания белков) – S – 1 Сведберг = 10⁻¹³ секунды.

Рибосома – важнейшая немембранная органелла живой клетки, состоящая из большой и малой субъединиц. Скорость оседания в ультрацентрифуге рибосом эукариотических клеток равняется 80S (большая и малая субъединицы 60S и 40S, соответственно), бактериальных клеток (а также митохондрий и пластид) – 70S (большая и малая субъединицы 50S и 30S, соответственно).

Спектр действия: препараты широкого спектра действия – обладают высокой активностью против Грам «+» кокков и внутриклеточных возбудителей (дифтерийная палочка, амебной дизентерии, патогенные анаэробы, хламидии, микоплазмы, спирохеты и др.). У макролидов 2-го и 3-го поколений высокая чувствительность к Нelicobacter pylori (спирамицин, кларитромицин), токсоплазмам (спирамицин, рокситромицин) и некоторых видов микобактерий.

1-е поколение

Из ЖКТ всасывается медленно и не полностью. Биодоступность 30-60%. Плохо проникает через ГЭБ. Выводится через ЖКТ. Неустойчив в кислой среде.

Недостаток: быстрое развитие привыкания.

Показание: стрептококковые инфекции (тонзиллофарингит, скарлатина), дифтерия, инфекции кожи, мягких тканей, хламидиоз.

Побочные эффекты: диспепсия (20-30%), аллергические реакции. Есть взаимодействие с другими средствами на уровне печени (ингибитор микросомальных ферментов печени).

2-е и 3-е поколение

Преимущества:

1. Высокая биодоступность (т.е. лучше всасывание из ЖКТ и более устойчивы к кислой среде);

2. Больше активность, больше продолжительность действия;

3. Больше концентрация в тканях;

4. Лучше переносимость.

Показания: различные инфекции ВДП, НДП (при аллергии на пенициллины); ородентальные инфекции; кожа мягкие ткани; хламидийные и микоплазменные инфекции.

Макролиды основные препараты в терапии коклюша – они эффективны первые 10 дней, также можно использовать пенициллины широкого спектра действия (среднетяжёлые формы), при тяжёлых формах – аминогликозиды.

Кларитромицин – самый активный макролид в отношении Нelicobacter pylori. Азитромицин создаёт самые высокие концентрации в тканях.

16-членные соединения действуют на ряд кокков резистентных к 14- и 15- членным веществам. Не выражено взаимодействие с препаратами на уровне печени.

Общие свойства: повышенная чувствительность; при заболевании печени и почек – требуется коррекция дозы; перекрестная устойчивость; к 16-ти членным устойчивость возникает реже; некоторые макролиды (азитромицин, рулид и др.) обладают противовоспалительным действием, влияют на иммунную систему.

Кетолиды

Различия в участках связывания с 50S-субъединицей рибосомы у кетолидов и макролидов обусловливает отсутствие перекрёстной резистентности микроорганизмов.

Показания: среднетяжёлые и тяжёлые внебольничные пневмонии, хронический бронхит, острый синусит, тонзиллофарингит.

Побочные эффекты: судороги, нарушение вкуса, аллергические реакции, диспепсия, кандидоз, тахикардия.

Макролиды – низкотоксичные антибиотики, бактериостатического действия. Широко применяются в амбулаторной практике у взрослых и детей для лечения инфекций дыхательных путей, кожи, мягких тканей, мочеполовой системы.