1.1. Минералокортикоиды

Гормоны: альдостерон, дезоксикортикостерон (ДОКСА)

Секреция минералокортикоидов контролируется в основном РААС (рениин-ангиотензин-альдостероновой системой), АКТГ имеет меньшее значение.

Механизм действия: работает через внутриклеточные рецепторы. В результате срабатывает цепочка: гормон→рецептор→цитоплазма→ядро→синтез соответствующих белков.

Основная физиологическая роль: регуляция водно-солевого обмена. Воздействуют на дистальную часть почечных канальцев и усиливают обратное всасывание натрия и воды и увеличивают выведение калия и водорода (влияет на выведение воды толстым кишечником, потовыми и слюнными железами). При этом происходит повышение АД, повышение гидрофильности ткани, что способствует воспалению.

Показания: основная гипофункция коры надпочечников (в т.ч. Адисонова болезнь, врожденная патология, адреналэктомия); артериальная гипотензия, мышечная слабость.

Препараты:

КОРТИНЕФФ (МНН: ФЛУДРОКОРТИЗОН)

По минералокортикоидной активности препарат равен альдостерону. Есть противовоспалительное действие.

Побочные действия: отёки, увеличение ОЦК и АД, в тяжелых ситуациях отёк легких.

Форма выпуска: таблетки.

1.2. Глюкокортикоиды

Гормоны: гидрокортизон, кортикостерон (менее активен)

Секреция контролируется АКТГ.

Механизм действия: см. выше (стероидные гормоны). Под влиянием глюкокортикоидов в клетке изменяется синтез белков и ферментов. Количество одних ферментов возрастает (преимущественно катаболических), а других ферментов уменьшается (анаболических). В результате наблюдаются различные изменения в обменных процессах.

Фармакологические эффекты:

1. Обмен углеводов – повышают концентрацию сахара в крови за счет активизации глюконеогенеза (образование глюкозы из неуглеводных предшественников).

2. Обмен белков – уменьшает синтез белка и увеличивает выделение азота с мочой (катаболическое действие).

3. Обмен жиров – мобилизация жира из ДЕПО. Перераспределение жира (лицо, плечи, шея). Липолитическое действие: в кровь поступают жирные кислоты.

4. Водно-солевой обмен – антагонисты витамина Д, уменьшают всасывание кальция из кишечника. Задерживают натрий, воду, выводят калий (минералокортикоидная активность).

5. Противовоспалительное действие. Независимо от причины воспаления. Несколько механизмов:

а) Угнетает синтез Фосфолипазы А2 необходимой для синтеза арахидоновой кислоты (исходного продукта для синтеза простагландинов);

б) Подавляют функцию воспалительных клеток (макрофаги, фибробласты, лейкоциты). Уменьшается их количество в очаге воспаления;

в) Суживают мелкие сосуды, уменьшают проницаемость капилляров, уменьшают воспалительный отёк.

6. Противоаллергическое действие. Уменьшают образование медиаторов аллергии, уменьшают образование антител, влияния комплекса антиген/антитело на тучные клетки, уменьшает размножение тучных клеток. Подавляет активность Т- и В-лимфоцитов. Уменьшается выработка цитокинов. Снижается развитие лимфоидной ткани, снижается количество циркулирующих лимфоцитов, макрофагов и др. клеток. Глюкокортикоиды подавляют иммунные реакции немедленного и замедленного типа.

7. Противошоковое действие. Повышают чувствительность адренорецепторов сосудов к катехоламинам.

8. Антитоксическое действие.

Показания:

1. Заместительная терапия при гипофункции коры надпочечников – болезнь Аддисона (острая или хроническая недостаточность);

2. Как сильные противовоспалительные средства при различных ревматических процессах, ревматоидном артрите, коллагенозах (заболевания соединительной ткани и суставов), хроническом гепатите, ЛОР-практике, воспалительных заболеваниях кожи;

3. Как противоаллергическое средство при бронхиальной астме, анафилактическом шоке, в дерматологии, при аллергических ринитах и конъюнктивитах;

4. Как иммунодепрессант: отторжение трансплантата, аутоиммунные заболевания (системная красная волчанка, заболевание почек, рассеянный склероз, ревматоидный артрит);

5. В хирургической практике при шоке, интоксикациях в комплексе с другими средствами;

6. Как противоопухолевое средство.

При показаниях 2 и 6 используются синтетические аналоги глюкокортикоидов, в дозах гораздо высоких, чем физиологических. Синтетические средства в десятки раз превосходят гормоны по противовоспалительному и противоаллергическому действию.

Классификация глюкокортикоидных препаратов:

Синтетические препараты: