Комбинированные оральные контрацептивы (кок)

Используется сочетание эстроген + гестоген

Эстроген – этинилэстрадиол (ЭЭ)

Гестагены:

II поколение – левоноргестрел (Л)

III поколение – дезогестрел (Д), норгестимат (Н), гестоден (Г).

Этинилэстрадиол во много раз активнее, чем природный эстрадиол, оказывает более длительное действие. Подавляет секрецию ФС и ЛГ в 100-120 раз сильнее эстрадиола. Обеспечивает пролиферацию миометрия в 15-290 раз сильнее. Обеспечивает контроль цикла (препятствует преждевременной отслойки эндометрия → отсутствие промежуточных кровотечений).

Недостатки:

В 10-15 раз усиливает синтез белков в печени → а) белков свертывания крови → уменьшение активности свертывающей системы (тромбоз)

б) стероидная структура → ослабляется активность ряда гормонов, т.к. они находятся в комплексе с белком.

Синтетические прогестероны по гестагенной активности в десятки раз превосходят природный прогестерон по способности подавлять выброс ГТГ.

Имеют место остаточные эффекты, за счет схожести структуры с молекулами естественных стероидных гормонов:

– андрогенозависимые симптомы;

– изменение спектра ЛП крови в сторону ЛПНП;

– увеличение массы тела вследствие анаболического эффекта.

Механизм действия: ингибирование секреции гонадотропин – релизинг-гормонов в гипоталамусе, вызывающее блокаду овуляции. Это основной механизм действия, который обеспечивается главным образом гестагенной частью. Этинилэстрадиол потенцирует этот эффект.

В результате наблюдается:

– увеличение количества влагалищной слизи, затрудняющее продвижение сперматозоидов (через 48 часов после начала действия гестагена);

– эндометрий становится неспособным к имплантации яйцеклетки;

– изменяется моторика яйцеводов;

– нарушается функция желтого тела.

Основное требование к современным контрацептивным препаратам:

1. Высокая контрацептивная надежность;

2. Хороший контроль менструального цикла;

3. Отсутствие клинически значимых влияний на метаболизм;

4. Хорошая субъективная переносимость.

Метаболические эффекты:

Прогестерон неблагоприятно влияет на углеводный обмен: изменяет уровень глюкозы в крови → ухудшение течения диабета. У диабетиков можно использовать III поколение – препараты содержащие гестоден.

Гестагены повышают уровень ЛПНП и ЛПОНП и снижают уровень ЛПВП – III поколения. Эстрогены повышают уровень ЛПВП.

Форма выпуска всех препаратов: таблетки.

Классификация комбинированных оральных контрацептивов:

Классификация по фазности и дозе эстрогенного компонента:

Низкодозированные (30-40 мкг/сутки)	Микродозированные (20 мкг/сутки)
монофазные (30 мкг/сутки ЭЭ) «Ригевидон» (ЭЭ + Л 0,15 мг) «Микрогинон» (ЭЭ + Л 0,15 мг) «Марвелон» (ЭЭ + Д 0,15 мг) «Регулон» (ЭЭ + Д 0,15 мг) «Линдинет 30» (ЭЭ + Г 0,075 мг) «Фемоден» (ЭЭ + Г 0,075 мг) монофазные (35 мкг/сутки ЭЭ) «Силест» (ЭЭ + Н 0,25 мг) трёхфазные (30-40 мкг/сутки ЭЭ) «Тризистон» (ЭЭ 30/40/30 + Л 0,05/0,075/0,125 мг) «Три-регол» (ЭЭ 30/40/30 + Л 0,05/0,075/0,125 мг) «Триквилар» (ЭЭ 30/40/30 + Л 0,05/0,075/0,125 мг) «Три-мерси» (ЭЭ 35/30/30 + Д 0,05/0,1/0,150 мг)	монофазные (20 мкг/сутки ЭЭ) «Минизистон» (ЭЭ + Л 0,1 мг) «Мерсилон» (ЭЭ + Д 0,15 мг) «Новинет» (ЭЭ + Д 0,15 мг) «Логест» (ЭЭ + Г 0,075 мг) «Линдинет 20» (ЭЭ + Г 0,075 мг)
	Высокодозированные
	монофазные (1,5 мг/сутки эстрадиола) «Зоэли» (эстрадиол + номегэстрол 0,25 мкг) многофазные (1-3 мг/сутки эстрадиола) «Клайра» (эстрадиол + диеногест)

Монофазные – содержат постоянные дозы эстрогенов и гестагенов в каждой таблетке. Могут использоваться с лечебной целью (неконтрацептивной).

Трехфазные – имитируют колебания гормонов в нормальном менструальном цикле.

Низкодозированные

Применяются для контрацепции у женщин любого возраста.

Микродозированные

Применяются для контрацепции у женщин любого возраста для длительной контрацепции, после абортов.

Препараты с наличием антиандрогенного эффекта (содержат антиадрогенное средство):

«ДИАНЕ-35» (ЭЭ 35 мкг + ципротерон 2 мг)

«ЖАНИН» (ЭЭ 30 мкг + диеногест 2 мг)

«БЕЛАРА» (ЭЭ 30 мкг + хлормадинон 2 мг)

«ЯРИНА», «МИДИАНА» (ЭЭ 30 мкг + дроспиренон 3 мг + кальция левомефолат 0,451 мг)

«ЯРИНА ПЛЮС» (ЭЭ 30 мкг + дроспиренон 3 мг)

«ДИМИА», «ДЖЕС» (ЭЭ 20 мкг + дроспиренон 3 мг)

«ДЖЕС ПЛЮС» (ЭЭ 20 мкг + дроспиренон 3 мг + кальция левомефолат 0,451 мг)

Гестагены оказывают некоторое андрогенное действие – акне, себорея, гирсутизм.

Механизм:

1. Связывание с тестостероновыми рецепторами;

2. Вытеснение тестостерона из связи с транспортным белком → увеличение свободной фракции.

У всех девушек в определенный период жизни повышается концентрация тестостерона, у 10% женщин – постоянно повышенный уровень.

Данные препараты блокируют тестостероновые рецепторы и снижают его образование в яичниках.

Применение: с 1-го дня цикла – 21 день, 7 дней перерыв, в который возникают менструальные кровотечения. На 8-й день – новая упаковка.

Это наиболее надежная группа контрацепции.

Побочные эффекты: наиболее частые, не требующие лечения – тошнота, набухание и уплотнение молочных желез, головные боли, отёки, колебания настроения, кожные реакции, межменструальные кровянистые выделения, снижение либидо. Проходят в течение 2-3 месяцев.

Не должны наблюдаться: тромбоз, нарушение зрения, желтуха, депрессии, сердечно-сосудистые заболевания, одышка.

Противопоказания:

абсолютные – тромбоз, беременность, лактация, гормонозависимые опухоли, тяжелые заболевания печени и ССС.

относительные – курение, возраст старше 35 лет, сахарный диабет, ожирение, хронические заболевания.

После прекращение приема препаратов нормальное функционирование системы «гипоталамус-гипофиз-яичники» быстро восстанавливается. Женщины способны забеременеть в течение 2-х лет. В редких случаях после отмены наблюдается аменорея.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами может снижать контрацептивный эффект:

1. Индукторы ферментов печени;

2. Антибиотики широкого спектра действия при курсе более 10 дней, парацетамол, сульфаниламидные препараты, нитрофураны – снижение печёночно-кишечной циркуляции стероидов.

Препараты усиливают эффекты кофеина, нитразепама, элениума, т.к. замедляется их метаболизм. Изменяют действие инсулина. Увеличивается потребность в витаминах – В₆, В₉, С и микроэлементах – Zn и др.