ФГБОУ ВО СПХФА Минздрава России
Санкт-Петербургский фармацевтический техникум
кабинет фармакологии
Л Е К Ц И Я № 42-45
Тема: «Гормональные и
антигормональные препараты»
Санкт-Петербург
2016
ЛЕКЦИЯ №42-45 – Тема: «Гормональные и антигормональные средства»
Схема организации эндокринной системы
В гипоталамус поступает информация о состоянии эндокринной системы. Он оказывает своё влияние на переднюю долю гипофиза через релизинг-гормоны (релизинг-факторы – RF). Если концентрация гормонов в крови низкая, выделяются RF-либерины, и передняя доля гипофиза вырабатывает тропные гормоны, которые в свою очередь влияют на соответствующие эндокринные железы. Железы выделяют тропные гормоны, действующие на органы. При избытке гормонов в крови выделяются RF-статины (принцип обратной связи).
Нарушение эндокринной регуляции приводят к эндокринным заболеваниям.
Гиперфункция – избыточное образование гормонов. Назначают антигормональные препараты (АГП) или удаляют часть железы.
Гипофункция – недостаточное образование гормонов. Первичная – патология самой периферической железы; вторичная – нарушение на уровне гипоталамуса или гипофиза.
Применяется стимулирующая и заместительная терапия гормональными препаратами – животного происхождения, синтетическими, полученными методами генной инженерии (рекомбинантные). Дозируют в ЕД или мг.
Классификация гормонов:
1. Белковой и пептидной структуры – гормоны гипоталамуса, гипофиза, поджелудочной и паращитовидной желез.
2. Стероидные – гормоны коры надпочечников, половые гормоны.
3. Производные аминокислот – гормоны щитовидной железы, мозгового вещества надпочечников, эпифиза.
Основные механизмы действия гормонов:
1. Вещества белковой и пептидной структуры, как правило, взаимодействуют с рецепторами, расположенными в клеточной мембране (т.е. на поверхности клетки).
Это приводит к увеличению синтеза белков, увеличению проницаемости мембран для глюкозы, активизации обменных процессов (липолиз, гликогенолиз и др.).
2. Гормоны стероидной структуры и гормоны щитовидной железы действуют на внутриклеточные рецепторы, находящиеся в цитоплазме. Образуются комплексы гормон – белок-носитель, которые транспортируются в ядро, где влияют на: ДНК, РНК и работу генов. Т.о. усиливается синтез белков (в т.ч. ферментов), обеспечивая соответствующий эффект.
I. Нестероидные гормоны
1. Препараты гипоталамуса
По строению являются пептидами, труднодоступны в получении. Их роль – стимуляция (или подавление) высвобождения гипофизарных гормонов.
В медицинской практике применяют небольшое количество синтетических аналогов релизинг-гормонов (РГ), которые используются с диагностической или лечебной целью.
Аналог соматостатина – САНДОСТАТИН (МНН: ОКТРЕОТИД)
Показания: акромегалия, гигантизм (также при гигантизме применяют половые гормоны для ускорения закрытия зон роста).
Синтетические аналоги ГТ-РГ:
ДИФЕРЕЛИН (МНН: ТРИПТОРЕЛИН)
Показания: эндометриоз, миома, бесплодие у женщин, рак предстательной железы.
ЗОЛАДЕКС (МНН: ГОЗЕРЕЛИН) – снижает высвобождение ЛГ.
Показания: эндометриоз, фиброма, онкология.
ДАНОЛ (МНН: ДАНАЗОЛ) – снижает высвобождение ФСГ.
Показания: эндометриоз.
Данные препараты сначала временно увеличивают выделение гонадотропинов, а потом длительно снижают. Используется их угнетающее действие.
ПАРЛОДЕЛ (МНН: БРОМОКРИПТИН)
Подавляет секрецию пролактина (ДА-миметик).
Показания: для снижения лактации, когда кормление грудью нежелательно; бесплодие, аменорея, мастопатии, связанные с избытком пролактина.
ОРГАЛУТРАН (МНН: ГАНИРЕЛИКС)
Показания: бесплодие, вызванное повышенным уровнем ЛГ.
Форма выпуска: раствор, лиофилизат и капсулы для п/к введения (октреотид, трипторелин, гозерелин), таблетки (бромокриптин), капсулы (даназол), шприцы для п/к введения (ганиреликс).
2. Гормоны передней доли гипофиза
Тропные гормоны – действуют на железы, а не на органы. Освобождаются из депо путем экзоцитоза.
Гормон: АКТГ – адренокортикотропный гормон
Взаимодействует с рецептором на поверхности клетки, что способствует превращению холестерина в кортикостероиды. Синтетический АКТГ стимулирует образование и секрецию главным образом глюкокортикоидов (ГК). Фармакологические свойства его аналогичны ГК.
СИНАКТЕН ДЕПО (МНН: ТЕТРАКОЗАКТИД)
Препарат пролонгированного действия, меньше побочных эффектов.
Показания: диагностика, синдром отмены после приёма ГК.
Гормон: СТГ – соматотропный гормон
Стимулирует развитие скелета и всего организма в целом, увеличивает массу тела. Анаболическое действие, усиливает липолиз, вызывает гиперликемия (диабетогенное действие), ускоряется минеральный обмен (Ca2+, Na+, P).
Действует опосредованно через белковые факторы – соматомедины, синтезируемые в печени.
Характерна видовая специфичность.
Гипофункция: гипофизарный нанизм.
Гиперфункция: взрослые – акромегалия (лечат с помощью релизинг-факторов), дети – гигантизм.
САЙЗЕН, РАСТАН (МНН: СОМАТОТРОПИН)
Показания: гипофункция (нанизм – мужчины < 130 см, женщины < 120 см, задержка роста после 2-3 лет).
Побочные эффекты: гипергликемия, отеки, головные боли, слабость, мышечные боли, при длительном курсе количество побочных эффектов возрастает – разнообразные.
Гормон: ГТГ – гонадотропные гормоны
а) Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) – стимулирует развитие фолликул в яичниках, их рост и созревание, развитие семенных канальцев, сперматогенез, может повышать уровень эстрогенов.
ГОНАЛ-Ф (МНН: ФОЛЛИТРОПИН ΑЛЬФА)
ПУРЕГОН (МНН: ФОЛЛИТРОПИН БЕТА)
ЭЛОНВА (МНН: КОРИФОЛЛИТРОПИН АЛЬФА)
Препараты получены методом генной инженерии.
Показания: гипоталамо-гипофизарная патология, бесплодие (стимулирует развитие фолликул и овуляцию), аменорея.
Побочные эффекты: гиперстимуляция яичников, тромбоэмболия.
б) Лютеинизирующий гормон (ЛГ) – стимулирует синтез половых гормонов у мужчин и женщин, развитие желтого тела, вместе с ФСГ стимулирует овуляцию.
ПРЕГНИЛ (МНН: ГОНАДОТРОПИН ХОРИОНИЧЕСКИЙ) – вырабатывается плацентой, получают из мочи беременных женщин.
Показания: нарушения менструального цикла, некоторые виды бесплодия (невынашивание плода), половое недоразвитие у мужчин, инфантилизм.
Есть препараты ФСГ+ЛГ. Получены экстрагированием из мочи женщин, находящихся в периоде менопаузы.
ГОНАДОТРОПИН МЕНОПАУЗНЫЙ
Соотношение ФСГ:ЛГ – 1:1.
Показания: мужское и женское бесплодие, обусловленное гипоталамо-гипофизарными нарушениями.
в) Лактотропный гормон (пролактин, лютеотропный гормон) – стимуляция и поддержание лактации молочными железами. От пролактина зависит величина и форма молочных желез. Избыток его нежелателен, т.к. приводит к бесплодию.
ЛАКТИН (МНН)
Показания: недостаточная выработка молока в послеродовом периоде.
Предполагается, что выделение пролактина связано с ДА-рецепторами (см. выше бромокриптин).
Форма выпуска (для всех препаратов): препараты передней доли гипофиза выпускаются в виде лиофилизированных порошков для приготовления растворов для инъекций. Флаконы, ампулы + растворитель. Активность в МЕД.