2.2. Антикоагулянты непрямого типа действия

Действуют только в организме (in vivo) и не влияют на свертывание крови в пробирке. Эффект развивается медленно и сохраняется длительное время.

В 30-е годы в Северной Америке были зарегистрированы кровотечения у крупного рогатого скота, гибель при травмах, обрезании рогов, кастрации. Перезрелый клевер содержит кумарины, обеспечивающие запах свежей травы и сена.

Классификация по химической структуре:

а) производные 4-оксикумарина

НЕОДИКУМАРИН (МНН: ЭТИЛ БИСКУМАЦЕТАТ) – не производят

СИНКУМАР (МНН: АЦЕНОКУМАРОЛ)

ВАРФАРИН (МНН)

б) производные индандиона – ФЕНИЛИН (МНН: ФЕНИНДИОН)

Механизм действия: являются антагонистами витамина К, который необходим для синтеза протромбина в печени. Антикоагулянты непрямого типа действия, имея похожую структуру, вступают в конкретные отношения с витамином К, в результате угнетаются ферменты, обеспечивающие синтез факторов свёртывания крови (II – протромбин, VII – проконвертин, IX – антигемофильный фактор В, X – фактор Стюарта-Прауэра). На активность ферментов свёртывания, находящиеся в крови не влияют.

Препараты применяют внутрь. В печени они подвергаются биотрансформации, выделяются с мочой. Проходят через плаценту, вызывая кровотечения у плода.

Латентный период 12-24 часа, максимальное действие 24-48 часов. Эффект сохраняется несколько дней после прекращения приёма. Вследствие длительного действия и медленного введения возникает кумуляция (материальная и функциональная).

Показания: профилактика тромбозов и тромбоэмболии при сердечно-сосудистых заболеваниях, после операций.

Побочные эффекты: кровотечения (до 10%), кровоизлияния (1%), диспепсия, изменение функции печени, аллергические реакции. В результате прохождения эритроцитов в мочу, может наблюдаться «цвет мясных помоев».

При передозировке назначают АНТИДОТ – ВИТАМИН К – ВИКАСОЛ (контролируют протромбиновый индекс – время кровотечения).

Форма выпуска: таблетки.

3. Фибринолитики (тромболитики)

Фибринолитическая система необходима, для предотвращения внутрисосудистого свертывания крови и ограничения тромбоза после того, как кровотечение остановлено. Фибринолизин оказывает рассасывающее действие на свежие тромбы. Чем раньше начато лечение, тем лучше (несколько часов, минут).

Все фибринолитики активизируют физиологическую систему фибринолиза, ускоряя перевод профибринолизина (плазминогена) в фибринолизин (активный плазмин).

СТРЕПТОКИНАЗА (МНН)

Продуцируется определенным штаммом гемолитического стрептококка.

УРОКИНАЗА (МНН)

Представляет собой фермент, выделенный из мочи человека или тканевых культур клеток почек человека (образуется в почках для предупреждения тромбообразования в сосудах почечных клубочков при сгущении крови после фильтрации её жидкой части).

ПУРОЛАЗА (МНН: ПРОУРОКИНАЗА)

Рекомбинантный предшественник урокиназы, обладает большей избирательностью по отношению к фибрину тромба.

АКТЕЛИЗЕ (МНН: АЛТЕПЛАЗА)

МЕТАЛИЗЕ (МНН: ТЕНЕКТЕПЛАЗА)

Являются рекомбинантными (получены методом генной инженерии) аналогами тканевого активатора плазминогена, работают непосредственно в формирующемся тромбе. Снижают риск геморрагических осложнений.

Тенектеплаза обладает большей избирательностью действия на фибрин тромба, устойчива к ингибиторам активатора плазминогена, действует более продолжительно.

Показания (общие): инфаркт миокарда в острой фазе, острая эмболия лёгочных артерий, тромбоз и эмболия периферических артерий, тромбоз глубоких вен.

Побочные эффекты: (общие) повышение температуры тела, бронхоспазм, диспепсия, головные боли, крапивница, покраснения кожи, кровотечения, аритмии, падение АД (стрептокиназа).

Все препараты вводятся в/в капельно (через катетер в область локализации тромба, если это возможно технически).

Форма выпуска: флаконы (стрептокиназа, проурокиназа, урокиназа – дозируются в ЕД; алтеплаза и тенектеплаза в мг).