ФГБОУ ВО СПХФА Минздрава России

Санкт-Петербургский фармацевтический техникум

кабинет фармакологии

Л Е К Ц И Я № 33

Тема: «Противоатеросклеротические средства»

Санкт-Петербург

2016

ЛЕКЦИЯ №33 – Тема: «Противоатеросклеротические средства»

Атеросклероз – хроническое заболевание, характеризующееся уплотнением (образованием атеросклеротической бляшки) и потерей эластичности стенок артерий, сужением их просвета с последующим нарушением кровоснабжения органов.

Факторы риска: возраст, пол, гипертоническая болезнь, диабет, высокие содержание в крови общего холестерина, стресс, ожирение, диета, адинамия, курение, наследственность.

Причины болезни: нарушение липидного обмена, повреждение эндотелия сосудистой стенки.

Атеросклеротическая бляшка до 45 % состоит из холестерина (ХС), который входит в состав всех липопротеидов или липопротеинов (ЛП). Остальные 55% – белки, кальций, тромбоциты, коллагеновые волокна, фиброзная соединительная ткань, пенистые клетки («жирные» макрофаги, полные ХС, погибают после апоптоза прямо внутри бляшки).

Различают 4 основных класса частиц – ЛП, они отличаются своим составом и плотностью.

1. Хиломикроны (ХМ) – наибольшие размеры, наименьшая плотность, обилие триглицеридов (ТГ), низкое кол-во ХС. Образуются в стенке тонкого кишечника и снабжают миокард энергетически богатыми жирными кислотами. В патогенезе атеросклероза не принимают участие.

2 и 3. Липопротеиды очень низкой плотности (ЛПОНП) – образуются в печени, атерогенной активностью не обладают, содержат значительное кол-во ТГ и мало ХС, но могут превращаться в липопротеиды очень низкой плотности (ЛПНП) – содержат мало ТГ до 2/3 всего ХС крови. Их физиологическая роль в снабжении органов и тканей ХС для строительства клеточных мембран, гормонов, а также печени – для создания желчных кислот. В сосудистых стенках и на гепатоцитах есть рецепторы связывающие ЛПНП.

4. При дальнейшем уплотнении частиц (в печени и тонком кишечнике) образуются липопротеиды высокой плотности (ЛПВП). Почти не содержат ТГ. Они способны накапливать ХС и транспортировать его от сосудов в печень для создания желчных кислот.

Таким образом:

Атерогенные липопротеиды – ЛПНП, ЛПОНП – переносят ХС в сосудистую стенку.

Антиатерогенные липопротеиды – ЛПВП транспортируют ХС из сосудистой стенки в печень.

Болезнь наступает при липидном дисбалансе, когда преобладают ЛПНП и ЛПОНП. Необходимое условие – повреждение эндотелия. Тогда ХС проникает внутрь сосудистой стенки, на этом фоне повышается адгезия тромбоцитов, активизируется процесс свёртывания крови (тромбоз).

Уровень «общего холестерина»:

Желательный	ниже 200 мг/дл (менее 5,2 ммоль/л)
Погранично высокий	200-239 мг/дл (5,2-6,2 ммоль/л)
Высокий	выше 240 мг/дл (выше 6,2 ммоль/л)

Показатели	Норма
ХС крови общий	3,1-5,2 ммоль/л
ЛПВП ♂	> 1,42 ммоль/л
ЛПВП ♀	> 1,68 ммоль/л
ЛПНП	< 3,9 ммоль/л
ТГ	0,14-1,82 ммоль/л
Коэффициент атерогенности	< 3

Коэффициент атерогенности (КА) =	Общий ХС – ЛПВП
	ЛПВП

КА < 3 норма; КА 3-4 риск; КА > 5 есть атеросклероз (риск ИБС)

20-30 лет – 2,5; 40-60 лет 3-3,5; у людей с ИБС > 4

Классификация противоатеросклеротических средств:

I. Гиполипидемические средства (Средства, нормализующие липидный обмен)

1. Средства, понижающие синтез атерогенных липопротеидов в организме:

1.1. Статины

1.2. Фибраты

1.3. Препараты никотиновой кислоты

2. Средства, снижающие всасывание (абсорбцию) холестерина в кишечнике

II. Разные средства, применяемые для профилактики и комплексного лечения атеросклероза

I. Гиполипидемические средства (Средства, нормализующие липидный обмен)

1. Средства, понижающие синтез атерогенных липопротеидов в организме:

В организме синтезируется до 85% всего холестерина. Поэтому вещества с данным механизмом действия наиболее эффективны.

1.1. Статины (Ингибиторы гмг-КоА-редуктазы)

В эту группу входят вещества природного происхождения, полученные из культур микроорганизмов:

КАРДИОСТАТИН (МНН: ЛОВАСТАТИН)

полусинтетические средства:

ЗОКОР (МНН: СИМВАСТАТИН)

ПРАВАСТАТИН (МНН)

и синтетические средства:

ЛЕСКОЛ (МНН: ФЛУВАСТАТИН)

ЛИПРИМАР, ТОРВАКАРД (МНН: АТОРВАСТАТИН)

РОЗАРТ, КРЕСТОР (МНН: РОЗУВАСТАТИН)

ЛИВАЗО (МНН: ПИТАВАСТАТИН)

Статины понижают в крови, преимущественно, содержание холестерина.

Механизм гиполипидемического действия складывается из нескольких моментов:

1) 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А (ГМГ-КоА) под влиянием фермента ГМГ-КоА-редуктазы превращается в предшественник холестерина – мевалоновую кислоту. Статины и их активные метаболиты имеют стереоструктурное сходство с ГМГ-КоА и по конкурентному принципу блокируют ГМГ-КоА-редуктазу. В результате снижается синтез холестерина в печени.

Падает уровень ХС и ЛПНП, содержание в плазме крови ТГ и ЛПОНП.

2) Понижение синтеза ХС, компенсаторно приводит к повышению числа ЛПНП-рецепторов в печени и внепечёночных тканях, что увеличивает захват ЛПНП из крови (эндоцитоз), усиливается катаболизм ЛПНП.

3) Повышается содержание ЛПВП (происходит извлечение отложений ХС из сосудов). Это стабилизирует атеросклеротическую бляшку.

Противоатеросклеротическое действие статинов связано не только с их гиполипидемическим эффектом. Статины благоприятно влияют на эндотелий сосудистой стенки, уменьшают воспалительные процессы, оказывают иммунодепрессивное действие, способствуют стабилизации атеросклеротической бляшки. Уменьшают риск тромбообразования, стимулируют фибринолиз и продукцию окиси азота в эндотелии.

Статины отличаются между собой по ряду фармакокинетических параметров. Для ловастатина и правастатина всасывание из ЖКТ составляет около 30%, для симвастатина, аторвастатина, флувастатина – от 85 до 97%. Все вещества, кроме правастатина, в значительной степени, связываются с белками плазмы крови.

Статины назначают внутрь 1 раз в день, как правило, вечером. Отличаются быстрым и выраженным действием, начало эффекта через 2 недели, выраженный эффект через 4-6 недель.

Статины обычно хорошо переносятся.

Побочные эффекты: часто – диспепсические расстройства (запоры), миалгия, сахарный диабет II типа; редко – миопатия (особенно икроножные и бедренные мышцы), рабдомиолиз.

Наиболее опасными являются нарушения со стороны скелетных мышц, которые возникают при применении больших доз статинов или при сочетании их с препаратами, блокирующими ферменты, разрушающие статины (кларитромицин, эритромицин, кетоконазол, итраконазол, циклоспорин, фибраты, никотиновая кислота). В данном случае повышается уровень мышечной креатинфосфокиназы, что вызывает мышечные боли, судороги мышц, миозиты. В тяжелых случаях возникает миопатия (слабость, снижение двигательной активности и атрофия скелетных мышц) и рабдомиолиз (некроз скелетных мышц), что может привести к летальному исходу.

Форма выпуска: таблетки.

Комбинированные препараты:

«ДУПЛЕКОР» (аторвастатин + амлодипин – антагонист кальция)

«ИНЕДЖИ» (симвастатин + эзетимиб)