ФГБОУ ВО СПХФА Минздрава России

Санкт-Петербургский фармацевтический техникум

кабинет фармакологии

Л Е К Ц И Я № 23

Тема: «Психотропные препараты. Транквилизаторы»

Санкт-Петербург

2016

ЛЕКЦИЯ №23 – Тема: «Психотропные препараты. Транквилизаторы»

Транквилизаторы (от лат. tranquillo — успокаивать) – группа психотропных препаратов, применяемая при невротических и неврозоподобных состояниях.

Синонимы: «анксиолитики» (от лат. anxietаs – страх); «атарактики» (от греч. ataraktos – невозмутимый); антифобические средства.

Неврозы – функциональные расстройства ВНД, которые сопровождаются тревогой, страхом, повышенной раздражительностью, эмоциональной неустойчивостью, быстрой утомляемостью, нарушением сна.

Проявляются как неврастения, неврозы навязчивых состояний, истерия, фобии.

Неврастения – психическое расстройство из группы неврозов, проявляющееся в повышенной раздражительности, утомляемости, утрате способности к длительному умственному и физическому напряжению.

Вегетативный невроз (синонимы: вегетативная дистония, вегетососудистная дистония, вегетопатия, вегетативная дисфункция) – комплекс клинических признаков, составляющих общую картину патологии, характеризующуюся сбоями в вегетативном отделе нервной системы человека. Течение вегетативного невроза распространяется за пределы дисфункции вегетативной нервной системы, поэтому сам термин считается условным.

Наиболее частые симптомы вегетативного невроза, которые могут встречаться в совокупности или раздельно:

– вазомоторный синдром (вегетососудистый) – устойчивые головные боли, часто беспричинные; аритмия; тахикардия; повышенное или пониженное артериальное давление, показатели которого могут сменяться несколько раз в течение суток; внезапное головокружение и тошнота,

– вегетативно-кожный синдром характеризуется повышенной чувствительностью наружных кожных покровов, эритемой, зудом, чрезмерной сухостью кожи или наоборот – влажностью,

– вегетативно-трофический синдром связан с нарушением питания тканей организма, что определяется атрофией мышц, посветлением ногтей, в отдельных случаях – появлением трофических язв, чаще на коже конечностей и пояснице,

– вегетативно-висцеральный синдром приводит к одышке, постоянному чувству нехватки воздуха, мнимым болям в области сердца, нарушению акта глотания, диареям или запорам, повышенного слюно- и мочеотделения,

– вегетативно-аллергический синдром характеризуется эритемными высыпаниями на коже, частой пищевой аллергии на продукты, прием которых ранее не вызывал подобных реакций, аллергическому риниту, проявляющегося в виде хронических насморков и возможных носовых кровотечений.

Невроз навязчивых состояний – это тревожное расстройство, для которого характерны отягощенные мысли, страх, опасение, беспокойство, повторяющиеся действия, позволяющие снизить это беспокойство, а также комбинацию навязчивых маний и идей.

Истерия (или бешенство матки) – устаревший медицинский диагноз, на данный момент частично соответствующий ряду психических расстройств лёгкой и средней степени тяжести. К проявлениям истерии относили демонстративные эмоциональные реакции (слёзы, смех, крики), судороги, параличи, потерю чувствительности, глухоту, слепоту, помрачения сознания, повышенную сексуальную активность и другое.

Фобия – это сильно выраженный упорный навязчивый страх, необратимо обостряющийся в определённых ситуациях и не поддающийся полному логическому объяснению.

Половой невроз (невроз сексуальный) – психогенные функциональные обратимые расстройства половой сферы, проявляющиеся в качественных или количественных нарушениях сексуальных функций мужчины или женщины.

Паническая атака или вегетативный криз представляет собой необъяснимый, мучительный для больного, приступ тяжёлой тревоги, сопровождаемый страхом, в сочетании с различными вегетативными (соматическими) симптомами.

Транквилизирующие свойства обнаружены у веществ с различной химической структурой. Но большинство препаратов являются производными бензодиазепина. Отдельные представители были рассмотрены в темах «Снотворные средства», «Противосудорожные средства».

Классификация транквилизаторов:

I. Производные бензодиазепина

1. Препараты с выраженным анксиолитическим и седативным действием (Сильные или «Ночные» транквилизаторы).

Могут обладать противосудорожным, миорелаксирующим и снотворным действием.

2. «Дневные» транквилизаторы.

В терапевтических дозах не проявляется противосудорожное, миорелаксирующее, седативное и снотворное действие.

II. Производные различной химической структуры (небензодиазепиновой)

I. Производные бензодиазепина

Механизм действия транквилизаторов бензодиазепинового ряда:

Действуют на ГАМК-рецепторы в ЦНС. В норме под влиянием ГАМК открывается ионный канал и в клетку входят ионы хлора, в результате активность нейронов падает. Бензодиазепины, соединяясь с рецептором, усиливают воздействие ГАМК на него.

Фармакологические свойства транквилизаторов:

1. Анксиолитическое действие (основное) – против тревоги и страха, является обязательным для всех транквилизаторов и определяет их применение.

Снижается эмоциональная возбудимость и напряжение, уменьшается волнение и тревога. Появляется выдержка, самообладание, улучшение настроения, повышается инициатива, контактность. В результате человек более адекватно реагирует на трудные и стрессовые ситуации, уменьшается робость, неуверенность в себе.

Влияние на бензодиазепиновые рецепторы – БД₁ в лимбической системе.

2. Седативное действие (успокаивающее) – снижение возбудимости, дневной активности, снижается концентрация внимания, скорость реакции.

Влияние на БД₁ в восходящей части РФ и таламусе.

3. Снотворное действие – можно рассматривать, как углубление седативного эффекта. Ускоряется засыпание, нормализуется глубина и продолжительность сна.

Влияние на БД₁ в восходящей части РФ и таламусе.

4. Миорелаксирующее действие – в отличие от периферических миорелаксантов, которые оказывают влияние на уровне нервно-мышечной передачи. Транквилизаторы, тормозят передачу нервного импульса на уровне спинного мозга, т.е. являются центральными миорелаксантами.

Влияние на БД₂ на вставочных нейронах спинного мозга.

5. Противосудорожное действие – угнетают двигательные зоны коры головного мозга, увеличивая порог судорожной реакции. Эффективны при судорогах различной этиологии.

Влияние на БД₃ в двигательных зонах КБП.

6. Потенцируют действие наркозных и анальгезирующих средств.

Показания к применению:

1. Неврозы, невротические реакции, нетяжелые пограничные состояния (психопатии). Лечение производит врач психиатр.

2. Как противосудорожные средства (эпилептический статус – в/в диазепам), при гипертонусе скелетных мышц, некоторые виды судорожных припадков, особенно у детей.

3. В составе премедикации перед хирургическими или диагностическими процедурами (у больных с высокой психоэмоциональной реакцией на предстоящую реакцию).

Атаралгезия – разновидность нейролептаналгезии, достигается сочетанием транквилизатора (диазепам, феназепам) и опиоидного анальгетика (фентанил, трамадол). В педиатрии и геронтологии, а так же у больных с высоким анестезиологическим риском.

4. В качестве снотворных средств, если нарушение сна связано с неврозоподобным состоянием.

5. Купирование алкогольного абстинентного синдрома (делирия), в составе комплексной терапии для облегчения таких симптомов, как нервное напряжение, беспокойство, возбуждение, тревога, тремор (диазепам, элениум).

6. При психосоматических расстройствах. Хронические соматические заболевания, в развитии которых большая роль принадлежит психогенному фактору, т.е. наблюдается повышенная возбудимость, нервное напряжение (ишемическая болезнь сердца, гипертоническая болезнь, бронхиальная астма, диарея).

Побочные эффекты:

В терапевтических дозах транквилизаторы не вызывают серьезных побочных эффектов со стороны внутренних органов и систем. Могут возникать тошнота, слабость, головные боли, кожные реакции и др., которые носят обратимый характер.

Из характерных побочных эффектов следует отметить влияние на нервную систему:

1) Седатация, понижение реакции, внимания, работоспособности, дневная сонливость. Выраженность реакции будет зависеть от конкретного препарата;

2) Нарушение координации, шаткая походка, слабость скелетных мышц;

3) «Синдром отмены» – нарушение сна, ухудшение настроения, головные боли, вегетативные нарушения;

4) Привыкание (через 6 месяцев) и лекарственная зависимость (у некоторых больных через месяц лечения).

5) Являются индукторами ферментов печени.

Поэтому курс лечения не должен превышать 3 месяца. Оптимально проводить лечение короткими курсами с перерывами 7-10 дней. Если в течение перерыва симптомы патологии возобновились, продолжают приём препаратов.

Противопоказания: миастения; почечная и печеночная недостаточность; беременность и лактация; работа, требующая быстрой реакции и внимания; повышенная чувствительность к бензодиазепинам; различные виды зависимости.

Противопоказаны при закрытоугольной глаукоме, т.к. повышают ВГД – вызывают расширение сосудов ресничного тела и повышают продукцию водянистой влаги, а также увеличивают сократительную активность мышц радужки, при этом возникает перекрытие шлеммова канала.

С осторожностью назначают больным преклонного возраста с органическими поражениями ЦНС, при глаукоме. Не сочетают с алкоголем.

Введение бензодиазепинов роженице может вызвать у новорожденного «Синдром вялого младенца» – приступ апноэ, гипотонию, гипотермию, отказ от пищи.

Специфическим антагонистом бензодиазепинов является АНЕКСАТ (МНН: ФЛУМАЗЕНИЛ), избирательно блокирует бензодиазепиновые рецепторы. Вводят в/в.

Транквилизаторы вводят внутрь и парентерально. Они хорошо всасываются из ЖКТ, проникают в различные ткани, подвергаются метаболизму в печени с образованием активных и неактивных метаболитов и конъюгатов. Бензодиазепины и их метаболиты связываются с белками плазмы на 70-95 %.

Т½ (период полувыведения) у различных препаратов, с учетом действия активных метаболитов, колеблется по разным данным от 10 до 200 часов, т.е. при ежедневном 2-3 кратном приеме возможна кумуляция. При назначении пожилым людям дозу уменьшают на ½. Выводятся препараты через почки, небольшая часть через кишечник.