2. Производные бензодиазепина
Первый бензодиазепин – хлордиазепоксид (элениум) был открыт в 1955 году Лео Стернбахом. В 1959 году был синтезирован диазепам, который стал продаваться компанией Hoffmann-La Roche под торговой маркой «Валиум» в 1963 году. Оксазепам, метаболит диазепама, был синтезирован в 1961 году Беллом. В 1971 году синтезировали лоразепам, производное оксазепама.
ЛОРАЗЕПАМ (МНН)
НОЗЕПАМ, ТАЗЕПАМ (МНН: ОКСАЗЕПАМ)
НИТРАЗЕПАМ (МНН)
ФЛУНИТРАЗЕПАМ (МНН)
ФЕНАЗЕПАМ (МНН: Бромдигидрохлорфенилбензодиазепин)
Механизм действия: влияют на лимбическую систему мозга, это даёт уменьшение эмоционального возбуждения, а, следовательно, создаются условия для наступления сна. Действие на ГАМК см. барбитураты (осуществляют свою работу через агонистическое действие в отношении бензодиазепиновых рецепторов – «ω»).
Самый выраженный снотворный эффект у нитразепама. Применяют при различных нарушениях сна (особенно на фоне неврозов, тревоги, страха). Эффект наступает через 40 минут, длится около 8 часов. Хорошо всасывается в ЖКТ, период полувыведения 20 часов.
Преимущества бензодиазепинов:
Большая терапевтическая широта, меньшее количество побочных эффектов, меньше нарушают фазовую структуру сна.
Недостатки бензодиазепинов:
Вызывают привыкание, лекарственную зависимость, «синдром отмены».
Форма выпуска: таблетки, ампулы (феназепам).
Курт Кобейн (группа «Nirvana») за месяц до своей смерти, 4 марта 1994 года, находясь в Риме, впал в кому после приёма флунитразепама (рогипнола) и большого количества спиртного. После этого случая он остался жив.
3. Производные гамк
ФЕНИБУТ (МНН: Аминофенилмасляная кислота)
Фенильное производное ГАМК.
Применяют при астенических и тревожно-невротических состояниях, беспокойстве, тревоге, страхе, бессоннице, а также в качестве успокаивающего средства перед хирургическими вмешательствами.
Детям назначают при заикании и тиках. Применяют также фенибут для купирования алкогольного абстинентного синдрома.
Обычно хорошо переносится. При первых приёмах фенибута или при передозировке может наблюдаться сонливость.
Побочные эффекты: сонливость, тошнота, головная боль (при первых приёмах), усиление раздражительности, возбуждение, тревога, головокружение, аллергические реакции.
Форма выпуска: таблетки.
4. Препараты различного химического строения
ИМОВАН, РЕЛАКСОН, СОМНОЛ (МНН: ЗОПИКЛОН)
ИВАДАЛ, САНВАЛ, ЗОНАДИН (МНН: ЗОЛПИДЕМ)
АНДАНТЕ (МНН: ЗАЛЕПЛОН)
Механизм действия: агонисты бензодиазепиновых рецепторов, влияют на ГАМК-рецепторы по типу бензодиазепинов.
Не изменяют структуру сна, сон наиболее физиологичен, нет кумуляции, короткий период полувыведения (3,5-6 часов).
При превышении дозировки вызывают эффекты бензодиазепинов.
Форма выпуска: таблетки (зопиклон, золпидем), капсулы (залеплон), капли для приёма внутрь (золпидем).
ДОНОРМИЛ, РЕСЛИП (МНН: ДОКСИЛАМИН)
Снотворное средство средней продолжительности действия из группы Н1-гистаминовых блокаторов производных этаноламина (аналог димедрола и тавегила).
Механизм действия: блокада Н1-гистаминовых рецепторов в ЦНС, обладает М-холинолитическим действием.
Ускоряет наступление сна, не нарушает фазовую структуру сна, нет последействия.
Побочные эффекты: характерные для М-холинолитиков – сухость во рту, запоры, задержка мочеиспускания, нарушение аккомодации.
Противопоказания: при глаукоме, заболеваниях предстательной железы.
Форма выпуска: таблетки, шипучие таблетки.
МЕЛАКСЕН, ЦИРКАДИН (МНН: МЕЛАТОНИН)
Является синтетическим аналогом гормона шишковидной железы (эпифиза). В настоящее время часто применяют как снотворное средство.
Нормализует суточные ритмы, регулирует цикл сон-бодрствование. Способствует нормализации ночного сна, адаптирует организм к быстрой смене часовых поясов, снижает стрессовые реакции.
Форма выпуска: таблетки.
Отравление снотворными средствами:
Резкое угнетение ЦНС и наступление глубокого наркоза, угнетение дыхания, резкое снижение АД, слабый и редкий пульс, рефлексы угнетены, зрачки сужены, затем расширены («паралич» аккомодации).
Меры помощи:
1. Предотвратить дальнейшее всасывание снотворного из ЖКТ (промывание, клизмы, применение адсорбентов), если прошло не более 3-х часов;
2. Восстановление дыхательной функции, повышение АД;
3. Форсированный диурез и ощелачивание – натрия гидрокарбонат (в/в), т.к. необходимо повысить переход барбитуратов из ЦНС в кровь, а затем в мочу;
4. Назначение аналептиков (например: кофеин-бензоат натрия).
Седативные средства (успокоительные) – это препараты весьма неоднородной в химическом и фармакологическом отношении группы, оказывающее общее действие за счёт понижения возбудимости ЦНС.
Работоспособность головного мозга зависит уравновешивания процессов возбуждения и торможения. Нарушение этого равновесия приводят к развитию невротических состояний, повышенной раздражительности, нарушению сна, снижению работоспособности, быстрой утомляемости.
Успокаивающее действие могут давать как седативные, так и снотворные средства в малых дозах (1/3-1/5 от снотворной дозы). Но снотворные средства подавляют процессы возбуждения, а седативные – усиливают тормозные процессы в ЦНС. Седативные средства влияют не на все отделы мозга одинаково. В первую очередь снижается возбудимость коры мозга и ретикулярной формации ствола мозга с её связями. Действие седативных средств характеризуется снижением общей возбудимости мозга, понижением различных видов активности, раздражительности, конфликтности. В отличие от транквилизаторов они слабо влияют на эмоциональную сферу, не устраняют чувство страха, тревоги. При неврозах уступают по активности транквилизаторам, не эффективны при пограничных состояниях.
Седативные средства широко применяются в медицинской практике благодаря хорошей переносимости и отсутствию серьезных побочных эффектов. Особенно они показаны при лечении пациентов пожилого и старческого возраста.
Показания: при нетяжелых формах неврозов, неврастении, вегетоневрозах, нарушении сна (расстройство засыпания), повышенной раздражительности, остром повышении нервной возбудимости в различных ситуациях.
Лечение проводится курсами.
К седативным препаратам относятся:
1. Препараты брома;
2. Препараты растительного происхождения;
3. Комбинированные фитопрепараты.