Боль воспаление
Воспаление – защитная реакция на повреждение тканей.
При воспалении, болевой реакции, лихорадке в организме в организме синтезируется большое количество ПГ.
В результате:
а) ПГ воздействуют на болевые рецепторы, возбуждая их; повышают чувствительность болевых рецепторов к воздействию экзогенных и эндогенных (брадикинин, серотонин, гистамин) раздражителей;
б) расширяют сосуды, повышают их проницаемость для воды, что приводит к развитию отёка и воспалению; отёк оказывает давление на болевые механорецепторы;
в) простагландины активизируют центр теплорегуляции, что приводит к подъёму температуры тела (усиливается теплообразование и уменьшается теплоотдача).
Неопиоидные анальгетики угнетают ЦОГ, что приводит к уменьшению синтеза ПГ. Угнетают синтез ПГ на периферии (очаг воспаления и боли) – ЦОГ-1, ЦОГ-2 и в ЦНС – ЦОГ-3 (парацетамол). В результате наблюдается анальгезирующее, противовоспалительное и жаропонижающее действие.
Быстрое снижение температуры тела связано с расширением сосудов кожи, усилением теплоотдачи (потоотделение), более стабильное во времени снижение температуры тела связано с уменьшением теплообразования.
По анальгезирующему действию неопиоидные анальгетики уступают опиоидным (в десятки раз). При болях, связанных с травмами, операциями и т.п., как правило, не используются.
Анальгезирующее действие часто является производным от противовоспалительного. Уменьшение воспалительной реакции снимает боль. Часто применяются при болях связанных с воспалением.
Являются синтетическими веществами, которые по строению относятся к различным химическим группам:
1. Производные пиразолона (анальгин, бутадион);
2. Производные анилина (парацетамол);
3. Производные салициловой кислоты (аспирин);
4. Производные индолуксусной кислоты (индометацин);
5. Производные фенилуксусной кислоты (диклофенак);
6. Производные пропионовой кислоты (ибупрофен, напроксен, кетопрофен);
7. Оксикамы (пироксикам, лорноксикам, мелоксикам);
8. Различного строения (целекоксиб, нимесулид, кеторолак).
Классификация неопиоидных анальгетиков:
I. Препараты оказывающие свои эффекты за счёт блокады ЦОГ:
1. Анальгетики-антипиретики;
2. Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС);
3. Препараты с выраженным анальгезирующим эффектом.
II. Селективные активаторы нейрональных калиевых каналов.
I. Препараты оказывающие свои эффекты за счёт блокады цог
1. Анальгетики-антипиретики
Наиболее ярко проявляются болеутоляющее и жаропонижающее действия и почти отсутствует противовоспалительное.
АНАЛЬГИН, БАРАЛГИН М (МНН: МЕТАМИЗОЛ НАТРИЯ)
Хорошо всасывается из ЖКТ, быстро создаёт высокую концентрацию в крови. Не назначают детям до 12-ти лет (агранулоцитоз, гипотермия, гипотония).
Механизм действия: предположительно связан с блокадой ЦОГ на периферии и в ЦНС.
Побочные эффекты: со стороны системы крови (лейкопения, агранулоцитоз – снижение содержания в крови кол-ва гранулоцитов: нейтрофилов, эозинофилов и базофилов), аллергические реакции, анафилактический шок, нефротоксичность.
Форма выпуска: таблетки (0,5), ампулы, суппозитории.
В настоящее время во многих странах (США, Евросоюз, Австралия, Япония) не используется из-за серьёзных побочных эффектов со стороны системы кроветворения.
КАЛПОЛ, ПАНАДОЛ, ЭФФЕРАЛГАН (МНН: ПАРАЦЕТАМОЛ)
Механизм действия: предположительно связан с блокадой ЦОГ-3 в ЦНС (другие источники говорят о блокаде ЦОГ-1 и ЦОГ-2 центра боли в теменной доле КБП и центра терморегуляции гипоталамуса), не влияет на синтез ПГ на периферии, противовоспалительным действием не обладает.
Хорошо всасывается из ЖКТ. Метаболизирует в печени с образованием конъюгатов с глюкуронидом, сульфатом (не токсичные соединения) и окисление ферментной системой Цитохром Р-450, в результате образуется токсичный метаболит N-ацетил-п-бензохинонимин, который выводится конъюгацией с глутатионом (не токсичное соединение). Но у препарата малая терапевтическая широта (токсические дозы в 2-3 больше максимальных терапевтических). В результате применения высоких доз (при нехватке глутатиона) образуются токсичные метаболиты, что приводит к гепато- и нефротоксичности (разовая доза 0,5 г; суточная доза 4,0 г). Лечение острых отравлений проводится введением ацетилцистеина и метионина (эффективно в первые 12 часов после отравления, далее необратимые изменения в клетках печени).
По анальгезирующей активности уступает анальгину, но является менее токсичным. По сравнению с другими неопиоидными анальгетиками не влияет на систему крови, не обладает ульцерогенным действием на ЖКТ, меньше влияет на ЦНС. В качестве жаропонижающего используют не более 3-х дней, как анальгетик – не более 5-ти дней.
Побочные действия: диспепсия, аллергические реакции.
Широко применяется в детской практике, безопасен для детей с 3-х месяцев, т.к. у детей преобладает сульфатный путь биотрансформации парацетамола.
Форма выпуска: таблетки (в том числе шипучие), капсулы, сиропы, суппозитории.
Анальгетики-антипиретики применяют:
1. При умеренном и слабом болевом синдроме различного происхождения (головная и зубная боль, дисменорея (болезненные менструации), невралгии);
2. Лихорадка при гриппе и ОРВИ.
Анальгин и парацетамол широко используются в составе комбинированных препаратов:
Комбинированные средства с антигистаминными, сосудосуживающими средствами,
аскорбиновой кислотой (для снятия симптомов гриппа и ОРВИ):
парацетамол + фенилэфрин + аскорбиновая кислота: «Колдрекс», «Максиколд»
парацетамол + фенилэфрин + фенирамин + аскорбиновая кислота: «Терафлю»
парацетамол + фенилэфрин + хлорфенамин: «Колдакт»
парацетамол + фенилэфрин + хлорфенамин + кофеин: «Ринза», «Риниколд»
парацетамол + фенирамин + аскорбиновая кислота: «Фервекс», «Ринзасип»
парацетамол + хлорфенамин + аскорбиновая кислота: «Антигриппин»
парацетамол + ацетилсалициловая кислота + рутин + метамизол натрия + кальция глюконат + дифенгидрамин: «Антигриппин-Анви»
парацетамол + аскорбиновая кислота + кальция глюконат + римантадин + рутин + лоратадин: «Антигриппин-максимум», «АнвиМакс»
Комбинированные средства в сочетании с опиоидными анальгетиками:
парацетамол + кодеин + дротаверин: «Но-шпалгин»
парацетамол + кодеин + кофеин + пропифеназон: «Каффетин»
парацетамол + кодеин + кофеин: «Солпадеин»
парацетамол + трамадол: «Залдиар»
парацетамол + кодеин + метамизол натрия + кофеин + фенобарбитал: «Седальгин Нео»
метамизол натрия + кодеин + кофеин + фенобарбитал: «Тетралгин»
Комбинированные средства с другими ненаркотическими анальгетиками и/или кофеином:
парацетамол + кофеин: «Солпадеин Фаст», «Панадол Экстра»
парацетамол + ацетилсалициловая кислота + кофеин: «Аскофен-П», «Цитрамон П»
парацетамол + пропифеназон + кофеин: «Каффетин СК»
парацетамол + напроксен + кофеин + дротаверин + фенирамин: «Пенталгин»
парацетамол + ибупрофен: «Некст», «Ибуклин», «Брустан»
метамизол натрия + кофеин + тиамина гидрохлорид: «Седальгин Плюс»
Комбинированные средства с психоактивными веществами:
метамизол натрия + бендазол + папаверин + фенобарбитал: «Андипал»
метамизол натрия + триацетонамин-4-толуолсульфонат: «Темпалгин»
парацетамол + эфедрин + экстракт белладонны + кофеин + теофиллин + фенобарбитал + цитизин: «Теофедрин-Н»
Спазмоанальгетики:
метамизол натрия + питофенон + фенпивериния бромид:
«Брал», «Спазган», «Спазмалгон», «Максиган», «Баралгетас», «Ревалгин»
ибупрофен + питофенон + фенпивериния бромид: «Новиган»
парацетамол + дицикловерин: «Триган-Д»
парацетамол + дротаверин: «Юниспаз Н»
Комбинированные средства с витаминами:
диклофенак + тиамин + пиридоксин + цианокобаламин: «Нейродикловит»
пропифеназон – анальгетик-антипиретик
питофенон, фенпивериния бромид, дицикловерин – спазмолитики
триацетонамин-4-толуолсульфонат – анксиолитик
фенирамин, хлорфенамин – блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов