Министерство здравоохранения Российской Федерации

САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКИЙ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ техникум

МЕТОДИЧЕСКОЕ ПОСОБИЕ

к занятиям по фармацевтической химии

для студентов очного обучения (с элементами дистанционного )

Методическое пособе предназначена для студентов, изучающих фармацевтическую химию,

Настоящее методическое пособие предназначено для студентов, изучающих фармацевтическую химию по программе, составленной по специальности 060108 «Фармация» базового уровня среднего профессионального образования.

В пособие включен конспект лекции по разбору приказов МЗ РФ 214 и 305 - основвных приказов, регламентирующих контроль качества и заключение о качестве изготовленных в аптеке лекарственных средств. Затем в практикуме приводится разбор виутриаптечного контроля лекарственных средств, как одному из важнейших разделов фармхимии, имеющему ярко выраженную профессиональную направленность. Внутриаптечный контроль в пособии предусматривает на первом этапе изучение анализа жидких лекарственных средств неорганической природы.В методическом пособии приведены цели, задачи, планы занятий, вопросы для самоподготовки студентов, рекомендации к оформлению дневника и отчетной документации, методики анализа лекарственных средств, расчеты, алгоритмы выбора и проведения различных видов внутриаптечного контроля, а также необходимый справочный материал

Заканчивается пособие вариантами заданий для самостоятельной работы студентов ( каждому студенту выдается определенный вариант задания)

Виды внутриаптечного контроля (Приказ № 751 )

Все лекарственные средства, изготовленные в аптеках по рецептам, требованиям ЛПУ, концентраты, полуфабрикаты, внутриаптечная заготовка подлежат письменному, органолептическому и контролю при отпуске обязательно. Эти виды контропя называют обязательными. Опросному и физическому –

выборочно. Эти виды контроля называют выборочными. Химическому контролю – согласно инструкции №8 приказа №751.

Провизор-аналитик, впервые приступающий к работе в аптеке, должен пройти стажировку в территориальной КАЛ, а работающий в гомеопатической аптеке – курсы повышения квалификации. Провизор-аналитик владеет всеми видами химического контроля. Результаты проведенных анализов он регистрирует в специальных журналах. Они должны быть прошнурованы, страницы пронумерованы. Журнал должен быть скреплен печатью и подписью руководителя аптеки. Срок хранения журнала – 1 год.

Письменный контроль ( обязательный )

1. Для лекарственных средств, изготовленных по рецепту или требованию ЛПУ, письменный контроль заключается в проверке соответствия записей в ППК и на рецепте (требовании), а также в правильности произведенных расчетов. На ППК указывают дату, № рецепта (требования). У требования обозначают название больницы, отделения (кабинета). Иногда на ППК ставят литеры: А – список А, Д – детское, Гл – глазные капли. Перечисляют взятые ингредиенты и их количество в порядке технологии приготовления лекарства. На ППК обозначают коэффициент увеличения объёма, водопоглощения, изотонирования, стабилизации вещества. Если используют концентраты – их концентрацию и количество. Далее проводится черта и указывается общий объём или общая масса. У порошков, пилюль, суппозиториев указывают массу отдельных доз и их количество. Все расчеты проводятся до приготовления лекарства на другой стороне ППК. ППк составляется после изготовления лекарства по памяти на латинском языке. Заканчивается подписями «Приготовил», «Проверил» ( проверяет провизор-технолог по проверке качества лекарств). Если лекарство прошло проверку у провизора-аналитика то ставится № анализа и подпись провизора-аналитика. ППК хранится в аптеке в течение двух месяцев.

2. Письменный контроль у концентратов, полуфабрикатов, внутриаптечной заготовки и фасовки состоит в проверке записей в «Книге учёта лабораторных и фасовочных работ». (взятые ингредиенты указывают на русском языке и в произвольном порядке). Провизор-аналитик после химического контроля ставит № анализа и подпись.

3. Письменный контроль при заполнении штангласов, бюреток, штангласов с пипетками состоит в проверке записей в «Журнале регистрации результатов контроля на подлинность».

4. Письменный контроль воды очищенной и воды для инъекций состоит в проверке записей в «Журнале регистрации результатов контроля воды очищенной и воды для инъекций»

Опросный контроль ( выборочный )

Проводится после изготовления фармацевтом не более пяти лекарственных средств. Состоит в том, что провизор-технолог называет первый ингредиент, а у сложной лекарственной формы и его количество. Фармацевт должен продолжить информацию обо всех взятых ингредиентах и их количествах, у концентратов назвать их концентрацию и колмчество. Провизор-технолог делает заключение о качестве.

Органолептический контроль (обязательный)

Состоит в проверке качества лекарственных средств по показателю «Описание», т.е. внешний вид, агрегатное состояние, цвет, запах. Вкус проверяется выборочно только у детских лекарственных форм. Проверяются специфические показатели качества лекарственных средств: у жидких лекарственных средств – отсутствие механических включений; у порошков, мазей проверяют однородность (дополнительно для порошков – сыпучесть; для мазей – нерасслаиваемость).

Однородность проверяют до разделения общей массы на дозы, согласно требованиям ГФ. Органолептический контроль проводится в течение рабочего дня у каждого фармацевта. Резултаты контроля регистрируются в журнале.

Физический контроль ( выборочный )

Состоит в проверке общего объёма, общей массы, массы отдельных доз и их количества. Проверяется качество укупорки у ЖЛФ.

Проверяют - внутриаптечная заготовка и фасовка – не менее трёх упаковок каждой серии;

- стерильные лекарственные лекарственные формы до стерилизации – не менее пяти

флаконов от каждой серии подлежащей стерилизации;

- гомеопатические препараты – количество гранул в одной единице веса гомеопатической продукции.

По этим трём показателям контроль проводится обязательно.

- у лекарственных средств, изготовленных по рецептам и требованиям – проверяется

выборочно не менее трех единиц фасовки.

Контроль осуществляется в течение рабочего дня у каждого фармацевта с учётом видов лекарственных средств, но проверяется не менее 3% изготовленных лекарств. Результаты физического контроля регистрируются в журнале.

Контроль при отпуске ( обязательный )

Состоит в проверке соответствия:

1 Упаковки- физико-химическим свойствам

2 Доз – возрасту больного ( у списков А и Б )

3 Фамилии и инициалов больного на рецепте, в сигнатуре, этикетке и квитанционном комплекте

4 №№ на рецепте, сигнатуре, этикетке

5 Рецептов – их копиям ( сигнатурам)

6 Оформление лекарственного средства в соответствии с действующими приказами:

должна быть наклеена соответствующая этикетка, подчеркивающая цветом общую форму назначения

( зелёная – внутреннее, оранжевая – наружное ). Должны быть предупредительные надписи «Обращаться с осторожностью!» -список А; «Перед употреблением взбалтывать!»; «Хранить в тёмном месте» « Хранить в прохладном месте».

На этикетке лекарственного средства, выписанного по индивидуальному рецепту должно быть:

- наименование и местонахождение аптеки

- ФИО больного

- подробный способ применения

- цена

- дата

- срок годности

- цена

На этикетке лекарственного средства, выписанного по требованию ЛПУ

- наименование и местонахождение аптеки

- № больницы ( отделение или кабинет)

- состав на латинском языке

- дата приготовления, срок годности («годен……дней»)

- подписи «Приготовил», «Проверил», «Отпустил».

- № анализа

Лекарство по требованию ЛПУ отпускается только в руки медперсонала. Лицо, отпустившее лекарственное средство из аптеки, ставит свою подпись на обратной стороне требования.

На этикетке лекарственного средства изготовленного в виде внутриаптечной заготовки должно быть:

- наименование и местонахождение аптеки

- состав на русском языке

- общий способ применения

- дата

- серия

-срок годности

- цена.

Химический контроль ( согласно приказу № 751)

Требования к химическому контролю:

1 точность

2 быстрота

3 минимальный расход действующего вещества и реактивов

4 возможность отпуска лекарственной формы без изъятия.

Химический контроль проводится по показателям «Подлинность», «Испытание на чистоту и определение допустимых пределов содержания примесей» - это качественный контроль. Количественное определение – это количественный контроль. Полный химический контроль включает в себя качественный и количественный контроль.

По приказу № 751 МЗ РФ от 26.07.915 только качественному контролю подвергается обязательно:

1. Вода очищенная и вода для инъекций – ежедневно из каждого баллона, а поступающая по трубопроводу- на каждом рабочем месте.

Вода очищенная подвергается контролю на отсутствие Cl^-, SO₄^2-,Ca²⁺.

Вода для инъекций – на отсутствие Cl^-, SO₄^2-,Ca²⁺,восстанавливающих веществ, аммиака, угольного ангидрида (диоксида углерода).

Один раз в квартал вода отправляется в КАЛ для полного химического контроля.

2. Все лекарственные средства, концентраты, полуфабрикаты при перемещении товара из помещений хранения в ассистентскую ( контроль при заполнении штангласов).

3. ЖЛФ, концентраты, гомеопатические разведения в бюретках при заполнении ( контроль при заполнении бюреток ЖЛФ).

4. Вся внутриаптечная фасовка ( сюда относят фасовку лекарственных средств заводского происхождения и приготовленных в аптеке).

Качественному контролю подвергается выборочно:

Лекарственные формы, изготовленные по рецептам и требованиям ЛПУ, но не менее 3% от выполненной работы за день. При выборке обращают особое внимание на лекарственные средства для детей, содержащие ядовитые и наркотические вещества; глазные капли; в гомеопатии – на разведения четвёртого десятичного знака содержащие наркотические или ядовитые вещества биологической, неорганической и органической природы.

Качественный контроль у неорганических веществ сводится к обнаружению катионов и анионов. У органических соединений проводят специфические реакции на функциональные группы. Анализ может проводиться полумикрометодом в пробирках, фарфоровых чашечках. Но наиболее экономически выгодным считается качественный экспрсс-анализ. Его проводят на импрегнированных бумагах, часовых стеклах. Расход реактивов: ЖЛФ – 1-5 капель; твердые ЛФ – 0,001-0,005.

Полному химическому контролю подвергаются обязательно:

1. Растворы для инъекций и инфузий до и после стерилизации. До стерилизации проверяют рН среды,ПХК действующего вещества; ПХК стабилизирующих и изотонирующих веществ. После стерилизации – рН среды, ПХК действующих веществ. При проверке после стерилизациииспользуется один флакон от данной серии стерилизации.

2. Стерильные растворы для наружного применения ( офтальмологические растворы, растворы для лечения открытых ран и ожоговых поверхностей, интравагинальные растворы)

3. Глазные капли и мази, содержащие ядовитые и наркотические вещества. У глазных капель изотонирующие и стабилизирующие вещества проверяют до стерилизации.

4. Лекарственные средства для новорожденных и детей до 1 года.

5. Растворы атропина сульфата, кислоты хлористоводородной для внутреннего применения, нитрата серебра и ртути дихлорида.

6. Внутриаптечная заготовка ( каждая серия )

7. Концентраты, полуфабрикаты, тритурации, в том числе гомеопатические разведения и тритурации до третьего десятичного разведения.

8. Стабилизаторы для приготовления инъекционных растворов, буферные растворы для приготовления глазных капель.

9. Спирт этиловый при разведении в аптеке, а в случае необходимости и при поступлении со склада.

10. Спирт этиловый в гомеопатических водно-спиртовых разведениях и каплях.

11. Гомеопатические гранулы на распадаемость.

Полному химическому контролю выборочно подвергаются:

Лекарственные средства, изготовленные по индивидуальному рецепту или требованию ЛПУ в течение рабочего дня у каждого фармацевта с учетом разных видов лекарственных форм, но не менее трех форм за смену. При выборке обращают внимание на лекарственные формы для детей, содержащие ядовитые и наркотические вещества, глазные капли, растворы для клизм.

Количественный анализ.

В аптеках для быстроты, с целью экономии реактивов и действующих веществ используют количественный экспресс-анализ. Навеску берут: у ЖЛФ 1-2 мл пипеткой; у сухих ЛФ 0,05- 0,15 на ручных весах. Концентрация рабочих растворов – 0,1 моль/л. Для увеличения точности провизор-аналитик на своем рабочем месте может разводить титрованные растворы:

В 2 раза – 0,05 моль/л, в 5 раз – 0,02 моль/л в 10 раз – 0,-1 моль/л

Формулы расчёта

Титр рабочего раствора по определяемому веществу Т=C(f)*M*f

1000

Расчет действующего вещества в процентах

% = V*K*T*100

навеска в% считают только концентраты

Расчет содержания действующего вещества по массе в граммах

m = V*K*T*A

навеска А – общий объём или общая масса, ири масса одного порошка.

Если по методике количественного определения проводилось разведение, то

m = V*K*T*A*Vколбы

навеска*Vпипетка

Расчёт объёма ориентировочного и взятой навески.

Vориентировочный = m

T m – масса действующего вещества, содержащегося в указанной по

методике навеске.

Жидкие лекарственные формы

Rp:Sol. Kalii chloridi 2% -10ml

D.S. глазные капли

Т= 0,0166.

Если навеска в методике не указана, то вводят понятие условной навески и принимают её за 1 мл и проводят расчет объёма ориентировочного.

2%→ 2г - 100мл

m - 1мл → m =0,02 → V_ориент =0,02 =1,2мл

0,0166

В данном случае указанное количество легко оттитровать по микробюретке, поэтому можно оставить

навеску равной 1 мл.

Rp Sol. Argenti nitratis 1% -10ml

1 - 100мл

0,01- 1мл V_ориент = m = 0,01 = 0,59 мл

Т 0,01699

И в этом случае указанное количество можно оттитровать микробюреткой.

Rp. Sol. Novocaini 0,25% -100ml

0,25 - 100ml V_ориент= m =0,0025 =0,09

0,0025 - 1ml T 0,02728

Указанное количество нельзя оттитровать даже на микробюретке. Можно:

- увеличить навеску. Есть мерные пипетки на 2, 5,10 мл. Если использовать пипетку на 5 мл, то на титрование пойдет в 5 раз больше 0,09*5= 0,45 мл

- навеску оставить неизменной, а в 5 раз уменьшить концентрацию титрованного раствора, т.е. титровать раствором не с концентрацией 0,1 моль/л, а 0,02 моль/л. При этом условии на титрование пойдёт тоже 0,45 мл

Сухие лекарственные формы

Если в методике не указана навеска, то в сухих лекарственных формах вводят условную навеску,, равную 0,1. Затем проводят расчет объёма ориентировочного. Если полученное значение объёма титранта удовлетворяет провизора-аналитика, то навеску оставляют равной 0,1. Если не удовлетворяет, то её увеличивают или уменьшают. При этом следует помнить, что минимальная навеска равна 0,05. а максимальная равна массе одного порошка.

Rp. Acidi ascorbinici 0,1

Glucosi 0,3

Da tales doses №6

Масса одного порошка равна 0,1+0,3 -= 0,4

1 поршок = 0,4 - в нём 0,1 аскорбиновой кислоты

навеска = 0,1 - Х аскорбиновой кислоты

Х =0,1*0,1=0,025

0,4

V_ориент =0,025=1,42

0,0176

Оценка качества лекарств ( приказ № 751)

Оценку качества производят по комплексу показателей качества. Используют два термина для оценки качества: «уд» - удовлетворяют и « неуд» - не удовлетворяют.

«Неудовлетворительность» приготовленных лекарственных средств определяют по следующим показателям:

1. Несоответствие по описанию ( внешний вид, цвет, запах )

2. Несоответствие по прозрачности, цветности.

3. Несоответствие по измельченности или неоднородности смешения.

4. Несоответствие по наличию видимых механических включений.

5. Несоответствие по распадаемости.

6. Несоответствие по подлинности:

- ошибочная замена ингредиента, т.е. отсутствие прописанного или присутствие непрописанного;

- замена одного ингредиента на другой, близкий по фармакологическому действию без соответствующих указаний на рецепте, сигнатуре, требовании, этикетке.

7. Несоответствие по объёму или массе:

- по общему объёму или массе;

- по массе отдельных доз и их количеству;

- по массе навески каждого лекарственного средства.

8. Несоответствие по рН.

9. Несоответствие по плотности.

10. Несоответствие по стерильности.

11. Несоответствие по микробиологической чистоте

12. Несоответствие по оформлению лекарственных средств.

13. Несоответствие по фиксированности укупорки лекарственных средств

Если в аптеке меняют прописанное количество или один из ингредиентов лекарства отпускают отдельно в таблетках, то все изменения должны быть отражены в рецепте. Если производят замену лекарственного средства или состав, то необходимо эти изменения согласовать с врачом, за исключением случаев предусмотренных в инструкциях. Все изменения отражаются в рецепте.

Расчёт отклонений и допустимого интервала содержания лекарственных средств.

Отклонение – это в фармации относительная погрешность, выражаемая в процентах.

Предельно допустимые отклонения в виде таблиц приведены в приказе № 305 (см. методические указания к практическим занятиям ). По ним рассчитывают интервал, при котором приготовленное средство считается удовлетворительным.

Например, приготовить 20% концентрат кальция хлорида

По приказу № 305 при концентрации до 20% предельное отклонение должно быть ±2%.

Можно сначала рассчитать интервал, при котором лекарственное средство приготовлено удовлетворительно, а затем сравнивают с конкретным результатом.

Определим, в каком интервале концентрат будет приготовлен правильно.

20% Принимают за 100%

Х -------------------± 2% Х = (20*2) : 100 = ± 0,4

Границы интервала [ 19,6 – 20,4 ]

Можно определить уже в готовом лекарственном средстве на сколько %% отличается полученное содержание от прописанного.

Например, при приготовлении концентрата кальция хлорида получилась равной 19,7%.

20% Принимают за 100 %

(20%-19,7%) ------ -- Х % Х = [ (20 -19,7 )*100 ] : 20 = 1,5 %

При определении отклонений пользуются следующими правилами:

1. Необходимо пользоваться теми же измерительными приборами, что и при приготовлении лекарств.

2. Отклонения допустимые в концентратах :

- при содержании лекарственного вещества до 20% и 20% включительно отклонения составляют ±2% от обозначенного

- свыше 20% - ± 1% от обозначенного

3. Отклонения, допустимые для отдельных доз порошков, в том числе при фасовке, определяют на прописанную дозу одного порошка.

Например. Rp. Acidi ascorbinici 0,1

Glucosi 0,4

Dtd № 6 Signa:

Общая масса одного порошка 0,5. По приказу № 305 для 0,5 допустимое отклонение составляет

± 5 %.

0,5 принимаем за 100%

Х ------------- 5 % Х = (0,5 *5 ) : 100 = ± 0,025

Интервал 0,5 ±0,025 [ 0,475 – 0,525 ]

Аскорбиновой кислоты в одном порошке 0,1. По приказу № 305 для 0,1 допустимое отклонение составляет ± 10%

0,1 принимаем за 100%

Х ------------------ 10% Х = ± 0,01 [0,09 – 0,11 ]

4. Отклонения, допустимые при изготовлении жидких лекарственных форм или мазей в массе навески отдельных лекарственных веществ определяется не в процентах, а на массу навески каждого лекарственного вещества , входящего в эти лекарственные формы

Например, выписаны глазные капли 2% раствора пилокарпина гидрохлорида 10 мл

2% → 2,0 ------- в 100 мл

0,2 ------ в 10 мл

По приказу № 305 допустимые отклонения для 0,2 = ± 10%

0,2 принимаем за 100%

Х --------------- 10 % Х = ( 0,2*10):100 Х = ± 0,02 [ 0,18 – 0,22 ]

5. Отклонения, допустимые при изготовлении лекарственных препаратов в виде внутриаптечной

заготовки , в массе навески отдельных лекарственных веществ определяются на массу навески

каждого вещества, взятого для изготовления всего объёма или всей массы данной серии.

Например, приготовит 2 литра 0,9 % раствора натрия хлорида

0,9 % → 0.9 содержится в 100 мл

9,0 --------------- 1000 мл

18,0 --------------- 2000 мл

По приказу № 305 допустимое отклонение = ± 3 %

18,0 принимаем за 100%

Х ------------- 3 % Х = ( 18 * 3 ) : 100 Х = ± 0,54 [ 17,46 – 19,54 ]

6. Отклонения, допустимые в массе навески отдельных лекарственных веществ, изготовленных в виде серии внутриаптечной заготовки, а затем 1 единица серии изъята на анализ, определяется

так же, как лекарственная форма, изготовленная по индивидуальному рецепту.

Например, изготовлен 1 литр 0,9% раствора натрия хлорида. Этот раствор расфасован в склянки по 200 мл. Провизор-аналитик КАЛ изъял на анализ 1 склянку.

0,9 % → 0,9 содержится в 100 мл

1,8 ----------------- 200 мл

По приказу № 305 допустимое отклонение для 1,8 = ± 5%

1,8 принимают за 100%

Х ------------------ 5 % Х = ( 1,8*5 ) : 100 Х = ± 0,09 [ 1,71 – 1,89 ]

МЕТОДИЧЕСКОЕ ПОСОБИЕ