Министерство здравоохранения Российской Федерации

САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКИЙ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ техникум

МЕТОДИЧЕСКОЕ ПОСОБИЕ

к практическим занятиям по фармацевтической химии

Часть III

Методическое пособие предназначено для студентов, изучающих фармацевтическую химию по программе, составленной по специальности 060108 «Фармация» базового уровня среднего профессионального образования.

В практикум включены anyтрнаптечный контроль преимущественно асептически приготовленных лекарственных средств.

К каждому занятию приведены цели и задачи работы, вопросы для самоподготовки, материальное обеспечение, содержание работы, общие указания и образцы составления алгоритмов внутриаптечного контроля различных видов ап течной продукции, а также справочный материал для самостоятельной работы студентов.

ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА

ЗАНЯТИЕ 1

ВНУТРИАПТЕЧНЫЙ КОНТРОЛЬ РАСТВОРА ДИБАЗОЛА 0,5% — 100 МЛ ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ

Задачи

• Освоить внутриаптечный контроль раствора дибазола 0,5%— 100 мл дня инъекции.

• Изучить особенности впутриаптечного контроля инъекционных рас I моров.

Продолжителность занятия

2 академических часа (90 минут).

Вопросы для самоподготовки

• Приказ М3 РФ № 214 о внутриаптечном контроле растворов для инъекций и инфузий.

• Особенности впутриаптечного контроля растворов для инъекций.

• Внутриаптечный контроль раствора дибазола 0,5%— 100 мл для инъекций.

• Обзор методов количественного определения дибазола. Оказывает ли влияние на анализ стабилизатор?

• Расчеты. Оформление результатов контроля.

Материальное обеспечение

Реактивы и растворители:

• кислота хлористоводородная;

• 0,1 моль/л раствор иода;

• хлороформ.

Титрованные растворы и индикаторы:

• 0,1 моль/л раствор натрия гидроксида;

• -фенолфталеин;

• метиловый оранжевый.

Посуда, приборы, оборудование:

• склянка для титрования;

• микробюретка;

• мерный цилиндр на 10 мл;

• часовое стекло или фарфоровая чашка;

• пробирки;

• пипетки 5 мл.

Общие указания

Растворы для инъекций должны быть бесцветными и прозрачными (или цветность раствора не должна превышать эталон, указанный в частной фармакопейной статье), стерильными, практически свободными от видимых механических включений, выдерживать испытания на пирогенность и токсичность в соответствии с требованиями ГФ XI.

К отдельным группам инъекционных растворов предъявляются такие специальные требования, как изотоничность, изоионичность, изогидричность, наличие определенного окислительно-восстановительного потенциала и вязкости, близкой к биологическим жидкостям.

По приказу М3 РФ №214 от 16.07.97 все инъекционные растворы подлежат полному химическому контролю обязательно до и после стерилизации.

До стерилизации проверяют pH среды и проводят полный химический контроль действующих, изотонирующих и стабилизирующих веществ.

После стерилизации проверяют pH среды и проводят полный химический контроль действующих веществ. Для контроля после стерилизации отбирается один флакон от каждой серии. Номера анализов до и после стерилизации указываются через дробь.

Контроль качества инъекций должен охватывать все стадии их приготовления. Результаты посгадийного контроля фиксируются в специальном «Журнале регистрации контроля отдельных стадий изготовления растворов для инъекций и инфузий». Проверка записей в этом журнале является составной частью письменного контроля.

Контроль на отсутствие механических примесей проводится до и после стерилизации. Одновременно должндолжны проверяться объём и качество укупорки растворов (металлический колпачок «под обкатку" не должен прокручиваться и раствор не должен выливаться при опрокидывании флакона). Физический контроль обязателен для каждой серии лекарственных форм, требующих стерилизации, в количестве не менее 5 флаконов, Проводится после расфасовки до стерилизации.

Стерильные растворы считаются забракованными при несоответствии требованиям нормативных документов по внешнему виду, величине рН, подлинности и количественному определению, недопустимым отклонениям от номинального объёма раствора, нарушению фиксированности укупорки, нарушению действующих требований к оформлению лекарственных средсв к отпуску.

Rp: Solutionis Dibazoli 0,5% 100ml

Sterilisetur

D S дня внутривенного введения. По 5 мл 3 раза в день при обострении гипертонической болезни.

Раствор дибазола для инъекций требует стабилизации. Для стабилизации лекарственных препаратов, образованных слабым основанием и сильной кислотой, используют 0,1 моль/л раствор кислоты хлористоводородной из расчета 10 мл на 1 литр инъекционного раствора.

2-бензил-бензимидазола гидрохлорид

Состав

Дибазола 0,5 г

Раствора кислоты хлористоводородной 0,1 моль/л — 1 мл

Воды для инъекций до 100 мл

Свойства

Бесцветная прозрачная жидкость горько-соленого вкуса, слабокислой реакции среды.

Подлинность.

на основание дибазола

К 0,5 мл анализируемого раствора прибавляют по 3 капли разведенной соляной кислоты и 0,1 моль/л раствора иода, взбалтывают. Образуется красновато-серебристый осадок полийодида дибазола следующего состава:

[дибазол] • HI*I₂

• На кислоту хлористоводородную

а) К 5 мл раствора прибавляют 1 каплю метилового оранжевого. Появляется розовое окрашивание.

б) С1-

К 0,5 мл раствора прибавляют 0,5 мл раствора аммиака. Образующийся осадок дибазола отфильтровывают. Фильтрат подкисляют 1 мл разведенной азотной кислоты и добавляют 3 капли раствора нитрата серебра. Наблюдают белый творожистый осадок.

СГ + AgN03 -> AgCl + N0₃ ^-

Количественное определение

Метод нейтрализации в среде хлороформа

К 5 мл раствора прибавляюг 3 мл хлороформа и титруют 0,1 моль/л раствором натрия гидроксида при взбалтывании до розового окрашивания водного слоя Индикатор 3 капли фенолфталеина (Vмл).

Раствором щелочи титруется сумма компонентов: дибазол + стабилизатор НС1.

[дибазол] 1 IC’I * NaOH —> [дибазол] +NaCl + Н₂0

НС1 + NaOH —» NaCl + Н20

Рассчитаем количество 0,1 моль/л НС1 в 5 мл исследуемого раствора,

в 100 мл раствора — 1 мл 0,1 моль/л НС1

в 5 мл — х

х = 0,05 мл 0,1 моль/л НС1

На титрование 0,05 мл 0,1 моль/л HCI расходуется 0,05 мл 0,1 моль/л раствора NaOH (т.e. I кап.) Следовательно, на титрование дибазола пошло (V—0,05) мл 0,1 моль/л раствора NaOH.

m = (V - 0,05)* К* Т*А

навеска

доп. отклонения - ? V_ориент =?

I мл 0,1 моль/л раствора натрия гидроксида соответствует 0,02447 г дибазола (Т).

АЛГОРИТМ ВНУТРИАПТЕЧНОГО КОНТРОЛЯ

РАСТВОРА ДИБАЗОЛА 0,5% —100 МЛ ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ

• Работа с рецептом:проверка правильности выписывания рецепта (форма бланка 107-У,имеется штамп ЛПУ, личная печать и подпись врача. Срок действия рецепта

указан: 2месяца);

проверка соотвстствия доз возрасту больного (список Б). Дозы не превышены,проверка наличия указаний о способе применения: для внутривенного введения. По 5 мл 3 раза в день при обострении гипертонической болезни.

• Письменный контроль:

проверка паспорта письменного контроля

Дата номер рецепта

ППК

Взято: Aquae pro injectionibus q.s.

Dibazoli 0,5

Solutionis Acidi hydrochlorici 0,1 моль/л - I ml

Aquae pro iniectionibus ad 100 ml

Vобщ = 100 ml

Приготовил: № анализа (дробью: до и после стерилизации)

Проверил: Подпись провизора-аналитика:

Режим стерилизации: 120 °С — 8 минут

проверка записей в «Журнале регистрации результатов контроля отдельных стадий изготовления растворов для инъекций и инфузий».

• Органолептический контроль

Бесцветная прозрачная жидкость без запаха и видимых механических включений. Отсутствие механических включений проверяется до и после стерилизации.

• Физический контроль

Проверке подлежат не менее 5 флаконов отданной серии стерилизации.

До стерилизации V_общ= 100 мл доп.отк = ±3%

Проверяется качество укупорки.

• Химический контроль

Проводится до и после стерилизации.

До стерилизации проверяют pH и полный химический контроль дибазола и стабилизатора 0,1 моль/л раствора НС1.

После стерилизации проводится проверка pH и полный химический контроль дибазола (для конт- роля после стерилизации отбирается 1 флакон раствора от каждой серии).

m = 0,5г доп. откл. ±8%

• Оформление результатов анализа:

• заполнить «Журнал регистрации результатов органолептического, физическою и химического контроля внутриаптечной заготовки, лекарственных форм, изготовленных по индивидуальным рецептам (требованиям лечебных учреждений), концентратов, полуфабрикатов, тритураций, спирта этилового и фасовки»;

• поставить номер анализа дробью и подпись провизора-аналигика на ППК и обратной стороне рецепта.

• Оформление к отпуску

Основная этикетка: «Для инъекций». Предупредительные надписи: «Стерильно», «Беречь от детей». На этикетке указаны наименование и местонахождение аптеки, номер рецепта, состав лекарственного средства на русском языке, способ применения, фамилия и инициалы больного, дата, цена, срок годности.