ГБОУ ВПО СПХФА
Санкт-Петербургский фармацевтический техникум
кабинет фармакологии
Л Е К Ц И Я № 16-17
Тема: «Снотворные средства.
Седативные средства»
Санкт-Петербург
2014
Сон – это жизненно необходимый физиологический процесс, одна из форм деятельности мозга, во время которого происходит рост и восстановительные процессы в организме. Лишение сна ведёт к губительным последствиям для человека (без сна человек может обойтись 10 дней).
Сон состоит из 2-х фаз:
1. Медленная фаза (70 % от общей продолжительности сна) – характеризуется замедлением биоэлектрической активности мозга, миорелаксацией, снижением АД, ЧСС, рефлекторной активности. Недостаток медленного сна приводит к усталости, апатии, снижению работоспособности.
2. Быстрая фаза (30 % от общей продолжительности сна) – электрофизиологическая активность мозга повышена, почти как в сознании. Характеризуется движением глазных яблок, учащением ЧСС, сокращением мышц, увеличением кровообращения головного мозга, сновидениями. Недостаток быстрого сна приводит к повышению возбудимости, неврозам, полное лишение к нарушению психики через 2-3 дня.
У здорового человека сон начинается с фазы медленного сна, затем возникает фаза быстрого сна. Эта последовательность называется циклом сна. Циклы повторяются, при этом уменьшается доля медленного сна и нарастает доля быстрого сна. В среднем, при полноценном здоровом сне отмечается пять полных циклов. Нарушение структуры сна отражается на здоровье человека.
Бессонница (инсомния) – это расстройство сна, которое характеризуется неспособностью заснуть в течение значительного периода времени ночью.
Виды нарушений сна (инсомнии):
1. Нарушение процесса засыпания (свойственно для молодых людей).
Ослаблена функция восходящей тормозной системы. Назначают препараты короткого действия.
2. Нарушение сна в целом, после засыпания происходит пробуждение, после чего человек не может уснуть (свойственно для пожилых людей).
Пожилые люди страдают, как правило, атеросклерозом мозговых сосудов. Назначают препараты длительного действия, увеличивающие общую продолжительность сна.
3. Поверхностный сон (кошмары, человека легко разбудить).
Назначают препараты длительного действия, увеличивающие глубину сна.
4. Так же причинами инсомний могут быть повышенная возбудимость ЦНС, сильные боли, кашель, заболевания ЦНС и др.
Снотворные средства – это вещества, способствующие нормализации и развитию сна, увеличивающие его глубину и продолжительность.
Требования к снотворным средствам:
1. Эффективность при приёме внутрь;
2. Сон должен быть аналогичный естественному;
3. Короткий период полувыведения;
Период полувыведения (T1/2) – время, в течение которого концентрация препарата в организме снижается на 50 %.
4. Отсутствие «Последействия» и «Синдрома отдачи»
«Последействие» (остаточная сонливость) – разбитость, вялость, головные боли, снижение работоспособности после пробуждения.
«Синдром отдачи» – обострение болезни при резкой отмене лекарственного средства. Некоторые снотворные изменяют фазовую структуру сна, увеличивая продолжительность медленного сна и уменьшая продолжительность быстрого сна. «Синдром отдачи» характеризуется: частыми пробуждениями, обильными и неприятными сновидениями, раздражительностью, быстрой утомляемостью и т.д.
5. Отсутствие привыкания и лекарственной зависимости
6. Минимальное количество побочных эффектов
Классификация по химическому строению:
1. Производные барбитуровой кислоты (барбитураты)
2. Производные бензодиазепина
3. Производные ГАМК
4. Препараты различного химического строения
Классификация по механизму действия:
1. Препараты с наркотическим типом действия (барбитураты)
2. Агонисты бензодиазепиновых рецепторов (бензодиазепины, зопиклон, золпидем)
3. Прямые активаторы ГАМК (фенибут)
4. Блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов (донормил)
Общий механизм действия:
Угнетение передачи нервного импульса в синапсах ЦНС, в результате влияния на главный тормозный медиатор ЦНС – ГАМК (γ-аминомасляная кислота).
ХЛОРАЛГИДРАТ стал одним из первых синтетических снотворных и седативных средств: его физиологическое действие было описано в 1869 году.
Успокаивающее, снотворное и анальгезирующее средство; в больших дозах, близких к токсическим, обладает наркотическими свойствами. Оказывает сложное влияние на ЦНС; в малых дозах вызывает ослабление тормозных процессов, в больших – снижение процессов возбуждения; токсические дозы сильно угнетают возбудимость нервных клеток. В настоящее время редко применяется.
1. Производные барбитуровой кислоты (Барбитураты)
Барбитуровая кислота, на основе которой получают барбитураты, была открыта немецким химиком Адольфом фон Байером 4 декабря 1864 года, в праздник святой Варвары (ураты (кислые соли) Барбары – барбитураты). Другие источники гласят, что Байер, был увлечен молодой девушкой по имени Барбара и новое соединение назвал в её честь.
Сила и длительность зависит от характера радикала (R1,2,3). Введение в структуру фенильного радикала приводит к появлению противосудорожной активности (Фенобарбитал). Замена кислорода («О») во втором положении на серу («S») значительно повышает липофильность и тогда препарат оказывает очень быстрое, но короткое действие (Тиопентал натрия).
В настоящее время применяют:
ЭТАМИНАЛ НАТРИЯ, НЕМБУТАЛ (МНН: ПЕНТОБАРБИТАЛ)
ЛЮМИНАЛ (МНН: ФЕНОБАРБИТАЛ)
ЦИКЛОБАРБИТАЛ (МНН)
РЕЛАДОРМ – комбинированный препарат Диазепама и Циклобарбитала
Фармакологические эффекты:
1. Вызывают обратимое угнетение ЦНС, в зависимости от дозы могут давать седативный, снотворный эффект или наркоз. Облегчают засыпание, способствуют углублению процесса сна.
2. В терапевтических дозах незначительно угнетают дыхание, работу ССС, ЖКТ, почек.
3. Являются индукторами ферментов печени. В результате при повторном приёме барбитураты сами быстро разрушаются (возникает быстрое привыкание к ним), а также быстрее разрушают другие ЛВ назначенные вместе с ними.
Механизм действия: действуют на ГАМК-рецепторы в ЦНС. В норме под влиянием ГАМК открывается ионный канал и в клетку входят ионы хлора, в результате активность нейронов падает. Барбитураты и бензодиазепины, соединяясь с рецептором, усиливают воздействие ГАМК на него.
Помимо этого влияют на ионные каналы (натриевые и кальциевые), оказывают влияние на физико-химические свойства мембран клеток мозга и ретикулярную формацию (отсюда вещества наркотического типа действия).
Недостатки барбитуратов, как снотворных:
1. Даже при однократном применении возникает «Последействие»;
2. Выраженный «Синдром отмены» (при отмене препарата после 5 дневного применения);
3. Привыкание через 2 недели;
4. Лекарственная зависимость через 1-3 месяца;
5. Маленькая терапевтическая широта (высокая токсичность);
6. Индукторы ферментов печени (т.е. ускоряют метаболизм лекарств).
Фармакокинетика: связываются с белками плазмы крови, медленно выводятся, что приводит к материальной кумуляции и способствует хроническому отравлению (апатия, сонливость, галлюцинации, не членораздельная речь, ослабление рефлексов, заторможенность). Например: Т1/2 пентобарбитала 40 часов, фенобарбитала 3-5 дней.
Фенобарбитал также обладает противосудорожным действием и спазмолитическим (входит в состав препарата «Корвалол»).
Данная группа применяются редко, при неэффективности других средств, принимают за 30 минут до сна, длительность сна составляет около 8 часов.
Форма выпуска: для всех препаратов – таблетки, ампулы (этаминал натрия).
2. Производные бензодиазепина
Первый бензодиазепин – хлордиазепоксид (элениум) был открыт в 1955 году Лео Стернбахом. В 1959 году был синтезирован диазепам, который стал продаваться компанией Hoffmann-La Roche под торговой маркой «Валиум» в 1963 году. Оксазепам, метаболит диазепама, был синтезирован в 1961 году Беллом. В 1971 году синтезировали лоразепам, производное оксазепама.
НИТРАЗЕПАМ (МНН)
РОГИПНОЛ (МНН: ФЛУНИТРАЗЕПАМ)
МИДАЗОЛАМ (МНН)
ФЕНАЗЕПАМ (МНН)
ЛОРАЗЕПАМ (МНН)
Механизм действия: влияют на лимбическую систему мозга, это даёт уменьшение эмоционального возбуждения, а, следовательно, создаются условия для наступления сна. Действие на ГАМК см. барбитураты.
Самый выраженный снотворный эффект у Нитразепама. Применяют при различных нарушениях сна (особенно на фоне неврозов, тревоги, страха). Эффект наступает через 40 минут, длится около 8 часов. Хорошо всасывается в ЖКТ, период полувыведения 20 часов.
Преимущества бензодиазепинов:
1. Большая терапевтическая широта;
2. Меньшее количество побочных эффектов;
3. Меньше нарушают фазовую структуру сна;
Недостатки бензодиазепинов:
Вызывают привыкание, лекарственную зависимость, «синдром отмены».
Форма выпуска: таблетки, ампулы.