13.3.4. Гуморальные индукторы и регуляторы сна

Известен ряд гуморальных веществ, индуцирующих сон, и существует гипотеза, допускающая наличие не только гипногенных (вызывающих сон), но и препятствующих возникновению сна гуморальных факторов. Гипногенные вещества были извлечены из жидких сред организма (ликвор, кровь) экспериментальных животных и человека в условиях длительного лишения сна и продолжительного бодрствования. Большинство таких веществ являются пептидами.

Путём фракционирования ликвора, полученного от длительно лишаемых сна животных, выделен состоящий всего из пяти аминокислот пептид, который обладает снотворным эффектом. Он получил название фактора S (от англ. sleep – сон), его удалось выделить и у человека. При введении экспериментальным животным он вызывает медленноволновый сон с появлением характерных изменений на ЭЭГ. Другие гипногенные пептиды: вызывающая сон субстанция с молекулярной массой 70 - 200 (SPS), дипептид мураминовой кислоты, нонапептид индуцирующий дельта-сон (DSIP). Эти пептиды способны преодолевать гематоэнцефалический барьер и влиять на метаболизм нейромедиаторов, однако после внутривенного введения они быстро разрушаются под воздействием ферментов. Введение DSIP в желудочки мозга экспериментальным животным вызывает повышение концентрации серотонина и ГАМК, что способствует уменьшению обменных процессов и потребления кислорода мозгом.

Наряду с пептидами – индукторами медленноволнового сна, описан выделенный из ликвора в период парадоксального сна эндогенный пептид, вызывающий БДГ-сон при его введении экспериментальным животным. К этому пептиду получены антитела, введение которых угнетает парадоксальный сон. У человека сразу после окончания фазы БДГ-сна в спинномозговой жидкости в несколько раз повышается уровень аргинина-вазотоцина (АВТ). Его введение даже в очень малом количестве (около 600 молекул) вызывает сон у кошек, снотворное действие проявляется и при введении его людям, у которых при этом возникает фаза БДГ-сна. Содержание АВТ у пожилых людей с нарушениями сна уменьшено, высказано предположение о регулирующей роли этого пептида в организации сна у человека. Имеются сведения о том, что возникновению БДГ-сна способствует также вазоинтестинальный пептид (ВИП).

К пептидам, участвующим в регуляции сна, относят также субстанцию Р (нормализует сон при стрессе), бета-эндорфин, ангиотензин-2, есть данные об участии в регуляции сна соматостатина и тиреотропина. Участие нейропептидов в регуляции цикла сна-бодрствования возможно как в качестве комедиаторов нейронных переключений, так и в качестве нейрогормонов. Мягкое модулирующее действие пептидов состоит в медленных изменениях нейронной активности мозговых структур, взаимодействующих во время сна.

Наряду с нейропептидами снотворное действие на человека может оказывать простагландин Д2, синтез которого стимулируется при воспалении паутинной оболочки мозга, сопровождающейся повышенной сонливостью. Мурамилпептиды бактериального происхождения даже в очень малой концентрации увеличивают продолжительность медленноволнового сна и угнетают фазу БДГ-сна; одновременно с этим они вызывают повышение температуры тела у человека. Эти факты дают возможность приблизиться к пониманию механизма повышенной продолжительности сна, наблюдающейся у человека при воспалительных и инфекционных заболеваниях.