Дефекты системы фагоцитоза.

Частота в популяции 2:1000. Кроме врожденных дефектов, причиной данного ИД могут быть:

• недостаточность опсонинов, или компонентов системы комплемента,

• иммуносупрессия лимфокинами,

• возникновение аутоантител к нейтрофилам,

• нарушение приема сигналов хемотаксиса,

• подавление лекарственными препаратами (кортикостероидами),

• инфекции, токсины.

Наиболее общим проявлением этого ИД является повышенная склонность к хроническим гнойным инфекциям (от пиодермии до сепсиса).

D71 Хроническая гранулоцитарная (гранулематозная) болезнь

Заболевание обусловлено функциональными нарушениями полиморфно-ядерных нейтрофилов. Может быть обусловлено дефектом в коротком плече Х-хромосомы, или дефектом в 16 хромосоме (аутосомно-рециссивный тип наследования).

В результате фагоциты больных не синтезируют супероксидный кислородный радикал и пероксид водорода. Дефекты приводят к нарушению респираторного взрыва в нейтрофилах и моноцитах (макрофагах). Микроорганизмы остаются живыми внутри фагоцита и стимулируют клеточный эффект – формирование гранулемы.

Проявления

Развивается в течение первых двух лет жизни. В тяжелых случаях с первых недель жизни. В дебюте заболевания обычно отмечается возникновение пиодермии, гнойных лимфаденитов (чаще паховых и шейных), абсцессов (перианальных, лимфатических узлов, кожи, печени, легких), язвенного стоматита, отита, конъюнктивита, диарей. Позже проявляется склонность к пневмониям, инфекции имеют тропизм к кишечнику и костям.

Заболевания протекают с высокой лихорадкой, лейкоцитозом, СОЭ. Склонны к рецидивированию и хронизации. При бактериологическом обследовании наиболее часто выделяются St. aureus, St. epidermalis, Pseudomonas, E.coli, Candida, Aspergillus.

Описаны случаи достижения возраста более 10 лет, однако среди таких больных высока заболеваемость СКВ и дискоидной волчанкой (девочки).

Диагностика

• снижение синтеза активных форм кислорода в нейтрофилах,

• снижение переваривающей активности нейтрофилов,

• число нейтрофилов или в норме, или увеличено,

• обычно гипергаммаглобулинемия,

• количество и состояние Т- и В-лимфоцитов в норме,

• уровень комплемента в норме или слегка повышен.

Лечение

Специфическое лечение – пересадка костного мозга, экстракорпоральная цитокинотерапия – инкубация лейкоцитов в присутствии ИФ-γ повышает в 3 раза образование м-РНК гена CYBB и соответственно приводит к увеличению продукции активных форм кислорода.

В стадии клинического испытания метод генной терапии – нейтрофилы больного инфицируются вектором, содержащим гены, кодирующие дефектные ферменты.

Неспецифическая терапия включает санацию очагов инфекции (после определения чувствительности микрофлоры) по возможности сразу двумя антибиотиками (например, пенициллином и гентамицином, пенициллином и хлорамфениколом и т. д.). При наличии Candida и Aspergillus назначают противогрибковые антибиотики (низорал, ламизил и др.). Необходима продолжительная терапия (до 5-6 недель) со сменой антибиотиков. Стимуляторы фагоцитоза, как правило, неэффективны, за исключением полиоксидония, стимулирующего киллинг через кислород-независимые механизмы.