G-041.07.05.13-2013

Лекционный комплекс

Ред. 1.

Страница 11 из 11

ГОсударственный медицинский университет г.Семей лекционный комплекс

6 Семестр

1. Тема №1: Противоопухолевый иммунитет

2. Цель: формирование у студентов научных представлений возникновении опухоли взаимодействия опухоли иммунного системы.

3. Тезисы лекции:

Существует мнение что в организме человека постоянно образуются потенциальные опухолевые клетки. Однако в силу своей антигенной гетерогенности они быстро распознаются и разрушаются клетками иммунной системы.

Таким образом нормальное функционирование иммунной системы является основным фактором натуральной защиты от опухолей.

Опухолевые антигены включают пять основных групп:

1. Вирусиндуцированные антигены- представлены структурными компонентами вирусов, а также новыми антигенами продуцируемыми самой клеткой вследствие изменения ее генома.

2. Канцерогениндуцированные антигены.

Отличаются иммунологической специфичностью и характерны для каждого канцерогена.

3. Раково-эмбриональные антигены.

Они присутствовали в нормальных тканях на эмбриональном и раннем постнатальном периоде.

4. Трансплантационные антигены. Ряд опухолей, индуцируемых онкорновирусами, содержат антигены трансплантационного типа, именуемыми ТСТА – опухолеспецифические трансплантационные антигены.

5. Специфические опухолевые антигены.

Они идентичны в опухолях различного гистогенеза и обладают слабой иммунногенностью

Опухолевые антигены могут распознаваться клетками иммунной системы или антителами. У человека связь с вирусами установлена для немногих типов злокачественных новообразований, но среди них рак печени и шейки матки - распространенные причины смерти на всем земном шаре.

Мишенями для распознавания при иммунном ответе на опухоль могут служить не только вирусные антигены, но и так называемые опухолеассоциированные антигены - компоненты опухолевых клеток, измененные относительно нормальных клеток организма. Для всех опухолей характерными особенностями антигенного состава являются антигенное упрощение и антигенное усложнение.

Пробластомные факторы, подавляющие иммунитет:

1. Супрессивные вещества, продуцируемые лимфоцитами и макрофагами.

2. Блокирующие антитела.

3. Циркулирующие иммунные комплексы.

4. Простагландины ПГЕ2.

5. Интерлейкин-10.

6. Трансформирующий фактор роста бета (TGFbeta), подавляющий:

а) продукцию цитокинов (ИЛ-12);

б) созревание Т-киллеров;

в) экспрессию рецепторов к цитокинам.

Иммунорезистентность опухоли обеспечивается:

1) слабой иммунногенностью опухолевых антигенов;

2) постоянной модификацией антигенов опухоли;

3) селекцией иммунологически устойчивых клеток;

4) потерей экспрессии антигенов системы HLA класса I;

5) выделением растворимых опухолевых антигенов;

6) экспрессией на поверхности опухолевых клеток и выбросом в межклеточное пространство рецепторов к различным цитокинам;

7) приобретением устойчивости к запрограммированной клеточной гибели за счет: потери рецептора к ФНО,

8) продукцией опухолевыми клетками ИЛ-6, ИЛ-10, ФНО и т.д.

Более того, на определенном этапе развития опухоли иммунная система хозяина начинает выделять пробластомные (способствующие росту опухоли) факторы, которые: а) подавляют иммунитет; б) способствуют усилению роста опухоли.

Развитие иммунного ответа происходит только в случае, если опухолевые клетки содержат антигены, чужеродные организму хозяина (например, опухолеспецифические антигены).

Достоверно установлено развитие иммунных реакций на вирусиндуцированные опухоли и опухоли, вызванные химическими веществами и облучением.

Опухоли, экспрессирующие раковоэмбриональные антигены или опухолеассоциированные белки, которые представлены рецепторными молекуламиили факторами роста, как правило, не индуцируют иммунные реакции.

Главным элементом активной противоопухолевой защиты в организме являются цитотоксические Т-лимфоциты, или Т-киллеры (от англ. killer - убийца).

В-лимфоциты, макрофаги, дендритные клетки, которые специализируются на переработке чужеродного и собственного дефектного материала.

Внутри клетки белок расщепляется на пептидные фрагменты длиной до 10-20 аминокислот.

Эти пептидные фрагменты перемещаются на плазматическую мембрану и вместе с молекулами HLA образуют рецепторы, распознаваемые Т-лимфоцитами.

Суммируя вышеизложенное, можно заключить, что рост опухоли может происходить:

1) либо в результате прорыва иммунной защиты организма, как это справедливо в отношении вирус-индуцированных опухолей;

2) либо в результате «иммунной невидимости» опухолевых клеток, как это отмечается при большинстве спонтанных опухолей, которые не несут опухолеспецифических антигенов.

4. Иллюстративный материал: презентация Power Point.