82. Гормоновитамин а, структура, суточная потребность проявления авитаминоза и гипервитаминоза, биологические функции.

Ретинол. Структура. жирорастворимые витамины; циклический,ненасыщенный,одноатомный спирт.Сод-ся в животных продуктах: печень крупного рогатого скота,яичном желтке,молочных продуктах,рыбьем жире.Суточная потребность 1-2 мг; Участвует в акте зрения регулирует рост и дифференцировку клеток. Авитаминоз: куриная слепота, кератоз эпителиальных клеток, ксерофтальмия. гиперавитаминоз- встречается как в острой, так и в хронической формах. Острая интоксикация витамином А возникает в том случае, когда в рационе питания содержится большое количество печени морских животных, рыб и моллю-сков. Некоторые из указанных продуктов являются высокоактивными концентратами витамина А.Симптомы острого гипервитаминоза А: жесточайшие головные боли, рвота, брадикардия, нарушение зрения, кожные высыпания, напоминающие сыпь при скарлатине; через 6—7 ч начинается крупнопластинчатое шелушение, поднимается температура, появляются вялость, апатия, у детей повышается внутричерепное давление (грибовидное выпячивание родничка, гидроцефалия), поднадкостничные гематомы, особенно в области эпифизов. Резко снижается количество фибриногена. Симптомы острой интоксикации витамином А проходят через неделю. Биологич.роль. Оказывает многообразное влияние на жизнедеятельность организма. Играет важную роль в окислительно-восстановительных процессах (вследствие большого количества ненасыщенных связей), участвует в синтезе мукополисахаридов, белков, липидов. Ретинолу принадлежит важная роль в поддержании нормального состояния кожи и эпителия слизистых оболочек, обеспечении нормальной дифференциации эпителиальной ткани, в процессах фоторецепции (способствует адаптации человека к темноте). Ретинол участвует в минеральном обмене, процессах образования холестерина, усиливает выработку липазы и трипсина, усиливает миелопоэз, процессы клеточного деления. Местное действие опосредовано наличием на поверхности клеток эпителия специфических ретинолсвязывающих рецепторов. Тормозит процессы кератинизации, усиливает пролиферацию эпителиоцитов, омолаживает клеточные популяции и уменьшает количество клеток, которые идут по пути терминальной дифференцировки.

• 

• 83. Гомоновитамин д, его роль в регуляции обмена кальция и фосфатов. Суточная потребность. Авитаминоз

• Д, его проявления. Понятие о гипервитаминозе Д

Витамин D (кальциферол) - жирорастворимый витамин, антирахитический фактор.. В коже содержится неактивный

предшественник витамина (вещество, превращающееся в организме в активный витамин), на который и действуют ультрафиолетовые лучи солнечного света.Сегодня витамином D называют два витамина - D 2 и D 3 - эргокальциферол и холекальциферол - это кристаллы без цвета и запаха, устойчивые в воздействию высоких температур. Эти витамины являются жирорастворимыми, т.е. растворяются в жирах и органических соединениях и нерастворимы в воде. Биологическая роль витамина D. Витамин D способствует правильному росту костей, предохраняет детей от развития рахита, ускоряет процессы заживления костной ткани при ее повреждениях..Витамин D является главным звеном гормональной регуляции обмена кальция и фосфора: Увеличивает проницаемость плазматической мембраны энтероцитов для кальция и активный транспорт его в митохондрии. Индуцирует синтез белка-переносчика для выкачивания кальция из энтероцитов в кровь. Стимулирует абсорбцию фосфора в кишечнике, отложение солей кальция во вновь сформированном остеоидном матриксе. Способствует дифференцировке моноцитов и макрофагов в остеокласты.Снижает синтез остеобластами коллагена I типа, способствуя резорбции избытка неминерализованного остеоида. Усиливает реабсорбцию кальция в дистальных извитых канальцах почек. Рекомендуемое ежедневное потребление этого витамина для детей до пяти лет составляет 10 мкг, а для детей после пяти лет - 2,5 мкг. Потребность в витамине D взрослых составляет 2,5 мкг/сут. При авитаминозе D понижается всасывание кальция и освобождение его из кости, что ведет к стимуляции выработки паратгормона паращитовидными железами. Развивается вторичный гиперпаратиреоз, который способствует вымыванию кальция из костей и потере фосфата с мочой. Клиническим проявлением этих процессов является рахит.При неправильном применении препаратов витамина D может развиться гипервитаминоз, при котором происходит усиленная мобилизация кальция из костной ткани и метастатическая кальцификация органов и тканей (почек, сердца, кровеносных сосудов, печени, легких) с нарушением их функции. У маленьких детей избыток витамина D может вызвать синдром, относимый врачами к типу "провала процветания", который включает слабый рост и плохое развитие, маленькое увеличение веса, раздражительность и плохой аппетит.Ранними признаками передозировки витамина являются тошнота, головная боль, потеря аппетита и массы тела, полиурия, жажда, полидипсия, запоры, гипертензия, мышечная ригидность. Смертельные исходы обусловлены почечной недостаточностью, сдавлением мозга, ацидозом и гиперкальциемическитми аритмиями. Следствием длительной передозировки витамина D в рационе является гиперкальциемия (высокое содержание кальция в сыворотке). Симптомы гиперкальциемии могут варьировать от раздражительности до спазмов мышц и сильной судорожной активности. Долговременная гиперкальциемия приводит к кальцификации тканей (откладывания кальция в тканях почек, легких, артериях).

84.Ось гипоталамус-гипофиз-кора надпочечников. Гормоны коры надпочечников: биосинтез и катаболизм. Регуляция секреции, механизм действия, влияние на обмен веществ. Применение глюкокортикоидов в медицине. Изменения метаболизма при гипо- и гиперфункции коры надпочечников. Синдром Иценко-Кушинга.

Ось гипоталамус - гипофиз - надпочечники формирует реакцию на стресс. Центральная часть головного мозга выпускает соединение кортикотропином,Затем кортикотропин поступает в гипофиз, где вызывает выпуск гормона, адренокортикотропина. Данный гормон поступает в кровоток и заставляет кору надпочечника выпускать гормоны стресса, особенно кортизол, который является гормоном кортикостероидом. Кортизол увеличивает приток веществ, которые необходимы, чтобы отреагировать на стрессВ коре надпочечников синтезируется более 40 различных стероидов, различающихся по структуре и биологической активности. Кортикостероиды в зависимости от их преобладающего действия делят на 3 основные класса: глюкокортикоиды, минералокортикоиды и андрогены.

Глюкокортикоиды, играют важную роль в адаптации к стрессу. Они оказывают разнообразные эффекты, но наиболее важный - стимуляция глюконеогенеза (кортизол). Минералокортикоиды, С21-стероиды, необходимы для поддержания уровня Na+ и К+- альдостерон. Андрогены. В коре надпочечников образуются предшественники андрогенов, из которых наиболее активный - дегидроэпиандростерон (ДЭА) и слабый - андростендион. Самый мощный андроген надпочечников тестостерон синтезируется в надпочечниках в небольшом количестве. Эти стероиды превращаются в более активные андрогены вне надпочечников.

Тестостерон в незначительных количествах может превращаться в надпочечниках в эстрадиол. Но в норме продукция этих гормонов надпочечниками не играет существенной роли.

СИНТЕЗ: Общим предшественником кортикостероидов служит холестерол. В митохондриях холестерол превращается в прегненолон при участии гидроксилазы, относящейся к группе цитохромов Р450. Цитохром Р450, отщепляющий боковую цепь, локализован во внутренней мембране митохондрий.

Дальнейшее превращение прегненолона происходит под действием различных гидроксилаз с участием молекулярного кислорода и NADPH, а также дегидрогеназ, изомераз и лиаз. В коре надпочечников различают 3 типа клеток, образующих 3 слоя, или зоны: клубочковую, пучковую и сетчатую. ферменты, необходимые для синтеза альдостерона, присутствуют только в клетках клубочковой зоны, а ферменты синтеза глюкокортикоидов и андрогенов локализованы в пучковой и сетчатой зонах Катаболизм гормонов коры надпочечников происходит в печени. Здесь протекают реакции гидроксилирования, окисления и восстановления гормонов. Продукты катаболизма кортикостеровдов (кроме кортикостерона и альдостерона) выводятся с мочой в форме 17-кетостероидов, образующихся в результате отщепления боковой цепи

Эффекты: Кортизол стимулирует образование глюкозы в печени, усиливая глюконеогенез и одновременно увеличивая скорость освобождения аминокислот, индуцирует синтез ферментов катаболизма аминокислот (аланинаминотрансферазы, трипто-фанпирролазы и тирозинаминотрансферазы и ключевого фермента глюконеогенеза - фосфо-енолпируваткарбоксикиназы). Избыточное количество кортизола стимулирует липолиз в конечностях и липогенез в других частях тела (лицо и туловище). Влияние глюкокортикоидов на обмен белков и нуклеиновых кислот проявляется двояко: в печени кортизол в основном оказывает анаболический эффект (стимулирует синтез белков и нуклеиновых кислот). В мышцах, лимфоидной и жировой ткани, коже и костях кортизол тормозит синтез белков, РНК и ДНК и стимулирует распад РНК и белков. При высокой концентрации глюкокортикоиды подавляют иммунные реакции, вызывая гибель лимфоцитов и инволюцию лимфоидной ткани; подавляют воспалительную реакциюВысокая концентрация глюкокортикоидов вызывает торможение роста и деления фибро-бластов, а также синтез коллагена и фибронектина. Для гиперсекреции глюкокортикоидов типичны истончение кожи, плохое заживление ран, мышечная слабость и атрофия мышц. Глюкокортикоиды участвуют в физиологическом ответе на стресс, связанный с травмой, инфекцией или хирургическим вмешательством. Минералокортикоиды стимулируют реабсорбцию Na+ в дистальных извитых канальцах и собирательных трубочках почек. Кроме того, они способствуют секреции К+, NH4+ в почках, а также в других эпителиальных тканях. Заболевания коры надпочечников могут проявиться симптомами как гипо-, так и гиперпродукции гормонов. Большинство клинических проявлений надпочечниковой недостаточности обусловлено дефицитом глюкокортикоидов и минералокортикоидов. Острая надпочечниковая недостаточность - проявляется сосудистым коллапсом, резкой адинамией, потерей сознания. Такое состояние возникает вследствие нарушения обмена электролитов, которое приводит к потере ионов Na+ и Сl- с мочой, обезвоживанию за счёт потери внеклеточной жидкости, повышению уровня К+ в сыворотке крови, в межклеточной жидкости и клетках, в результате чего может нарушаться сократительная способность миокарда. Изменение углеводного обмена проявляется в снижении уровня сахара в крови, уменьшении запаса гликогена в печени и скелетных мышцах. Первичная недостаточность надпочечников (болезнь Аддисона) развивается в результате поражения коры надпочечников туберкулёзным или аутоиммунным процессом. Основные клинические проявления выражаются в снижении массы тела, общей слабости, снижении аппетита, тошноте, рвоте, снижении АД и типичной для первичной надпочечниковой недостаточности гиперпигментацйи кожи ("бронзовая болезнь") . Причина гиперпигментации - повышение продукции ПОМК - предшественника АКТГ и меланоцитстимулирующего гормона.Вторичная недостаточность надпочечников может развиться при дефиците АКТГ, что, в свою очередь, может быть следствием опухоли или инфекционного поражения гипофиза.

Гиперпродукция глюкокортикоидов (гиперкортипизм) Причина: может быть следствием повышения уровня АКТГ при опухолях гипофиза (болезнь Иценко-Кушинга) и опухолях других клеток (бронхов, тимуса, поджелудочной железы), вырабатывающих кортикотропинподобные вещества, или избыточного синтеза кортизола при гормонально-активных опухолях коры надпочечников (синдром Иценко-Кушинга). Основные проявления: гипергликемия и снижение толерантности к глюкозе, обусловленные стимуляцией глюконеогенеза («стероидный диабет»), усиление катаболизма белков, уменьшение мышечной массы, истончение кожи, остеопороз, инволюция лимфоидной ткани. Характерно своеобразное перераспределение отложений жира («лунообразное лицо», выступающий живот). Гипернатриемия, гипертензия, гипокалиемия обусловлены некоторой минералокортикоидной активностью кортизола, которая проявляется при его избытке. (На картинке кортизол)

Применение глюкокортикоидов в медицине. наиболее широкое распространение они получили в терапевтической клинике, причем назначаются на длительное время (иногда годами). Это способствовало формированию контингента стероидозависимых больных. Этот контингент состоит в основном из больных ревматического круга заболеваний (ревматоидный артрит, системная красная волчанка, склеродермия и др.); хроническими заболеваниями легких (бронхиальная астма); аутоиммунными заболеваниями системы крови (тромбоцитопения, гипо- и апластическая анемия); хроническими заболеваниями почек и печени; группа больных с патологией кожи и др. У больных с перечисленными выше заболеваниями понижена общая сопротивляемость, реактивность организма, имеется склонность к осложнениям со стороны желудочно-кишечного тракта (стероидные язвы, кровотечения), сердечно-сосудистой системы (артериальная гипертония), эндокринного аппарата (стероидный диабет, атрофия надпочечников), нервной системы (эйфория, психозы и др.), водно-болевого обмена (задержка жидкости и натрия в организме). Глюкокортикоиды обладают выраженным катаболическим действием, подавляют иммунитет и способствуют возникновению различных осложнений, особенно приострых инфекциях, травмах, во время и после оперативных вмешательств и т. д. У лиц, получавших в прошлом длительное время глюкокортикоиды или принимающих их в настоящее время, наблюдается нарушение заживления раны, послеоперационный период протекает, обычно вяло, длится дольше.