117. Производные 8-оксихинолина (нитроксолин). Производные нитрофурана.

ПРОИЗВОДНЫЕ 8-ОКСИХИНОЛИНА

Препараты этого ряда обладают антибактериальным и антипротозойным эф­фектами.

К противомикробным средствам данной группы относится нитроксолин. Препарат обладает широким спектром анти­бактериального действия. Кроме того, он оказывает угнетающее влияние на не­которые грибы (дрожжеподобные и др.).

Применяют нитроксолин при инфекциях мочевыводящих путей, вызван­ных различными микроорганизмами. Из побочных эффектов возможны диспепсические явления. Следует учитывать, что при приеме нитроксолина моча приобретает ярко-желтый цвет.

ПРОИЗВОДНЫЕ НИТРОФУРАНА

К этой группе соединений относятся многие препараты. Одни используются преимущественно в качестве антисептиков для наружного применения (напри­мер, фурацилин), другие — в основном для лечения инфекций кишечника и мо­чевыводящих путей (фуразолидон, фурадонин, фурагин).

Важно отметить, что нитрофураны эффективны в отношении микроорганиз­мов, устойчивых к антибиотикам и сульфаниламидам.

Фуразолидон применяют при кишечных инфекциях (бациллярной дизенте­рии, паратифе, токсикоинфекциях), а также при трихомонадном кольпите и лям-блиозе. Может вызывать диспеп­сические явления, аллергические реакции. Эффективным препаратом для лечения инфекций мочевыводящих путей является фурадонин. Как и фуразолидон, он может нарушать аппетит, вызывать тошноту, рвоту. У некоторых больных наблюдаются аллергические реакции. Фурагин применя­ют при инфекциях мочевыводящих путей, а также местно.

118. Противотуберкулёзные средства. Классификация, механизм действия. Препараты основной и резервной групп. Побочные эффекты.

/ группа — наиболее эффективные препараты: изониазид и рифампицин;

II группа — препараты средней эффективности: этамбутол, стрептомицин, эти-онамид, пиразинамид, канамицин, циклосерин, флоримицин;

III группа — препараты с умеренной эффективностью: ПАСК, тиоацетазон.

ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ СРЕДСТВА I ГРУППЫ

а) Синтетические средства. Основным представителем группы гидразидов изоникотиновой кислоты (ГИНК) является изониазид. Он обладает высокой активностью в отношении микобактерий туберкулеза (превосходит стрептомицин). В отличие от стрептомицина воздействует и на внутриклеточно расположенные микобакте­рий туберкулеза. Оказывает угнетающее влияние на возбудитель проказы. Дру­гие микроорганизмы к изониазиду нечувствительны.

На микобактерий туберкулеза изониазид оказывает бактериостатическое или бактерицидное действие. Изониазид угнетает синтез миколевых кислот, являющихся важнейшим структурным компонентом клеточной стенки микобактерий туберкулеза. С этим связывают и высокую избирательность действия изониазида на микобактерий, так как в тканях макроорганизма, а также у других микроорганизмов миколевых кислот нет.

Препарат лег­ко проникает через тканевые барьеры и относительно равномерно распределяет­ся по всем тканям.

Используют изониазид при всех формах туберкулеза. Растворы изониазида используют так­же для промывания серозных полостей и свищевых ходов.

Основным отрицательным свойством изониазида является его ней-ротоксичность. Проявляется она главным образом невритами, в том числе иног­да отмечается поражение зрительного нерва. Возможны неблагоприятные эффек­ты со стороны ЦНС (бессонница, судороги, психические нарушения, расстройства памяти, нарушение равновесия). У некоторых больных отмечаются сухость в по­лости рта, тошнота, рвота, запор, легкая анемия. Аллергические реакции относи­тельно редки. В ряде случаев возникают кожные реакции, лихорадка, эозинофилия.

Многие из побочных эффектов изониазида связаны с угнетением процесса об­разования пиридоксальфосфата, который является коэнзимом, не­обходимым для разнообразных превращений аминокислот.

В связи с этим для предупреждения побочных эффектов (например, невритов) одновременно с изониазидом назначают пиридоксин (витамин В₆).

Аллергические реакции устраняют противоаллергическими средствами.

б) Антибиотики. Группа рифамицина. Оказывает выраженное действие на микобактерии туберку­леза и лепры, а также на грамположительные бактерии. В высоких концентраци­ях активен в отношении грамотрицательных микроорганизмов (кишечной па­лочки, капсульных бактерий, отдельных штаммов синегнойной палочки, шигелл, сальмонелл) и некоторых видов протея.

Механизм противомикробного действия связан с угнетением синтеза РНК (за счет ингибирования ДНК-зависимой РНК-полимеразы). Он оказывает бактериостатическое, а в больших концентрациях бактерицидное действие.

Рифампицин легко проникает через тканевые барьеры, в том числе через гематоэнцефалический барьер.

Основное применение — лечение всех форм туберкулеза. Однако к рифампи-цину довольно быстро развивается устойчивость микобактерии туберкулеза, в связи с чем его целесообразно комбинировать с другими противотуберкулезны­ми средствами. Рифампицин используют также в случаях, когда другие препара­ты неэффективны.

Может оказывать отрицательное влияние на функцию печени (особенно на фоне имеющегося заболевания или при длитель­ном использовании препаратов). Возможна лейкопения. У ряда больных наблю­даются диспепсические нарушения. Иногда отмечаются аллергические реакции. Не рекомендуется применять эти антибиотики в первые 3 мес беременности (неисключено неблагоприятное влияние на плод). Рифампицин окрашивает мочу, мокроту и слезную жидкость в красный цвет.

ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ СРЕДСТВА II ГРУППЫ

а) Синтетические средства. Высокой противотуберкулезной активностью характеризуется этамбутол. Аналогичен по активности изониазиду. На другие микроорганизмы не влияет. Механизм действия этамбутола связывают с угнетением синтеза кле­точной стенки.

Этамбутол назначают при разных формах туберкулеза, обычно в сочетании с другими препаратами (например, рифампицин + этамбутол + изониазид; рифам-пицин + этамбутол; изониазид + этамбутол).

Из побочных эффектов для этамбутола наиболее характерны нарушения зре­ния (в том числе расстройство цветового восприятия, особенно способность раз­личать зеленый и красный цвета). Если возникает неврит глазного нерва, это ос­ложнение принимает тяжелое течение.

Спектр действия этионамида включает микобактерий ту­беркулеза и возбудитель проказы. Довольно хо­рошо проникает через гематоэнцефалический барьер.

Этионамид часто вызывает побочные эффекты. Наиболее выражено у него раз­дражающее действие. Отмечаются также аллергические реакции. Иногда развиваются гепатит, ортостатический коллапс, нарушения со стороны цен­тральной и периферической нервной системы и многие другие побочные эффекты.

Пиразинамид по туберкулостатической активности превосходит ПАСК, но уступает изониазиду, рифампицину и стрептомицину. На другие микроорганиз­мы не влияет. Проникает через гематоэнцефалический барьер.

Применяется в сочетании с другими препаратами.

Из побочных эффектов наиболее серьезным является гепатотоксичность. Нарушение функции печени является основанием к отмене препарата. У ряда больных наблюдаются также диспепсические явления. Задержка в организме мочевой кислоты под влиянием пиразинамида иногда при­водит к появлению приступов подагры. Могут возникать аллергические реакции (лихорадка, дерматиты, эозинофилия и др.).

б) Антибиотики. Группа стрептомицина – смотреть вопрос № 128

Разные антибиотики. Циклосерин обладает широким спектром действия. Наиболее эффективен в отношении вне- и внутриклеточных микобактерий туберкулеза. Циклосерин действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки. Это связано с тем, что, обладая химическом сходством с D-аланином, циклосерин способен по конкурентному принципу угнетать активность ферментов D-аланин-рацемазы и D-аланинсинтетазы. В результате нарушается образование дипептида, необходимого для построения клеточной стенки ряда бактерий.

Показанием к назначению циклосерина является непереносимость или неэф­фективность прочих противотуберкулезных средств.

При использовании циклосерина часто наблюдаются побочные эффекты. В основном это нервно-психические нарушения: головная боль, головокружение, тремор, судороги, возбуждение или депрессия, психозы. Иногда отмечаются дис­пепсические расстройства. Аллергические реакции возникают редко.

Канамицин обладает широким спектром действия, включающим микобак-терии туберкулеза, многие грамположительные и грамотрицательные бактерии. К нему малочувствительны стрептококки (за исключением энтерококков), пнев­мококки. Он не действует на синегнойную палочку, анаэробы, спирохеты, пато­генные грибы и истинные вирусы.

Механизм его противомикробного действия связывают с угнетением синтеза белка у бактерий. Канамицин оказывает как бактериостатическое, так и бактери­цидное действие.

Используют в качестве противотуберку­лезного препарата II группы, а также при инфицировании грамотрицательными микроорганизмами (кишечной палочкой, капсульными бактериями и др.), про­теем, золотистым стафилококком и прочими возбудителями, чувствительными к канамицину. Основанием для применения канамицина является неэффективность других антибиотиков.

Канамицин храктеризуется высокой отоксичностью и отчетливой нефротоксичностью.

ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ СРЕДСТВА III ГРУППЫ

Синтетические средства. Натрия пара-аминосалицилат (ПАСК) оказывает бактериостатическое действие на микобактерии туберкулеза. Механизм его действия обусловлен кон­курентными взаимоотношениями с пара-аминобензойной кислотой, необходи­мой для роста и размножения микобактерии туберкулеза. На другие микроорга­низмы он не влияет.

Применяют при всех формах туберкулеза.

Из побочных эффектов наиболее часты диспепсические расстройства, связан­ные с раздражающим действием препарата. Возможны осложнения аллергического происхождения, которые проявляются кожными реакциями, лихорадкой, артритами, эозинофилией и др.