1. Средства, уменьшающие стимулирующее влияние адренергической иннерва­ции на сердечно-сосудистую систему (нейротропные средства)

/. Средства, понижающие тонус вазомоторных центров

Клофелин Гуанфацин Метилдофа Моксонидин

2. Средства, блокирующие вегетативные ганглии (ганглиоблокаторы) Пентамин Гигроний

3. Средства, угнетающие адренергические нейроны на уровне пресинаптических окончаний (симпатолитики)

Резерпин

4. Средства, блокирующие адренорецепторы (адреноблокаторы)

A. а-Адреноблокаторы

а) Блокирующие пост- и пресинаптические а-адренорецепторы Фентоламин Тропафен

б) Блокирующие постсинаптические а-адренорецепторы Празозин

Б. в-Адреноблокаторы

а) Блокирующие в1и в2-адренорецепторы Анаприлин

б) Блокирующие преимущественно в1-адренорецепторы

Атенолол Талинолол Метопролол

B. в-, а-Адреноблокаторы

Лабеталол

II. Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему

/. Ингибиторы синтеза ангиотензина II (ингибиторы ангиотензинпревращаю-щего фермента)

Каптоприл Эналаприл

2. Блокаторы ангиотензиновых рецепторов Лозартан

III. Сосудорасширяющие препараты прямого миотропного действия (миотроп-ные средства)

/. Средства, влияющие на ионные каналы

а) Блокаторы кальциевых каналов: Фенигидин; Дилтиазем

б) Активаторы калиевых каналов Миноксидил; Диазоксид

2. Донаторы окиси азота (N0) Натрия нитропруссид

3. Разные препараты

Апрессин Дибазол Магния сульфат

IV. Средства, влияющие на водно-солевой обмен (диуретики)

Дихлотиазид Фуросемид Спиронолактон

75. Нейротропные гипотензивные средства центрального и периферического действия, их классификация, представители, механизм действия каждой группы. Показания к применению, возможные побочные реакции, их предупреждение и лечение. Взаимозаменяемость препаратов.

При лечении гипертонической болезни используют вещества с успокаивающим действием. Это могут быть анксиолитики или снотворные наркотического типа.

1. Средства, уменьшающие стимулирующее влияние адренергической иннерва­ции на сердечно-сосудистую систему (нейротропные средства)

/. Средства, понижающие тонус вазомоторных центров

Клофелин Гуанфацин Метилдофа Моксонидин

2. Средства, блокирующие вегетативные ганглии (ганглиоблокаторы) Пентамин Гигроний

3. Средства, угнетающие адренергические нейроны на уровне пресинаптических окончаний (симпатолитики)

Резерпин

4. Средства, блокирующие адренорецепторы (адреноблокаторы)

A. а-Адреноблокаторы

а) Блокирующие пост- и пресинаптические а-адренорецепторы Фентоламин Тропафен

б) Блокирующие постсинаптические а-адренорецепторы Празозин

Б. в-Адреноблокаторы

а) Блокирующие в1и в2-адренорецепторы Анаприлин

б) Блокирующие преимущественно в1-адренорецепторы

Атенолол Талинолол Метопролол

B. в-, а-Адреноблокаторы

Лабеталол

Клофелин. Его гипотензивное действие связано со стимулирующими влияниями на постсинаптические α₂-адренорецепторы и имидазолиновые I₁-рецепторы нейронов ядер солитарного тракта в ростральной вентролатеральной части продолговатого мозга, что приводит

1 - к угнетению нейронов вазомоторного центра продолговатого мозга и снижению тонуса симпатической иннервации.

2 – к активации нейронов центров блуждающих нервов

3 – к снижению продукции ренина

Результатом является уменьшение тонуса гладких мышц сосудов и уменьшение работы сердца – АД снижается!

Применяют при гипертонич. болезни и гипертензивных кризах.

Метилдофа превращается в α-метил-норадреналин, который стимулирует только постсинаптические α₂-адренорецепторы в ЦНС – далее см. клофелин.

Моксонидин является агонистом имидазолиновых I₁-рецепторов. Его гипотензивное действие связано со стимулирующими влияниями на постсинаптические имидазолиновые I₁-рецепторы нейронов ядер солитарного тракта в ростральной вентролатеральной части продолговатого мозга, что приводит – далее см. клофелин.

(уменьшается общее периферическое сопротивление сосудов, уменьшается продукция ренина и соответственно понижается АД).

Преимуществом моксонидина является отсутствие у него седативного эффекта. Моксонидин не действует на α₂-адренорецепторы, с активацией которых при применении клофелина и метилдофы связывают выраженный седативный эффект.

Ганглиоблокаторы (пентамин, бензогексоний): механизм гипотензивного действия.

В рез-те угнетения симпатических ганглиев происходит расширение сосудов (вен и артерий), уменьшается пред- и постнагрузка. Давление снижается. Кроме того, блокируются н-холинорецепторы хромафинных клеток мозгового слоя надпочечников, в результате уменьшается секреция адреналина и норадреналина в кровь. Это тоже способствует снижению давления.

Бензогексоний обладает более продолжительным эффектом(3-4ч.),чем гигроний(10-20мин.), соответственно гигроний лучше использовать для управляемой гипотензии.

Резерпин:

Фармакологические эффекты:

-нарушение передачи возбуждения на уровне варикозных утолщений адренергических волокон:

- гипотензивный эффект;

- седативный эффект;

- слабое антипсихотическое действие;

- снотворный эффект;

- усиливает действие снотворных и средств для наркоза;

- угнетает дыхание;

- снижает температуру тела;

Механизм гипотензивного действия - нарушение процесса депонирования норадреналина в везикулах, следствием чего является снижение содержания НА в варикозных утолщениях, что приводит к блоку эфферентных импульсов на уровне периферических адренергических окончаний. Это ведёт к снижению работы сердца и тонуса периферических сосудов;

Применение - при лечении артериальной гипертензии;

Побочные эффекты - в основном связаны с угнетением резерпином адренергической иннервации , приводящей к преобладанию холинергических эффектов: брадикардия; повышение секреторной и двигательной активности ЖКТ; миоз; сонливость; общая слабость;депрессивные состояния (при длительном применении); экстрапирамидные расстройства;

Гипотензивный: обусловлен расширением сосудов и снижением ОПСС.

Празозин:

Фармакологические эффекты - гипотензивный эффект;

Механизм гипотензивного действия - связан с блоком, преимущественно, постсинаптических альфа1- адренорецепторов, благодаря чему функционируют пресинаптические альфа2- адренорецепторы и сохраняется механизм отрицательной обратной связи и, следовательно, повышенного выделения НА не происходит; происходит снижение тонуса резистивных сосудов, уменьшение венозного возврата и , следовательно, работы сердца;

Применение:- артериальная гипертензия

Побочные эффекты - головная боль;сердцебиение;сонливость; ортостатическая гипотензия; головокружение; задержка в тканях воды;

ССС: снижение АД за счет расширения чревных сосудов, рефлекторная тахикардия.

Лабеталол:

Механизм гипотензивного действия :

Блокирует альфа- и бета-адренорецепторы сердца и сосудов.

Уменьшает общее периферическое сопротивления, уменьшает частоту и силу сердечных сокращений, уменьшает продукцию ренина

Применение: При гипертонической болезни

Побочные эффекты: Головокружение, ортостатическая гипотензия

Гипотензивный эффект: блокада α₁-а/р чревных сосудов  расширение сосудов, снижение ОПСС и снижение АД; блокада β₁-а/р сердца, что ведет к снижению УО, МОК и ОЦК и снижению АД.

Антиангинальный обусловлен блокадой β₁-а/р сердца.

76. Миотропные гипотензивные средства. Деление на основные группы, классификация, представители, механизм действия каждой группы. Показания к применению, возможные побочные реакции, их предупреждение и лечение. Взаимозаменяемость препаратов.

Сосудорасширяющие препараты прямого миотропного действия (миотропные средства)

/. Средства, влияющие на ионные каналы

а) Блокаторы кальциевых каналов: Фенигидин; Дилтиазем

б) Активаторы калиевых каналов Миноксидил; Диазоксид

2. Донаторы окиси азота (N0) Натрия нитропруссид

3. Разные препараты

Апрессин Дибазол Магния сульфат

Фенигидин Действие основано на блоке кальциевых каналов L- типа, снижается поступление ионов кальция в гладкомышечные клетки, что приводит к снижению сосудистого тонуса и гипотензии.

Натрия нитропруссид. Является донатором окиси азота (NO),

которая стимулирует цитозольную гуанилатциклазу, повышает содержание цГМФ. Это приводит к снижению концентрации внутриклеточного кальция и снижению тонуса гладких мышц сосудов.

Диазоксид Действие основано на активации калиевых каналов. Происходит гиперполяризация мембраны гладкомышечных клеток, что снижает поступление внутрь ионов кальция и приводит к снижению сосудистого тонуса и гипотензии.

Активаторы калиевых каналов

Механизм действия: основан на активации калиевых каналов, которая вызывает гиперполяризацию мембраны гладкомышечных клеток, что снижает поступление внутрь клеток ионов кальция. Происходит снижение тонуса гладких мышц сосудов и снижение АД.

Миноксидил:

Расширяет артериолы, уменьшает общее периферическое сопротивление и благодаря этому снижает артериальное давление. Хорошо всасывается из ЖКТ. Гипотензивный эффект сохраняется до 24 часов.

Диазоксид

Влияет преимущественно на резестивные сосуды (артериолы). Угнетает работу сердца. Вводят обычно внутривенно. Длительность действия 12-18 часов

Применение: При гипертонической болезни, для купирования гипертонических кризов.

Побочные эффекты:гирсутизм лица, возможно развитие отеков, задержка в организме ионов натрия и воды, гипергликемия и повышение содержания в крови мочевой кислоты.

Натрия нитропруссид, нитроглицерин, нитросорбид

Все они являются донаторами окиси азота (NO), которая стимулирует цитозольную гуанилатциклазу, повышает содержание цГМФ. Это приводит к снижению концентрации внутриклеточного кальция и снижению тонуса гладких мышц сосудов

Применение:

1.Антиангинальные соредства - нитроглицерин, нитросорбид;

2.Гипотензивные средства - Натрия нитропруссид

3.Используют также для лечения застойной сердечной недостаточности и острого инфаркта миокарда.

Миотропные гипотензивные средства действуют непосредственно на гладкую мускулатуру сосудистой стенки. К этой группе относится производное имидазола дибазол. Спазмолитическое и гипотензивное действие наступает через 10-20 минут после парентерального введения и длится 2-3 часа. Используют его в основном для купирования гипертонических кризов. К дибазолу быстро (через 7-8 суток) развивается толерантность. Побочных эффектов дибазол почти не вызывает. Аналогичное действие оказывает но-шпа и папаверина гидрохлорид.

При гипертонических кризах широко используют магния сульфат, гипотензивный эффект к-рого обусловлен прямым миотропным действием. Препарат угнетает вазомоторный центр, оказывает седативное и противосудорожное действие. Антагонистами ионов магния являются ионы кальция, поэтому в случаях пере дозирования магния сульфата вводят препараты кальция (кальция хлорид внутривенно).

К миотропным гипотензивным средствам относится апрессин (гидралазин), к-рый применяют на ранних стадиях гипертонической болезни, в том числе при её злокачественных формах. Назначают в таблетках после еды. При длительном приеме развивается синдром, напоминающий системную красную волчанку, и другие побочные эффекты: головная боль, тахикардия, задержка жидкости, тошнота, рвота, кожная сыпь. Может провоцировать приступы стенокардии.