46. Ненаркотические анальгетики. Основные представители, индивидуальные особенности фармакодинамики и фармакокинетики препаратов. Взаимозаменяемость препаратов.

Болеутоляющие (анальгезирующие) средства

I. Неопиоидные (ненаркотические) анальгетики центрального действия (производные парааминофенола)

Парацетамол (ацетаминофен, панадол, тайленол, эффералган)

II. Препараты из различных фармакологических групп с анальгетическим компонентом действия

• Α2-адреномиметик: клофелин

• Трициклические антидепрессанты: амитриптилина, имизина

• Азота закиси

• Фенциклидиновое производное: кетамин

• Противоэпилептических средств, блокирующих натриевые каналы - карбамазепин, натрия вальпроат, дифенин, ламотриджин, габапентин

• Противогистаминным средствам, блокирующим гистаминовые н1- рецепторы: димедрол

• Агонистов гамк-рецепторов: баклофен

• Гормоны: соматостатина и кальцитонина.

Выраженными анальгетическими свойствами обладает закись азота, которую применяют ингаляционно для уменьшения боли при инфаркте миокарда, в послеоперационном периоде, для обезболивания родов.

Анальгетическое действие, достаточное для проведения кратков­ременных хирургических операций, оказывает кетамин (кеталар), блокирующий рецепторы возбуждающих аминокислот (NMDA-pe-цепторы).

a₂-Адреномиметик клонидин (клофелин) уменьшает боль, по-ви­димому, за счет стимуляции а₂-адренорецепторов и усиления нисхо­дящих тормозных влияний на проведение болевых импульсов в аффе­рентных путях спинного мозга.

Нисходящее тормозное влияние на проведение болевых импульсов в афферентных путях ЦНС усиливают имипрамин, амитриптилин за счет нарушения нейронального захвата норадреналина и серотонина и активации норадренергической и серотонинергической передачи.

Амитриптилин применяют при пояснично-крестцовом радику­лите, постгерпетической невралгии, диабетической нейропатии.

При невралгии тройничного нерва, которая обычно сопровож­дается приступами сильных болей, эффективны блокаторы натрие­вых каналов карбамазепин (тегретол, финлепсин) и фенитоин (ди-фенин), а также агонист ГАМК_в-рецепторов баклофен (оказывает угнетающее влияние на выделение медиаторов из первичных аф-ферентов). Баклофен эффективен также при фантомных болях.

При головной боли, мигрени, невралгии, артралгии, миалгии, альгодисменорее применяют парацетамол (ацетаминофен, панадол), который уменьшает боль в связи с ингибированием циклооксигеназы в ЦНС.Высшая суточная доза парацетамола — 4 г. При передозировке парацетамола возможно тяжелое поражение печени (некроз) из-за действия токсичного метаболита парацетамола — N-ацетил-п-бен-зохинонимина (при терапевтических дозах парацетамола этот ме­таболит быстро инактивируется глутатионом). Для уменьшения ток­сического действия этого соединения применяют ацетилцистеин (внутривенно или внутрь), метионин (внутрь).

47. Психотропные средства. Определение. Классификация психотропных средств. Социальные и деонтологические аспекты применения психотропных средств.

Применяют при нарушениях психической деятельно­сти. Их используют при лечении психозов, а также при невротических и неврозоподобных расстройствах, сопровождающихся состоянием напряжения, беспокой­ства, страха, тревоги.

Механизмы действия психотропных веществ: влияние веществ на межнейронную передачу, обмен биогенных аминов, на холинергические системы головного мозга, взаимодействие с пептидами, ами­нокислотами, оказывающими стимулирующее и тормозное влияние на нейроны.

При пси­хозах используют антипсихотические средства (аминазин, галоперидол), антидепрессанты (имизин, ниаламид), соли лития. Для большинства антипсихотических средств, помимо специфического антипсихотического эф­фекта, характерно успокаивающее (седативное) действие. Основным свойством антидепрессантов является их способность устранять депрессии. Кроме того, антидепрессанты из группы неизбирательных ингибиторов МАО (ниаламид) об­ладают психостимулирующим эффектом. У трициклических антидепрессантов (например, у имизина) наряду с антидепрессивной активностью может прояв­ляться как психостимулирующее, так и седативное действие. Соли лития при­меняют для лечения и профилактики маниакальных состояний; ни стимулиру­ющего, ни седативного действия на психическую сферу здорового человека они не оказывают.

Группа	Средства, применяемые преимущественно при психозах	Средства, применяемые при психических нарушениях непсихического характера
Вещества с психоседативным действием	Антипсихотические средства Антидепрессанты	Анксиолитики Седативные средства
Вещества с психостимулирующим действием		Психостимуляторы
В-ва, не оказывающие на здоровых людей ни психоседативного, ни психостимулирующего действия	Средства для лечения маний (соли лития)

При психических расстройствах непсихотического (невротического) характе­ра назначают анксиолитики (диазепам), седативные средства (бромиды, препараты валерианы) и психостимуляторы (пиридрол). К психотропным ве­ществам относятся и так называемые галлюциногены, или психотомиметики (ЛСД-25, мескалин). Эти вещества вызывают кратковременные остро раз­вивающиеся психозы.